Fase I-studie av Anetumab Ravtansine ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftede, lokalt avanserte eller metastatiske faste kreftformer kjent for å uttrykke mesothelin på tumorcelleoverflaten (f. overveiende epitelial [>=50 % tumorkomponent] pleural eller peritoneal mesothelioma, epitelial eggstokkreft [inkludert egglederen eller primær peritoneal], adenokarsinom i bukspyttkjertelen, trippelnegativt adenokarsinom i brystet, ikke-småcellet adenokarsinom , endometriekreft, serøs livmorkreft, magekreft [inkludert gastro-øsofageal-krysset], tykktarmskreft, kolangiokarsinom, tymisk karsinom, etc.). Personer med reseksjonert primær kreft som har dokumentert metastaser eller lokalt residiv er kvalifisert.
• Pasienter må ikke ha standardbehandling tilgjengelig, eller aktivt ha avslått standardbehandling

• Forsøkspersonene må oppfylle kriteriene for en av de 4 behandlingsgruppene:

  • Gruppe A: Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon (kontroller)
  • Gruppe B: Lett nedsatt leverfunksjon, dvs. Grad A i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen (total poengsum på 5 eller 6) og tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Gruppe C: Moderat nedsatt leverfunksjon, d.v.s. Grad B i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen (total poengsum på 7, 8 eller 9) og tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Gruppe D: Moderat nedsatt nyrefunksjon, dvs. eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) <60 og ≥30 ml/min per 1,73 m*2 og leverfunksjon bedre enn eller lik mildt nedsatt i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen (totalskår ≤ 6)
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Forventet levealder på minst 12 uker
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0 eller 1 (kontrollgrupper og lett nedsatt leverfunksjon), eller 0-2 (grupper med moderat nedsatt leverfunksjon og moderat nedsatt nyrefunksjon)

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som har en tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien, unntatt cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske ikke-invasive blæresvulster eller tidligere kreft behandlet kurativt >3 år før starten av anetumab ravtansin
• Personer som har nye eller progressive hjerne- eller meningeal- eller spinalmetastaser
• Personer som har Gilberts syndrom eller annen godartet medfødt hyperbilirubinemi er ikke kvalifisert for gruppene med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon eller moderat nedsatt nyrefunksjon.
• Personer som har en historie eller nåværende tegn på blødningsforstyrrelse, dvs. enhver blødning/blødningshendelse av CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad ≥2 blødning innen 4 uker før starten av anetumab ravtansin
• Personer som har en historie eller nåværende bevis på ukontrollert kardiovaskulær sykdom eller hypertensjon.
• Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) >480 ms, hjertefrekvens ≥100 slag per minutt (bpm) eller ≤45 bpm, LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) <50 %
• Personer med hornhinneepiteliopati eller en hvilken som helst øyelidelse som kan disponere forsøkspersonene for medikamentindusert hornhinneepiteliopati eller kan forstyrre diagnostisering av behandlingsfremkommet hornhinneepiteliopati etter etterforskerens skjønn i samråd med en øyelege.
• Personer som har mottatt systemisk kreftbehandling (unntatt pemetrexed, cisplatin, karboplatin og topikale eller intrakavitære behandlinger med ubetydelig absorpsjon i systemisk sirkulasjon) innen 4 uker før oppstart av anetumab ravtansin, eller innen 5 halveringstider av kreftmiddelet før starten av anetumab ravtansin, avhengig av hva som er lengst. Mitomycin C eller nitrosourea må utelukkes innen 6 uker før oppstart av anetumab ravtansin.
• Personer som har fått strålebehandling innen 4 uker før oppstart av anetumab ravtansin
• Bruk av medikamenter som etter utrederens mening har et sterkt potensial for nyre- eller levertoksisitet innen 2 uker før oppstart av anetumab ravtansin frem til EoT-besøket.
• Bruk av sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer innen 2 uker før oppstart av anetumab ravtansin frem til EoT-besøket
• Kvinner som er gravide eller ammer