Étude de phase I sur l'anetumab ravtansine dans l'insuffisance hépatique ou rénale

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
• Cancers solides confirmés histologiquement ou cytologiquement, localement avancés ou métastatiques connus pour exprimer la mésothéline à la surface des cellules tumorales (par ex. à prédominance épithéliale [>=50 % de composante tumorale] mésothéliome pleural ou péritonéal, cancer épithélial de l'ovaire [y compris la trompe de Fallope ou le péritoine primitif], adénocarcinome du pancréas, adénocarcinome triple négatif du sein, adénocarcinome non à petites cellules du poumon , cancer de l'endomètre, cancer séreux de l'utérus, cancer gastrique [y compris la jonction gastro-oesophagienne], cancer du côlon, cholangiocarcinome, carcinome thymique, etc.). Les sujets atteints de cancers primaires réséqués qui ont des métastases documentées ou une récidive locale sont éligibles.
• Les sujets ne doivent avoir aucun traitement standard disponible ou avoir activement refusé le traitement standard

• Les sujets doivent répondre aux critères de l'un des 4 groupes de traitement :

  • Groupe A : Fonction hépatique et rénale adéquates (témoins)
  • Groupe B : Insuffisance hépatique légère, c'est-à-dire Grade A selon la classification de Child-Pugh (score total de 5 ou 6) et fonction rénale adéquate
  • Groupe C : Insuffisance hépatique modérée, c'est-à-dire Grade B selon la classification de Child-Pugh (score total de 7, 8 ou 9) et fonction rénale adéquate
  • Groupe D : Insuffisance rénale modérée, c'est-à-dire DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé) < 60 et ≥ 30 mL/min par 1,73 m*2 et fonction hépatique supérieure ou égale à une insuffisance légère selon la classification de Child-Pugh (score total ≤ 6)
• Fonction adéquate de la moelle osseuse
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 (groupes de contrôle et d'insuffisance hépatique légère), ou 0-2 (groupes d'insuffisance hépatique modérée et d'insuffisance rénale modérée)

Critère d'exclusion:

• - Sujets qui ont un cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles non invasives de la vessie ou de tout cancer antérieur traité curativement> 3 ans avant le début de l'anetumab ravtansine
• Sujets qui ont des métastases cérébrales ou méningées ou vertébrales nouvelles ou progressives
• Les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou d'une autre hyperbilirubinémie congénitale bénigne ne sont pas éligibles pour les groupes d'insuffisance hépatique légère ou modérée ou d'insuffisance rénale modérée.
• - Sujets qui ont des antécédents ou des signes actuels de trouble de la coagulation, c'est-à-dire toute hémorragie/événement hémorragique de CTCAE (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables) Saignement de grade ≥ 2 dans les 4 semaines précédant le début de l'anetumab ravtansine
• Sujets qui ont des antécédents ou des signes actuels de maladie cardiovasculaire non contrôlée ou d'hypertension.
• Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 480 ms, fréquence cardiaque ≥ 100 battements par minute (bpm) ou ≤ 45 bpm, FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 %
• - Sujets atteints d'épithéliopathie cornéenne ou de tout trouble oculaire pouvant prédisposer les sujets à l'épithéliopathie cornéenne induite par un médicament ou pouvant interférer avec le diagnostic d'épithéliopathie cornéenne apparue sous traitement à la discrétion de l'investigateur en consultation avec un ophtalmologiste.
• Sujets ayant reçu un traitement anticancéreux systémique (à l'exception du pemetrexed, du cisplatine, du carboplatine et des traitements topiques ou intracavitaires avec une absorption négligeable dans la circulation systémique) dans les 4 semaines précédant le début de l'anetumab ravtansine, ou dans les 5 demi-vies de l'agent anticancéreux avant le début de anetumab ravtansine, selon la durée la plus longue. La mitomycine C ou les nitrosourées doivent être exclues dans les 6 semaines précédant le début de l'anetumab ravtansine.
• Sujets ayant reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début de l'anetumab ravtansine
• Utilisation de médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, ont un fort potentiel de toxicité rénale ou hépatique dans les 2 semaines précédant le début de l'anetumab ravtansine jusqu'à la visite EoT.
• Utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le début de l'anetumab ravtansine jusqu'à la visite EoT
• Femmes enceintes ou allaitantes