Fáze I studie anetumab ravtansinu u jaterního nebo renálního poškození

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené, lokálně pokročilé nebo metastatické solidní rakoviny, o kterých je známo, že exprimují mezotelin na povrchu nádorových buněk (např. převážně epiteliální [>=50 % nádorová složka] pleurální nebo peritoneální mezoteliom, epiteliální karcinom vaječníků [včetně vejcovodu nebo primární peritoneální], adenokarcinom slinivky břišní, triple-negativní adenokarcinom prsu, nemalobuněčný adenokarcinom plic rakovina endometria, serózní rakovina dělohy, rakovina žaludku [včetně gastroezofageální junkce], rakovina tlustého střeva, cholangiokarcinom, karcinom brzlíku atd.). Subjekty s resekovanými primárními rakovinami, kteří mají zdokumentované metastázy nebo lokální recidivu, jsou způsobilí.
• Subjekty nesmí mít k dispozici žádnou standardní terapii nebo aktivně odmítají standardní terapii

• Subjekty musí splňovat kritéria pro jednu ze 4 léčebných skupin:

  • Skupina A: Přiměřená funkce jater a ledvin (kontroly)
  • Skupina B: Lehká porucha funkce jater, tzn. Stupeň A podle Child-Pughovy klasifikace (celkové skóre 5 nebo 6) a adekvátní funkce ledvin
  • Skupina C: Středně těžká porucha funkce jater, tzn. Stupeň B podle klasifikace Child-Pugh (celkové skóre 7, 8 nebo 9) a adekvátní funkce ledvin
  • Skupina D: Střední poškození ledvin, tj. eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) <60 a ≥30 ml/min na 1,73 m*2 a jaterní funkce lepší nebo rovné mírnému poškození podle Child-Pugh klasifikace (celkové skóre ≤ 6)
• Přiměřená funkce kostní dřeně
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) výkonnostní stav 0 nebo 1 (kontrolní skupiny a skupiny s mírnou poruchou funkce jater) nebo 0-2 (skupiny se středně těžkou poruchou funkce jater a střední poruchou funkce ledvin)

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které mají předchozí nebo souběžnou rakovinu, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových neinvazivních nádorů močového měchýře nebo jakékoli předchozí rakoviny kurativního léčení > 3 roky před zahájení podávání anetumab ravtansinu
• Subjekty, které mají nové nebo progresivní mozkové nebo meningeální nebo spinální metastázy
• Jedinci, kteří mají Gilbertův syndrom nebo jinou benigní kongenitální hyperbilirubinémii, nejsou způsobilí pro skupiny s mírným nebo středně těžkým poškozením jater nebo středně závažným poškozením ledvin.
• Jedinci, kteří mají v anamnéze nebo v současnosti známky krvácivé poruchy, tj. jakékoli krvácení/krvácení CTCAE (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky) krvácení stupně ≥2 během 4 týdnů před zahájením léčby anetumab ravtansinem
• Subjekty, které mají v anamnéze nebo v současnosti známky nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění nebo hypertenze.
• Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) >480 ms, srdeční frekvence ≥100 tepů za minutu (bpm) nebo ≤45 bpm, LVEF (ejekční frakce levé komory) <50 %
• Subjekty s epiteliopatií rohovky nebo jakoukoli poruchou oka, která může predisponovat subjekty k polékové epiteliopatii rohovky nebo může interferovat s diagnózou epiteliopatie rohovky související s léčbou podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s oftalmologem.
• Jedinci, kteří dostávali systémovou protinádorovou léčbu (kromě pemetrexedu, cisplatiny, karboplatiny a topické nebo intrakavitární léčby se zanedbatelnou absorpcí v systémové cirkulaci) během 4 týdnů před zahájením léčby anetumab ravtansinem nebo během 5 poločasů protinádorové léčby před zahájením léčby anetumab ravtansin, podle toho, co je delší. Mitomycin C nebo nitrosomočoviny musí být vyloučeny do 6 týdnů před zahájením léčby anetumab ravtansinem.
• Jedinci, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před zahájením léčby anetumab ravtansinem
• Použití léků, které mají podle názoru zkoušejícího silný potenciál pro renální nebo hepatální toxicitu během 2 týdnů před zahájením léčby anetumab ravtansinem až do návštěvy EoT.
• Použití silných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo silných induktorů CYP3A4 během 2 týdnů před zahájením léčby anetumab ravtansinem až do návštěvy EoT
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící