Fase I-studie van Anetumab Ravtansine bij lever- of nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide kankers waarvan bekend is dat ze mesotheline tot expressie brengen op het tumorceloppervlak (bijv. overwegend epitheliaal [>=50% tumorcomponent] pleuraal of peritoneaal mesothelioom, epitheliaal ovariumcarcinoom [inclusief de eileider of primair peritoneaal], adenocarcinoom van de pancreas, triple-negatief adenocarcinoom van de borst, niet-kleincellig adenocarcinoom van de long endometriumkanker, sereuze baarmoederkanker, maagkanker [inclusief de gastro-oesofageale overgang], karteldarmkanker, cholangiocarcinoom, thymuscarcinoom, enz.). Proefpersonen met gereseceerde primaire kankers die gedocumenteerde metastasen of lokaal recidief hebben, komen in aanmerking.
• Proefpersonen mogen geen standaardtherapie beschikbaar hebben of hebben standaardtherapie actief geweigerd

• Onderwerpen moeten voldoen aan de criteria voor een van de 4 behandelingsgroepen:

  • Groep A: Adequate lever- en nierfunctie (controles)
  • Groep B: Milde leverfunctiestoornis, d.w.z. Graad A volgens de Child-Pugh-classificatie (totale score van 5 of 6) en adequate nierfunctie
  • Groep C: Matige leverfunctiestoornis, d.w.z. Graad B volgens de Child-Pugh-classificatie (totale score van 7, 8 of 9) en adequate nierfunctie
  • Groep D: matige nierinsufficiëntie, d.w.z. eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) <60 en ≥30 ml/min per 1,73 m*2 en leverfunctie beter dan of gelijk aan milde stoornis volgens de Child-Pugh-classificatie (totale score ≤ 6)
• Adequate beenmergfunctie
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0 of 1 (controlegroepen en groepen met milde leverinsufficiëntie), of 0-2 (groepen met matige leverinsufficiëntie en groepen met matige nierinsufficiëntie)

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige niet-invasieve blaastumoren of enige eerdere kanker die >3 jaar daarvoor curatief is behandeld de start van anetumab ravtansine
• Proefpersonen met nieuwe of progressieve hersen- of meningeale of spinale metastasen
• Proefpersonen met het syndroom van Gilbert of andere goedaardige aangeboren hyperbilirubinemie komen niet in aanmerking voor de groepen met lichte of matige leverinsufficiëntie of matige nierinsufficiëntie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een bloedingsstoornis, d.w.z. elke bloeding/bloeding van CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Graad ≥2 bloeding binnen 4 weken voor de start van anetumab ravtansine
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis of actueel bewijs van ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen of hypertensie.
• Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) >480 ms, hartslag ≥100 slagen per minuut (bpm) of ≤45 bpm, LVEF (linkerventrikelejectiefractie) <50%
• Proefpersonen met cornea-epithelopathie of een oogaandoening die de proefpersonen vatbaar kan maken voor door geneesmiddelen geïnduceerde cornea-epithelopathie of die de diagnose van tijdens de behandeling optredende cornea-epithelopathie kan verstoren, naar goeddunken van de onderzoeker in overleg met een oogarts.
• Proefpersonen die systemische antikankertherapie hebben gekregen (behalve pemetrexed, cisplatine, carboplatine en topische of intracavitaire behandelingen met verwaarloosbare absorptie in de systemische circulatie) binnen 4 weken voor aanvang van anetumab ravtansine, of binnen 5 halfwaardetijden van het antikankermiddel vóór aanvang van anetumab ravtansine, afhankelijk van welke langer is. Mitomycine C of nitroso-urea moeten binnen 6 weken voor de start van anetumab ravtansine worden uitgesloten.
• Proefpersonen die binnen 4 weken voor de start van anetumab ravtansine radiotherapie hebben gekregen
• Gebruik van geneesmiddelen die naar de mening van de onderzoeker een sterk potentieel hebben voor nier- of levertoxiciteit binnen 2 weken vóór de start van anetumab ravtansine tot aan het EoT-bezoek.
• Gebruik van sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of sterke CYP3A4-inductoren binnen 2 weken voor de start van anetumab ravtansine tot het EoT-bezoek
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven