NCCL Přímý kompozitní restaurátorský výkon se samoleptacími a vícevidovými lepidly (SEMMAP)

2.1- NÁVRH Návrh studie se bude řídit prohlášením Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) (1, 2).

Prospektivní, dvojitě slepá klinická studie; randomizované rozdělení výplní NCCL do šesti skupin ošetření adhezí (6 ramen: G1 až G6) pro vyšetření výkonnosti výplní. Studium bude probíhat na Univerzitě Fernando Pessoa - Fakulta zdravotnických věd (UFP-FHS), Dental Medicine School Clinic. Odhadovaný nábor účastníků mezi listopadem 2015 a dubnem 2016.

Studie má trvat 24 měsíců. Základní klinické pozorování bude provedeno 30 dní po umístění obnovy adheze (první data), druhé pozorování po 12 měsících a poslední vyhodnocení po 24 měsících (data pro statistickou analýzu). Klinické hodnocení může pokračovat v podobných intervalech hodnocení po 24. měsíci hodnocení. Tato situace vyžaduje novou analýzu podle tehdejších klinických a ekonomických podmínek.

2.2- VÝBĚR OBYVATEL A ÚČASTNÍKŮ

Všichni účastníci budou informováni (písemnou a ústní informací) o podmínkách a účelu zkoušky, ale nebudou si vědomi toho, který zub bude ošetřen adhezí. Před zahájením léčby bude od všech účastníků získán písemný informovaný souhlas podle Helsinské deklarace Světové lékařské asociace (3). Etický výbor univerzity Fernando Pessoa přezkoumal a schválil tento protokol. Tato klinická studie se provádí podle národního zákona 21/2014 ze dne 16. dubna a byla analyzována, schválena a schválena příslušnými národními úřady:

• INFARMED, Národní úřad pro léčiva a zdravotnické produkty, IP (č.EC/011/2015; DPS/DM/450.10.053/2015/0314; Povolení k 4. srpnu 2015)
• CEIC, Národní etický výbor pro klinický výzkum (č. 20150305; Schváleno 3. srpna 2015)
• CNPD, portugalský úřad pro ochranu údajů (oprávnění a registr 6430/2015 ze dne 7. července 2015; č. 2536/2015).

Rozhodnutí zúčastnit se této studie je dobrovolné, stejně jako rozhodnutí odmítnout účast a rozhodnutí o jeho zrušení kdykoli v průběhu studie jsou právy pacienta/účastníka. Operátor (zubař a docent FHS-UFP) informuje pacienta/účastníka o všech aspektech souvisejících se studií. Odmítnutí účasti pacienta, odvolání účastníka a odvolání souhlasu s účastí v této studii jsou právy pacienta/účastníka bez jakýchkoli důsledků či represálií a bez zasahování do vztahu mezi uživateli a učiteli/výzkumnými pracovníky/univerzitou, klinickými subjekty.

VZOREK:

Pacienti s klinickou diagnózou nekariózní cervikální léze (NCCL) lokalizované v pre-molárech/molárech (PM/M) zubech, s rozměry kavity definovanými v návrhu studie.

Bude provedeno dvě stě deset výplní, randomizovaných tak, aby byly přiděleny do šesti intervencí (ramena G1 až G6), pojmenovaných jako skupiny adhezních intervencí.

V rámci této zkoušky bude počet zubů, které má účastník obnovit, mezi minimálně 1 a maximálně 6. Přidělení studijní skupiny (G1 až G6) ke konkrétnímu zubu je náhodné s informacemi dostupnými pro operátora/hlavního zkoušejícího v zapečetěných obálkách a předem připravené statistikou zkoušejícího-profesionála. Přidělení studijní skupiny (G1, G2, G3, G4, G5, G6) ke každému zubu u pacienta se provádí náhodně, ale zajišťuje, aby se rozdělení skupin u stejného pacienta neopakovalo. Pro tento účel bude statistickým vyšetřovatelem uspořádáno 210 obálek s 35 sekvencemi 6 studijních skupin (kde každé pořadí 6 skupin je randomizováno).

2.3- STUDOVANÁ ADHEZNÍ RAMENA Šest skupin (G1 až G6) výplní NCCL bude náhodně rozděleno podle intervence strategie adheze.

2.4- KALIBRACE OPERÁTORA / ZKOUŠEJÍCÍHO Operátor provede jednu obnovu každé skupiny, aby identifikoval všechny kroky použité v aplikační technice. Tento postup bude proveden třikrát s týdenním intervalem. Všechny náhrady provádí stejný kalibrovaný operátor. Klinické hodnocení provedou tři zkušení a kalibrovaní zubaři, kteří nejsou zapojeni do obnovovacích procedur, a proto zaslepení skupinovým přiřazením. Pro účely školení zkoušející pozorovali 10 fotografií, které byly reprezentativní pro každé skóre pro každé kritérium, v 10 cervikálních výplních (nezahrnutých v této studii), každé z nich, ve dvou po sobě jdoucích dnech. Bude vypočítána dohoda mezi zkoušejícím a mezi zkoušejícím.

Složení zdravotnických prostředků (podle výrobců, Voco a Ivoclar Vivadent Bezpečnostní listy pro lepidla a produkty):

1. Futurabond® DC (Voco, Cuxhaven, Německo) šarže č. 1532592:

   Kapalina 1. Kyselý adhezivní monomer; BIS-GMA (5-10 %), 2-HEMA (5-10 %); pH-hodnota 1,5 Kapalina 2. Ethanol (50-100%); Směs iniciátoru (2,5-5%). organické kyseliny, BIS-GMA, 2-HEMA, TMPTMA, kamferchinon, aminy (DABE), BHT, katalyzátory, fluoridy a ethanol.

2. Futurabond® U (Voco, Cuxhaven, Německo) šarže č. 1543141:

   Kapalný 1. 2-hydroxyethylmethakrylát (2-HEMA) (25-50 %); BIS-GMA (25-50 %); HEDMA (10-25 %); Kyselý adhezivní monomer (5-10 %); urethandimethakrylát (UDMA) (5-10 %); katalyzátory (< 2,5 %); Hodnota pH 2,3 Kapalina 2. Ethanol (50-100 %); Iniciátor (2,5-5 %); katalyzátory (≤ 2,5 %)

3. Ivoclar Vivadent's Adhese® Universal (Ivoclar Vivadent AG, Lichtenštejnsko) Číslo šarže U35131:

   Složení / informace o složkách; směs látek Kapalina: 2-hydroxyethylmethakrylát (20-

4. Vococid® (Voco, Cuxhaven, Německo) šarže č. 152135: 35% kyselina ortofosforečná; 2.5- POSTUPY REGISTRACE/OCHRANY A OBNOVY DAT Pouze v registrační databázi (s přístupem k hlavnímu zkoušejícímu a dalším členům týmu, s výjimkou statistického zkoušejícího pro účely observačních klinických záznamů) by měla být registrace/členství tohoto klíče s kódovým procesem pacientů. Daná databáze bude uložena na vlastních serverech s omezenou úrovní přístupu a bude dobře identifikována. Servery, na kterých jsou uloženy fotografie/záznamy a databáze, patří Školní zubní klinice Fakulty zdravotnických věd - UFP a jsou umístěny v datovém centru s plně kontrolovaným přístupem. Tento mechanismus zajišťuje utajení identity uživatele v souboru záznamů, k nim má přístup pouze řešitel a výzkumný tým (kromě řešitele statistik). Tento mechanismus splnil doporučení a oprávnění CNPD, portugalského úřadu pro ochranu údajů (oprávnění a registr 6430/2015 ze dne 7. července 2015; případ 2536/2015).

Postupy jmenování a obnovy v souladu s následujícími kroky:

Týden před Restorační procedurou (1. termín): Informujte pacienta (písemně/ústně); Podpis informovaného souhlasu pacienta; Plnění klinického souboru projektu (identifikace pacienta, všeobecný klinický souhrn, orální klinické vyšetření, stav ústní hygieny); Zubní profylaxe s fluoridovou zubní pastou a vodou s nylonovým kartáčkem. Testy vitality (za studena a za tepla) provedené sprejem Endo cool (ethylchlorid) a teplým nástrojem; Předoperační hodnocení citlivosti aplikací vzduchu po dobu 10 sekund ze dentální stříkačky umístěné 2 cm od povrchu zubu (4); Dutiny NCCL budou hodnoceny podle stupně (1, 2, 3, 4) sklerotického dentinu (5), rozměrů kavity (H-výška, W-šířka a D-hloubka) v milimetrech (mm) a geometrie (vyhodnoceno podle profilové fotografie, jako úhly akutní (A), těžké (S), tupé (O) (4); 1. návštěva-intervence: Počáteční intraorální/kavitační povrch a digitální fotografie zubů, anestezie zubů 3% mepivakainem (Scandinibsa, Sintra Business Park, Portugalsko); Izolace provozního pole s bavlněnými rolemi a retrakční nití (Ultradent). Všechny dutiny vyčištěné pemzou a vodou v gumovém kelímku s následným opláchnutím a vysušením. Výběr složené barvy podle průvodce odstínů; Adhezivní zásahy dle přiřazení ramen G1 až G6. V režimu SingleDose budou použity adhezivní systémy. Kompozitní náhrady (AdmiraFusion Universal nano-hybridní kompozit) s technikou přírůstkového plnění (maximálně dva přírůstky), světlem tuhnoucí (jednotka LED) s intenzitou 1000 mW/cm2, během 40 sekund. Restaurování bude okamžitě dokončeno diamantovými disky (OptiDisc® medium 40μm; Kerr) a vypalováním. Leštění pomocí diamantových silikonových leštiček (Dimanto, Voco, CuxHaven) během 10 sekund. Intraorální digitální fotografie restaurování.

2.6- KLINICKÉ NÁSLEDNÉ HODNOCENÍ Výchozí stav (30 dní po obnovení), 12. (pozorování NCCL) a 24. měsíc (pro statistickou analýzu) Schůzky

1 - Intraorální digitální fotografie restaurování NCCL; 2- Vyhodnocení pooperační citlivosti aplikací vzduchu po dobu 10 sekund ze dentální stříkačky umístěné 2 cm od povrchu zubu (4); 3 - Přímé hodnocení 3 kalibrovanými examinátory podle FDI (6, 7) a USPHS (8); 4- Registr dat Definice studijní proměnné - Přijetí klinického/přímého pozorování a hodnocení výkonu pomocí kritérií FDI a USPHS.

2.7- DATOVÁ BÁZE A STATISTICKÁ ANALÝZA Statistická analýza dat a popis podle cílů této studie; Bude použit specifický program pro statistickou analýzu dat (IBM(c) SPSS(c) Statistics vs. 23 nebo novější). Rozdíly budou považovány za významné na str

2.8- POZOROVÁNÍ TÝKAJÍCÍ SE VÝPOČTU VZORKU Předpokládalo se, že minimální počet spojených výplní, které mají být drženy v každém ze šesti ramen (G1 až G6), je 35 (210 výplní). Výzkumníci neměli podrobné informace, které by umožnily odhadnout velikost vzorku na základě analýzy síly (účinek očekávaného rozdílu do konce doby uvažované pro studii). Používáme tedy orientační pravidla, která se obvykle zvažují ve výzkumných situacích, kde nejsou na trhu dostupné žádné předchozí informace týkající se hodnocení výkonu těchto zdravotnických prostředků třídy IIa. V tomto případě, vezmeme-li v úvahu, že má v úmyslu provést prospektivní longitudinální studii, určit faktory spojené s mírou selhání a kritérii sníženého klinického výkonu (účinku) výplní a zjistit účinky závisí na počtu událostí (selhání, např. jiná událost, která má být zohledněna v definovaných hodnotících kritériích) a nikoli počet účastníků, stanovují orientační pravidla minimálně 10 případů ve skupině. Navíc při zvažování „jednoduché“ analýzy by bylo nutné srovnání pomocí McNemarova testu (opakovaná měření) v celkem šesti skupinách, včetně alespoň 80 případů (k obnově zubů) ve vzorku. Při zvažování alespoň 35 výplní ve skupině badatelé výrazně zvyšují minimální počet stanovený v kterékoli z výše uvedených technik. Kromě toho již dříve provedené klinické studie na toto téma (v letech 2004 až 2012) v souvislosti s výkonem klinického hodnocení zdravotnických prostředků třídy IIa po uvedení na trh v kontextu oboru záchovné stomatologie umožnily změřit minimálně 30 výplní jako životaschopných pro stanovení událostí v krátkodobém/střednědobém horizontu, jako je hodnocení klinického výkonu obdobného charakteru zdravotnických prostředků.

2.9- SPRÁVNÁ KLINICKÁ PRAXE PRO KLINICKÝ VÝZKUM Mechanismus hlášení možných nežádoucích příhod během vyšetřování bude probíhat podle zdravotnických prostředků (MD) komerčně dostupných na trhu, takže problém interpretuje a předpokládá, že se vztahuje na předpoklady portugalského národního práva ( Článek 22) 21/2014 ze dne 16. dubna, kterým se stanoví mechanismus pro hlášení jakýchkoli incidentů souvisejících se zdravotnickými prostředky nebo vyplývajících z používání zdravotnických prostředků. Tímto způsobem as ohledem na typ zásahu, který se má v tomto výzkumu provést (obnovení velmi malého rozšíření NCCL pomocí dentálních adheziv), nejsou zdravotnické prostředky (adhezivní systémy) popsány v literatuře a nejsou známy záznamy o výskytu nežádoucí incidenty s interpretačními účinky jako vážné nebo neočekávané „nežádoucí incidenty“. V souladu se správnou klinickou praxí pro klinický výzkum však mechanismus hlášení závažných nebo neočekávaných incidentů (verze protokolu FHS-UFP-FFP-2014 duben-19. 7. 2015) pro tento výzkum schvaluje CEIC (Národní etická komise pro klinický výzkum (č. 20150305; Schváleno 3. srpna 2015).

Sponzor každoročně předkládá CEIC a INFARMED seznam všech podezření na závažné nežádoucí příhody během tohoto období a případně zprávu o bezpečnosti účastníků. Podle protokolu studie (verze FCS-UFP-FFP-2014 duben-19.07.2015) jsou všechny možné nezávažné nežádoucí příhody, jako jsou klinické příznaky nebo symptomy spojené se ztrátou estetického, funkčního a biologického výkonu výplní a popsané situace v pokynech, označení a bezpečnostních listech zdravotnických prostředků nebo dokonce, bez incidentů a údajů o údržbě zabezpečení účastníků, zadavatel oznámí CEIC a INFARMED, pouze závěrečným hodnocením této studie (dva roky klinického výkonu), jak je stanoveno dále v článku 24 zákona 21/2014 ze dne 16. dubna, který bude obsahovat hlášení o podezřelých událostech a bezpečnostních záznamech a případně v klinickém hodnocení v období Hodnocení dvou let.