Anetumabiravtansiinin vaiheen I tutkimus maksan tai munuaisten vajaatoiminnassa

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut, paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät syövät, joiden tiedetään ilmentävän mesoteliinia kasvainsolujen pinnalla (esim. pääosin epiteelinen [>=50 % kasvainkomponentti] keuhkopussin tai vatsaontelon mesoteliooma, epiteelinen munasarjasyöpä [mukaan lukien munanjohdin tai primaarinen vatsakalvo], haiman adenokarsinooma, rintojen kolmoisnegatiivinen adenokarsinooma, ei-pienisoluinen keuhkojen adenokarsinooma , kohdun limakalvon syöpä, seroosinen kohdun syöpä, mahasyöpä [mukaan lukien gastroesofageaalinen liitoskohta], paksusuolen syöpä, kolangiokarsinooma, kateenkorvan syöpä jne.). Potilaat, joilla on leikattu primaarisyöpä ja joilla on dokumentoituja etäpesäkkeitä tai paikallinen uusiutuminen, ovat kelvollisia.
• Koehenkilöillä ei saa olla saatavilla standardihoitoa tai he ovat aktiivisesti kieltäytyneet normaalista hoidosta

• Koehenkilöiden on täytettävä kriteerit jollekin neljästä hoitoryhmästä:

  • Ryhmä A: Riittävä maksan ja munuaisten toiminta (kontrollit)
  • Ryhmä B: Lievä maksan vajaatoiminta, ts. A-luokka Child-Pugh-luokituksen mukaan (kokonaispistemäärä 5 tai 6) ja riittävä munuaisten toiminta
  • Ryhmä C: Keskivaikea maksan vajaatoiminta, ts. Luokka B Child-Pugh-luokituksen mukaan (kokonaispistemäärä 7, 8 tai 9) ja riittävä munuaisten toiminta
  • Ryhmä D: Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta, eli eGFR (arvioitu glomerulussuodatusnopeus) <60 ja ≥30 ml/min/1,73 m*2 ja maksan toiminta on parempi tai yhtä suuri kuin lievä vajaatoiminta Child-Pugh-luokituksen mukaan (kokonaispisteet ≤ 6)
• Riittävä luuytimen toiminta
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0 tai 1 (kontrolliryhmät ja lievä maksan vajaatoiminta) tai 0-2 (kohtalainen maksan vajaatoiminta ja kohtalainen munuaisten vajaatoimintaryhmät)

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaaripaikaltaan tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, hoidettua tyvisolusyöpää, pinnallisia ei-invasiivisia virtsarakon kasvaimia tai mikä tahansa aikaisempi syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen anetumabiravtansiinin aloitus
• Koehenkilöt, joilla on uusia tai eteneviä aivo- tai aivokalvon tai selkärangan etäpesäkkeitä
• Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai muu hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia, eivät ole kelvollisia lievän tai keskivaikean maksan vajaatoiminnan tai kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan ryhmiin.
• Potilaat, joilla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä verenvuotohäiriöstä, eli mikä tahansa CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -aste ≥2 verenvuoto 4 viikon sisällä ennen anetumabiravtansiinihoidon aloittamista
• Koehenkilöt, joilla on ollut tai tällä hetkellä näyttöä hallitsemattomasta sydän- ja verisuonisairaudesta tai verenpaineesta.
• Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) >480 ms, syke ≥100 lyöntiä minuutissa (bpm) tai ≤45 lyöntiä minuutissa, LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) <50 %
• Potilaat, joilla on sarveiskalvon epiteliopatia tai mikä tahansa silmäsairaus, joka voi altistaa koehenkilöt lääkkeiden aiheuttamalle sarveiskalvon epiteliopatialle tai häiritä hoidosta johtuvan sarveiskalvon epiteliopatian diagnosointia tutkijan harkinnan mukaan kuullen silmälääkärin kanssa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä syöpähoitoa (paitsi pemetreksedi, sisplatiini, karboplatiini ja paikalliset tai intrakavitaariset hoidot, joiden imeytyminen systeemisessä verenkierrossa on vähäistä) 4 viikon sisällä ennen anetumabiravtansiinihoidon aloittamista tai 5 syöpälääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen anetumabiravtansiinia sen mukaan, kumpi on pidempi. Mitomysiini C tai nitrosoureat on suljettava pois kuuden viikon sisällä ennen anetumabiravtansiinihoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen anetumabiravtansiinihoidon aloittamista
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on tutkijan mielestä vahva munuais- tai maksatoksisuus 2 viikon sisällä ennen anetumabiravtansiinihoidon aloittamista EoT-käyntiin asti.
• Vahvojen sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjien tai voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien käyttö 2 viikon sisällä ennen anetumabiravtansiinihoidon aloittamista EoT-käyntiin asti
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät