Estudo de Fase I de Anetumabe Ravtansina em Insuficiência Hepática ou Renal

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos
• Cânceres sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente, conhecidos por expressar mesotelina na superfície da célula tumoral (por exemplo, predominantemente epitelial [>=50% do componente do tumor] mesotelioma pleural ou peritoneal, câncer de ovário epitelial [incluindo a trompa de Falópio ou peritoneal primário], adenocarcinoma do pâncreas, adenocarcinoma triplo negativo da mama, adenocarcinoma de células não pequenas do pulmão , câncer endometrial, câncer uterino seroso, câncer gástrico [incluindo a junção gastroesofágica], câncer de cólon, colangiocarcinoma, carcinoma tímico, etc.). Indivíduos com cânceres primários ressecados que têm metástases documentadas ou recorrência local são elegíveis.
• Os indivíduos não devem ter nenhuma terapia padrão disponível ou ter recusado ativamente a terapia padrão

• Os indivíduos devem atender aos critérios para um dos 4 grupos de tratamento:

  • Grupo A: Função hepática e renal adequadas (controles)
  • Grupo B: Insuficiência hepática leve, ou seja, Grau A de acordo com a classificação de Child-Pugh (escore total de 5 ou 6) e função renal adequada
  • Grupo C: Insuficiência hepática moderada, ou seja, Grau B de acordo com a classificação de Child-Pugh (escore total de 7, 8 ou 9) e função renal adequada
  • Grupo D: Insuficiência renal moderada, ou seja, eGFR (taxa de filtração glomerular estimada) <60 e ≥30 mL/min por 1,73 m*2 e função hepática melhor ou igual a insuficiência leve de acordo com a classificação de Child-Pugh (escore total ≤ 6)
• Função adequada da medula óssea
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Estado de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 (grupos de controle e insuficiência hepática leve) ou 0-2 (grupos de insuficiência hepática moderada e insuficiência renal moderada)

Critério de exclusão:

• Indivíduos que têm um câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais não invasivos da bexiga ou qualquer câncer anterior tratado curativamente > 3 anos antes o início de anetumabe ravtansina
• Indivíduos que têm metástases cerebrais ou meníngeas ou espinhais novas ou progressivas
• Indivíduos com síndrome de Gilbert ou outra hiperbilirrubinemia congênita benigna não são elegíveis para os grupos de insuficiência hepática leve ou moderada ou insuficiência renal moderada.
• Indivíduos com histórico ou evidência atual de distúrbio hemorrágico, ou seja, qualquer evento hemorrágico/hemorrágico de CTCAE (critérios de terminologia comum para eventos adversos) sangramento de grau ≥2 dentro de 4 semanas antes do início de anetumabe ravtansina
• Indivíduos com histórico ou evidência atual de doença cardiovascular não controlada ou hipertensão.
• Intervalo QT (QTcF) corrigido por Fridericia >480 ms, frequência cardíaca ≥100 batimentos por minuto (bpm) ou ≤45 bpm, FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50%
• Indivíduos com epiteliopatia da córnea ou qualquer distúrbio ocular que possa predispor os indivíduos à epiteliopatia da córnea induzida por drogas ou que possa interferir no diagnóstico de epiteliopatia da córnea decorrente do tratamento, a critério do investigador em consulta com um oftalmologista.
• Indivíduos que receberam terapia anticâncer sistêmica (exceto pemetrexede, cisplatina, carboplatina e tratamentos tópicos ou intracavitários com absorção insignificante na circulação sistêmica) dentro de 4 semanas antes do início de anetumabe ravtansina, ou dentro de 5 meias-vidas do agente anticancerígeno antes do início de anetumabe ravtansina, o que for mais longo. Mitomicina C ou nitrosoureias devem ser excluídas dentro de 6 semanas antes do início de anetumabe ravtansina.
• Indivíduos que receberam radioterapia dentro de 4 semanas antes do início de anetumabe ravtansina
• Uso de drogas que, na opinião do investigador, têm forte potencial para toxicidade renal ou hepática dentro de 2 semanas antes do início de anetumabe ravtansina até a visita EoT.
• Uso de inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou indutores fortes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do início de anetumabe ravtansina até a visita EoT
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando