Fas I-studie av Anetumab Ravtansine vid nedsatt lever- eller njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade, lokalt avancerade eller metastaserande fasta cancerformer som är kända för att uttrycka mesotelin på tumörcellytan (t. övervägande epitelial [>=50 % tumörkomponent] pleural eller peritoneal mesoteliom, epitelial äggstockscancer [inklusive äggledaren eller primär peritoneal], adenokarcinom i bukspottkörteln, trippelnegativt adenokarcinom i bröstet, icke-småcelligt adenocarcinom , endometriecancer, serös livmodercancer, gastrisk cancer [inklusive den gastro-esofageala förbindelsen], tjocktarmscancer, kolangiokarcinom, tymuskarcinom, etc.). Försökspersoner med resekerade primära cancerformer som har dokumenterade metastaser eller lokalt återfall är berättigade.
• Försökspersoner får inte ha någon standardterapi tillgänglig eller aktivt ha tackat nej till standardterapi

• Försökspersonerna måste uppfylla kriterierna för en av de fyra behandlingsgrupperna:

  • Grupp A: Adekvat lever- och njurfunktion (kontroller)
  • Grupp B: Lätt nedsatt leverfunktion, d.v.s. Grad A enligt Child-Pugh-klassificeringen (totalpoäng på 5 eller 6) och adekvat njurfunktion
  • Grupp C: Måttligt nedsatt leverfunktion, d.v.s. Grad B enligt Child-Pugh-klassificeringen (totalpoäng på 7, 8 eller 9) och adekvat njurfunktion
  • Grupp D: Måttligt nedsatt njurfunktion, d.v.s. eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet) <60 och ≥30 ml/min per 1,73 m*2 och leverfunktion bättre än, eller lika med mild nedsättning enligt Child-Pugh-klassificeringen (totalpoäng ≤ 6)
• Tillräcklig benmärgsfunktion
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus på 0 eller 1 (kontrollgrupper och lindrigt nedsatt leverfunktion) eller 0-2 (måttligt nedsatt leverfunktion och måttligt nedsatt njurfunktion)

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har en tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie, förutom cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga icke-invasiva blåstumörer eller någon tidigare cancerbehandling som behandlats mer än 3 år tidigare. början av anetumab ravtansin
• Försökspersoner som har nya eller progressiva hjärn- eller meningeala eller spinala metastaser
• Försökspersoner som har Gilberts syndrom eller annan benign medfödd hyperbilirubinemi är inte berättigade till grupperna mild eller måttlig nedsatt leverfunktion eller måttlig njurfunktion.
• Försökspersoner som har en historia eller aktuella tecken på blödningsstörning, d.v.s. någon blödning/blödningshändelse av CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad ≥2 blödning inom 4 veckor före start av anetumab ravtansin
• Försökspersoner som har en historia eller aktuella bevis för okontrollerad hjärt-kärlsjukdom eller hypertoni.
• Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) >480 ms, hjärtfrekvens ≥100 slag per minut (bpm) eller ≤45 bpm, LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) <50 %
• Försökspersoner med hornhinneepiteliopati eller någon ögonsjukdom som kan predisponera försökspersonerna för läkemedelsinducerad hornhinneepiteliopati eller kan störa diagnosen av behandlingsuppkommande hornhinneepiteliopati efter utredarens gottfinnande i samråd med en ögonläkare.
• Försökspersoner som har fått systemisk anticancerbehandling (förutom pemetrexed, cisplatin, karboplatin och topikala eller intrakavitära behandlingar med försumbar absorption i systemisk cirkulation) inom 4 veckor före start av anetumab ravtansin, eller inom 5 halveringstider av anticancermedlet före starten av anetumab ravtansin, beroende på vilket som är längst. Mitomycin C eller nitrosoureas måste uteslutas inom 6 veckor före start av anetumab ravtansin.
• Försökspersoner som har fått strålbehandling inom 4 veckor före start av anetumab ravtansin
• Användning av läkemedel som, enligt utredarens uppfattning, har en stark potential för njur- eller levertoxicitet inom 2 veckor före start av anetumab ravtansin fram till EoT-besöket.
• Användning av starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare eller starka CYP3A4-inducerare inom 2 veckor före start av anetumab ravtansin tills EoT-besöket
• Kvinnor som är gravida eller ammar