Фаза I исследования анетумаба равтансина при печеночной или почечной недостаточности

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический солидный рак, о котором известно, что он экспрессирует мезотелин на поверхности опухолевых клеток (например, преимущественно эпителиальный [>=50% опухолевый компонент] плевральная или перитонеальная мезотелиома, эпителиальный рак яичников [включая маточную трубу или первичный перитонеальный], аденокарцинома поджелудочной железы, трижды негативная аденокарцинома молочной железы, немелкоклеточная аденокарцинома легкого , рак эндометрия, серозный рак матки, рак желудка [включая желудочно-пищеводный переход], рак толстой кишки, холангиокарциному, карциному тимуса и др.). Субъекты с резецированным первичным раком, у которых есть документально подтвержденные метастазы или местный рецидив, имеют право на участие.
• Субъекты не должны иметь доступной стандартной терапии или активно отказываться от стандартной терапии.

• Субъекты должны соответствовать критериям одной из 4 групп лечения:

  • Группа А: Адекватная функция печени и почек (контроль)
  • Группа B: Легкая печеночная недостаточность, т.е. Степень А по классификации Чайлд-Пью (сумма баллов 5 или 6) и адекватная функция почек
  • Группа C: умеренная печеночная недостаточность, т.е. Степень В по классификации Чайлд-Пью (сумма баллов 7, 8 или 9) и адекватная функция почек
  • Группа D: Умеренная почечная недостаточность, т. е. рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) <60 и ≥30 мл/мин на 1,73 м*2 и функция печени лучше или равна легкой степени нарушения по классификации Чайлд-Пью (общая сумма баллов ≤ 6)
• Адекватная функция костного мозга
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Состояние ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1 (контрольная группа и группа с легкой печеночной недостаточностью) или 0–2 (группа с умеренной печеночной недостаточностью и умеренной почечной недостаточностью)

Критерий исключения:

• Субъекты, у которых ранее или параллельно был рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных неинвазивных опухолей мочевого пузыря или любого предшествующего рака, пролеченного > 3 лет назад. начало приема анетумаба равтансина
• Субъекты с новыми или прогрессирующими метастазами в мозг, мозговые оболочки или спинной мозг.
• Субъекты с синдромом Жильбера или другой доброкачественной врожденной гипербилирубинемией не подходят для групп с легкой или умеренной печеночной недостаточностью или умеренной почечной недостаточностью.
• Субъекты, имеющие в анамнезе или текущие признаки нарушения свертываемости крови, т.е. любое кровотечение/кровотечение по CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений) Кровотечение ≥2 степени в течение 4 недель до начала приема анетумаба равтанзина
• Субъекты, у которых есть история или текущие доказательства неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания или гипертонии.
• Корректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) >480 мс, частота сердечных сокращений ≥100 ударов в минуту (уд/мин) или ≤45 ударов в минуту, ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%
• Субъекты с эпителиопатией роговицы или любым глазным заболеванием, которое может предрасполагать субъектов к лекарственно-индуцированной эпителиопатии роговицы или может помешать диагностике эпителиопатии роговицы, возникающей при лечении, по усмотрению исследователя при консультации с офтальмологом.
• Субъекты, получавшие системную противораковую терапию (за исключением пеметрекседа, цисплатина, карбоплатина и местного или внутриполостного лечения с незначительной абсорбцией в системный кровоток) в течение 4 недель до начала приема анетумаба равтансина или в течение 5 периодов полувыведения противоопухолевого средства до начала анетумаб равтансин, в зависимости от того, что дольше. Митомицин С или нитрозомочевины должны быть исключены в течение 6 недель до начала приема анетумаба равтанзина.
• Субъекты, получившие лучевую терапию в течение 4 недель до начала приема анетумаба равтанзина.
• Использование препаратов, которые, по мнению исследователя, имеют сильный потенциал почечной или печеночной токсичности в течение 2 недель до начала приема анетумаба равтанзина до визита EoT.
• Использование сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или сильных индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до начала приема анетумаба равтансина до визита EoT
• Женщины, которые беременны или кормят грудью