使用自蚀刻和多模粘合剂的 NCCL 直接复合修复性能 (SEMMAP)

2.1- 设计 试验设计将遵循试验报告统一标准 (CONSORT) 声明 (1, 2)。

前瞻性双盲临床试验；六个粘连治疗组（6 个臂：G1 至 G6）随机分配 NCCL 修复体以检查修复体性能。 研究将在大学 Fernando Pessoa - 健康科学学院 (UFP-FHS)，牙科医学院诊所进行。 参与者招募预计在 2015 年 11 月至 2016 年 4 月之间进行。

该研究计划持续 24 个月。 基线临床观察将在放置粘连修复后 30 天进行（第一个数据），第二次观察在 12 个月，最后一次评估在 24 个月（统计分析数据）。 在第 24 个月评估后，临床试验可能会继续类似的评估间隔。 这种情况需要根据当时的临床和经济状况进行新的分析。

2.2- 人群和参与者选择

所有参与者将被告知（书面和口头信息）试验条件和目的，但不会知道哪颗牙齿将接受粘连治疗。 根据赫尔辛基世界医学协会宣言 (3)，在开始治疗之前将获得所有参与者的书面知情同意书。 Fernando Pessoa 大学伦理委员会审查并批准了本协议。 本临床试验根据 4 月 16 日第 21/2014 号国家法律进行，并经国家主管部门分析、批准和授权：

• INFARMED，国家药品和保健品管理局，IP（No.EC/011/2015；DPS/DM/450.10.053/2015/0314； 授权于 2015 年 8 月 4 日）
• CEIC，国家临床研究伦理委员会（No.20150305；2015 年 8 月 3 日批准）
• CNPD，葡萄牙数据保护局（2015 年 7 月 7 日授权和登记 6430/2015；No.2536/2015）。

参与本研究的决定是自愿的，在学习过程中的任何时间，拒绝参与和退出研究的决定都是患者/参与者的权利。 操作员（FHS-UFP 的牙医和副教授）告知患者/参与者与研究相关的所有方面。 拒绝患者参与、参与者撤回和撤销参与本研究的同意是患者/参与者的权利，不会产生任何后果或报复，并且不会干扰用户与教师/研究人员/大学、临床实体之间的关系。

样本：

临床诊断为位于前磨牙/磨牙 (PM/M) 牙齿的非龋性宫颈病变 (NCCL) 的患者，其牙洞尺寸在研究设计中定义。

将进行 210 次修复，随机分配到六个干预组（G1 至 G6 组），命名为粘连干预组。

在此试验中，参与者要修复的牙齿数量将介于最少 1 颗和最多 6 颗之间。 将研究组（G1 到 G6）分配给特定牙齿是随机的，操作员/首席调查员可以在密封信封中获得这些信息，并且事先由调查员-专业统计人员准备好。 将研究组（G1、G2、G3、G4、G5、G6）分配给患者的每颗牙齿是随机进行的，但确保不会在同一患者中重复分配组。 为此，统计调查员将组织 210 个信封，其中包含 6 个研究组的 35 个序列（其中 6 个组的每个顺序都是随机的）。

2.3- 研究粘附臂 将根据粘附策略干预随机分配六组（G1 至 G6）NCCL 修复体。

2.4- 操作员/检查员校准 操作员将对每组进行一次修复，以识别应用技术中涉及的所有步骤。 此过程将进行三次，间隔一周。 所有修复体均由同一位经过校准的操作员完成。 三名经验丰富且经过校准的牙医，不参与修复程序，因此对小组分配不知情，将执行临床评估。 出于培训目的，检查员在连续两天的 10 个颈椎修复体（未包括在该试验中）中观察了 10 张代表每个标准的每个分数的照片，每一个。 将计算考官内部和考官间的协议。

医疗器械成分（根据制造商、Voco 和 Ivoclar Vivadent 粘合剂和产品的安全数据表）：

1. Futurabond® DC（Voco，库克斯港，德国）批号 1532592：

   液体 1.酸性粘合剂单体； BIS-GMA (5-10%)、2-HEMA (5-10%)； pH 值 1.5 液体 2. 乙醇 (50-100%)；引发剂 (2.5-5%) 混合物。 有机酸、BIS-GMA、2-HEMA、TMPTMA、campherchinon、胺类 (DABE)、BHT、催化剂、氟化物和乙醇。

2. Futurabond® U（Voco，库克斯港，德国）批号 1543141：

   液体 1. 甲基丙烯酸 2-羟乙酯 (2-HEMA) (25-50%)； BIS-GMA (25-50%)； HEDMA (10-25%)；酸性粘合剂单体（5-10%）；聚氨酯二甲基丙烯酸酯 (UDMA) (5-10%)；催化剂（≤ 2.5%）； pH 值 2.3 液体 2. 乙醇 (50-100%)；引发剂（2.5-5%）；催化剂（≤ 2.5%）

3. Ivoclar Vivadent 的 Adhese® Universal（Ivoclar Vivadent AG，列支敦士登）批号 U35131：

   成分/成分信息；物质混合物 液体：甲基丙烯酸 2-羟乙酯 (20-

4. Vococid® (Voco, Cuxhaven, Germany) 批号 152135：35% 正磷酸； 2.5- 数据注册/保护和恢复程序 只有在注册数据库中（可以访问主要研究人员和其他团队成员，除了为了观察性临床记录的统计调查员之外）应该有此密钥的注册/成员资格与患者的代码过程。 有问题的数据库将存放在访问级别受限且标识明确的自己的服务器中。 存放照片/记录和数据库的服务器属于健康科学学院牙科学校诊所 - UFP，位于数据中心，访问权限完全受控。 这种机制确保在记录文件中隐藏用户的身份，只有调查员和研究团队（统计调查员除外）才能访问它们。 该机制完成了 CNPD、葡萄牙数据保护局的建议和授权（2015 年 7 月 7 日授权和注册 6430/2015；案例 2536/2015）。

预约和恢复程序，按照以下步骤进行：

修复手术前一周（第一次预约）：通知患者（书面/口头）；患者签署知情同意书；完成项目临床档案（患者身份识别、一般临床总结、口腔门诊检查、口腔卫生状况）；用含氟牙膏和尼龙刷用水进行牙科预防。 使用喷雾远藤冷（氯乙烷）和温热仪器进行活力测试（冷和热）；通过从距牙齿表面 2 厘米处的牙科注射器施加空气 10 秒来进行术前敏感性评估 (4)；将根据硬化牙本质 (5) 的程度 (1、2、3、4)、以毫米 (mm) 为单位的腔体尺寸（H 高度、W 宽度和 D 深度）和几何形状（评估的通过侧面照片，锐角 (A)、重角 (S)、钝角 (O) (4)；第一次预约干预：初始口腔内/腔表面和牙齿数码照片；使用 3% 甲哌卡因（Scandinibsa，辛特拉商业园，葡萄牙）；用棉卷和回缩牙线 (Ultradent) 隔离手术场地。 用橡胶杯中的浮石和水清洁所有空腔，然后冲洗和干燥。 通过比色板选择复合色；根据 G1 至 G6 臂分配的粘合剂干预。 粘合剂系统将用作 SingleDose 模式。 复合修复体（AdmiraFusion 通用纳米混合复合材料）采用增量填充技术（最多两次增量），光固化（LED 单元），强度为 1000mW/cm2，持续 40 秒。 修复将立即用金刚石圆盘（OptiDisc® 介质 40μm；Kerr）完成并烧伤。 在 10 秒内使用镶金刚石硅抛光机（Dimanto、Voco、CuxHaven）进行抛光。 修复体的口腔内数码照片。

2.6- 临床随访 基线（修复后 30 天）、第 12 个月（NCCL 观察）和第 24 个月（用于统计分析）预约

1 - NCCL 修复体的口内数码照片； 2- 术后敏感性评估，通过从距离牙齿表面 2 厘米处的牙科注射器施加空气 10 秒 (4)； 3 - 由 3 名经过校准的检查员根据 FDI (6, 7) 和 USPHS (8) 进行直接评估； 4- 数据登记研究变量定义 - 通过 FDI 和 USPHS 标准进行临床/直接观察和性能评估验收。

2.7- 数据库和统计分析 根据本试验的目的进行数据统计分析和描述；将使用特定的统计数据分析程序（IBM(c) SPSS(c) Statistics vs. 23 或更高版本）。 差异将被认为在 p 处显着

2.8- 关于样本计算的观察假设六个臂（G1 到 G6）中的每一个要保持的粘合修复体的最小数量是 35（210 个修复体）。 研究人员没有详细信息可以根据功效分析估计样本量（预期差异对研究考虑时间结束的影响）。 因此，在没有关于市场上可用的这些 IIa 类医疗设备的性能评估的先验信息的研究情况下，通常会考虑使用经验法则。 在这种情况下，考虑到它打算进行前瞻性纵向研究，以确定与修复体的故障率和降低的临床性能（效果）标准相关的因素，并检测效果取决于事件的数量（例如，失败，或定义的评估标准中要考虑的其他事件）而不是参与者的数量，拇指规则规定每组至少 10 个案例。 此外，在考虑使用 McNemar 测试（重复测量）进行“简单”分析比较时，总共需要六组，样本中至少包括 80 例（用于修复牙齿）。 当按组考虑至少 35 个修复体时，研究人员大大增加了上述任何技术中规定的最小数量。 此外，之前就此问题（2004 年至 2012 年）进行的临床研究，在牙科修复领域，相对于 IIa 类医疗器械的上市后临床评估性能，已经能够衡量至少 30 个修复体是可行的用于确定短期/中期事件作为类似性质的医疗器械的临床性能评价。

2.9- 临床研究的良好临床实践 调查期间可能发生的不良事件的报告机制将根据市场上可商购的医疗器械 (MD) 进行，因此它解释和假设该问题适用于葡萄牙国家法律中的假设 (第 22) 21/2014 号，4 月 16 日，呼吁建立报告医疗器械固有或因使用医疗器械引起的任何事件的机制。 这样，并考虑到在本研究中进行的干预类型（使用牙科粘合剂修复 NCCL 的非常小的延伸），医疗设备（粘合剂系统）在文献中没有描述，也没有已知记录发生不良事件，具有严重或意外“不良事件”的解释效果。 然而，根据临床研究的良好临床实践，本研究的严重或意外事件报告机制（协议版本 FHS-UFP-FFP-2014 年 4 月 - 19.07.2015）已​​获得 CEIC（国家临床研究伦理委员会）的批准（No.20150305；2015年8月3日批准）。

发起人每年向 CEIC 和 INFARMED 报告在此期间所有疑似严重不良事件的清单以及参与者安全报告（如果适用）。 根据研究方案（版本 FCS-UFP-FFP-2014 年 4 月 19 日 2015 年 7 月 19 日），所有可能的非严重不良事件，例如与修复体的美学、功能和生物学性能丧失相关的临床体征或症状以及描述的情况在医疗器械的说明、标签和安全数据表中，甚至在没有参与者的事件和安全维护数据的情况下，申办方仅通过本研究的最终评估（两年的临床表现）通知 CEIC 和 INFARMED 4 月 16 日第 21/2014 号法律第 24 条规定，其中将包括可疑事件报告和安全记录，如果适用，还包括两年评估期间的临床试验。