Leistung der NCCL-Direktkompositrestauration mit selbstätzenden und Multimode-Adhäsiven (SEMMAP)

2.1- DESIGN Das Studiendesign folgt der Erklärung der Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) (1, 2).

Prospektive, doppelblinde klinische Studie; randomisierte Zuordnung von NCCL-Restaurationen durch sechs Adhäsionsbehandlungsgruppen (6 Arme: G1 bis G6) zur Untersuchung der Restaurationsleistung. Das Studium findet an der Universität Fernando Pessoa - Fakultät für Gesundheitswissenschaften (UFP-FHS), Schulklinik für Zahnmedizin statt. Die Rekrutierung der Teilnehmer wird zwischen November 2015 und April 2016 geschätzt.

Die Studie soll 24 Monate dauern. Die klinische Ausgangsbeobachtung erfolgt 30 Tage nach dem Einsetzen der Adhäsionswiederherstellung (erste Daten), die zweite Beobachtung nach 12 Monaten und die letzte Bewertung nach 24 Monaten (Daten für die statistische Analyse). Die klinische Studie kann nach 24 Monaten Bewertung für ähnliche Bewertungsintervalle fortgesetzt werden. Diese Situation erfordert eine neue Analyse nach den damaligen klinischen und wirtschaftlichen Bedingungen.

2.2- BEVÖLKERUNG UND AUSWAHL DER TEILNEHMER

Alle Teilnehmer werden über die Versuchsbedingungen und -zwecke informiert (schriftliche und mündliche Informationen), wissen jedoch nicht, welcher Zahn die Adhäsionsbehandlung erhalten wird. Vor Beginn der Behandlung wird von allen Teilnehmern eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß der Erklärung des Weltärztebundes von Helsinki (3) eingeholt. Die Ethikkommission der Universität Fernando Pessoa überprüft und genehmigt das vorliegende Protokoll. Diese klinische Studie wird gemäß dem nationalen Gesetz 21/2014 vom 16. April durchgeführt und wurde von den zuständigen nationalen Behörden analysiert, genehmigt und genehmigt:

• INFARMED, Nationale Behörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte, IP (Nr. EC/011/2015; DPS/DM/450.10.053/2015/0314; Zulassung am 4. August 2015)
• CEIC, Nationales Ethikkomitee für klinische Forschung (Nr. 20150305; genehmigt am 3. August 2015)
• CNPD, portugiesische Datenschutzbehörde (Autorisierung und Registrierung 6430/2015 vom 7. Juli 2015; Nr. 2536/2015).

Die Entscheidung, an dieser Studie teilzunehmen, ist freiwillig, ebenso wie die Entscheidung, die Teilnahme abzulehnen, und die Entscheidung, diese zu jedem Zeitpunkt des Studiengangs abzubrechen, sind Rechte des Patienten/Teilnehmers. Der Betreiber (Zahnarzt und außerordentlicher Professor der FHS-UFP) informiert den Patienten/Teilnehmer über alle Aspekte der Studie. Die Verweigerung der Patiententeilnahme, der Widerruf und der Widerruf der Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie sind Rechte des Patienten/Teilnehmers ohne Konsequenzen oder Repressalien und ohne Eingriff in die Beziehung zwischen Benutzern und Lehrern/Forschern/Universität, klinischen Einrichtungen.

STICHPROBE:

Patienten mit klinischer Diagnose einer nicht-kariösen zervikalen Läsion (NCCLs) in Prämolaren/Molaren (PM/M)-Zähnen mit im Studiendesign definierten Kavitätsabmessungen.

Es werden 201 Restaurationen durchgeführt, randomisiert, um sie sechs Interventionen (G1- bis G6-Arme) zuzuordnen, die als Adhäsions-Interventionsgruppen bezeichnet werden.

Innerhalb dieser Studie liegt die Anzahl der vom Teilnehmer zu restaurierenden Zähne zwischen mindestens 1 und maximal 6. Die Zuordnung der Studiengruppe (G1 bis G6) zu einem bestimmten Zahn erfolgt nach dem Zufallsprinzip mit den Informationen, die dem Behandler/Hauptprüfarzt in versiegelten Umschlägen vorliegen und zuvor von der Prüfarzt-Fachstatistik erstellt wurden. Die Zuordnung der Studiengruppe (G1, G2, G3, G4, G5, G6) zu jedem Zahn eines Patienten erfolgt nach dem Zufallsprinzip, wobei jedoch darauf zu achten ist, dass sich die Verteilung der Gruppen bei demselben Patienten nicht wiederholt. Zu diesem Zweck werden 210 Umschläge mit 35 Sequenzen von 6 Studiengruppen vom statistischen Untersucher organisiert (wobei jede Reihenfolge von 6 Gruppen randomisiert wird).

2.3- STUDIENHAFTARME Sechs Gruppen (G1 bis G6) von NCCL-Restaurationen werden randomisiert gemäß der Intervention der Adhäsionsstrategie zugeteilt.

2.4- BEDIENER / PRÜFER KALIBRIERUNG Der Bediener führt eine Wiederherstellung jeder Gruppe durch, um alle Schritte zu identifizieren, die mit der Anwendungstechnik verbunden sind. Dieses Verfahren wird dreimal im Abstand von einer Woche durchgeführt. Alle Restaurationen werden von demselben kalibrierten Bediener durchgeführt. Drei erfahrene und kalibrierte Zahnärzte, die nicht an den Restaurationsverfahren beteiligt sind und daher für die Gruppenzuordnung blind sind, werden die klinische Bewertung durchführen. Zu Schulungszwecken betrachteten die Prüfer an zwei aufeinanderfolgenden Tagen jeweils 10 Fotos, die für jede Punktzahl für jedes Kriterium repräsentativ waren, in 10 zervikalen Restaurationen (nicht in diesem Versuch enthalten). Eine prüferinterne und prüferübergreifende Vereinbarung wird berechnet.

Zusammensetzung von Medizinprodukten (gemäß Hersteller, Voco und Ivoclar Vivadent Sicherheitsdatenblätter für Klebstoffe und Produkte):

1. Futurabond® DC (Voco, Cuxhaven, Deutschland) Chargen-Nr. 1532592:

   Flüssigkeit 1. Saures Haftmonomer; BIS-GMA (5-10%), 2-HEMA (5-10%); pH-Wert 1,5 Flüssigkeit 2. Ethanol (50-100%); Initiator (2,5–5 %) Mischung. organische Säuren, BIS-GMA, 2-HEMA, TMPTMA, Campherchinon, Amine (DABE), BHT, Katalysatoren, Fluoride und Ethanol.

2. Futurabond® U (Voco, Cuxhaven, Deutschland) Chargen-Nr. 1543141:

   Flüssigkeit 1. 2-Hydroxyethylmethacrylat (2-HEMA) (25-50%); BIS-GMA (25-50 %); HEDMA (10-25%); Saures Haftmonomer (5-10%); Urethandimethacrylat (UDMA) (5-10 %); Katalysatoren (≤ 2,5 %); pH-Wert 2,3 Flüssigkeit 2. Ethanol (50-100%); Initiator (2,5-5 %); Katalysatoren (≤ 2,5 %)

3. Ivoclar Vivadent's Adhese® Universal (Ivoclar Vivadent AG, Liechtenstein) Chargennummer U35131:

   Zusammensetzung / Angaben zu Bestandteilen; Stoffgemisch Flüssigkeit: 2-Hydroxyethylmethacrylat (20-

4. Vococid® (Voco, Cuxhaven, Deutschland) Charge Nr. 152135: 35 % Orthophosphorsäure; 2.5- DATENREGISTRIERUNGS-/SCHUTZ- UND WIEDERHERSTELLUNGSVERFAHREN Nur in der Registrierungsdatenbank (mit Zugang zum Hauptprüfarzt und anderen Teammitgliedern, mit Ausnahme des statistischen Prüfarztes zum Zweck der klinischen Beobachtungsaufzeichnungen) sollte es eine Registrierung/Mitgliedschaft dieses Schlüssels geben mit dem Code-Prozess der Patienten. Die fragliche Datenbank wird auf eigenen Servern mit eingeschränkten Zugriffsebenen untergebracht und gut identifiziert. Die Server, auf denen die Fotos/Aufzeichnungen und die Datenbank gespeichert sind, gehören der Zahnmedizinischen Fakultätsklinik der Fakultät für Gesundheitswissenschaften - UFP und befinden sich in einem Rechenzentrum mit vollständig kontrolliertem Zugriff. Dieser Mechanismus gewährleistet die Verschleierung der Identität des Benutzers in der Aktendatei, auf die nur der Ermittler und das Forschungsteam (mit Ausnahme des Statistikermittlers) Zugriff haben. Dieser Mechanismus erfüllte die Empfehlung und Autorisierung der CNPD, der portugiesischen Datenschutzbehörde (Autorisierung und Registrierung 6430/2015 vom 7. Juli 2015; Fall 2536/2015).

Ernennungs- und Wiederherstellungsverfahren gemäß den folgenden Schritten:

Eine Woche vor dem restaurativen Eingriff (1. Termin): Informieren Sie den Patienten (schriftlich/mündlich); Patientenunterschrift der Einverständniserklärung; Erfüllung der klinischen Projektakte (Patientenidentifikation, allgemeine klinische Zusammenfassung, mündliche klinische Untersuchung, Mundhygienestatus); Zahnprophylaxe mit fluoridhaltiger Zahnpasta und Wasser mit einer Nylonbürste. Vitalitätstests (kalt und heiß) durchgeführt mit Spray Endo cool (Ethylchlorid) und warmem Gerät; Präoperative Sensitivitätsbewertung durch 10 Sekunden langes Aufbringen von Luft aus einer Dentalspritze, die 2 cm von der Zahnoberfläche entfernt platziert wird (4); NCCL-Kavitäten werden nach Grad (1, 2, 3, 4) des sklerotischen Dentins (5), Kavitätsabmessungen (H-Höhe, W-Breite und D-Tiefe) in Millimetern (mm) und Geometrie (bewertet nach Profilfoto, als Winkel akut (A), schwer (S), stumpf (O) (4); 1. Termin-Intervention: Erste intraorale/kavitäre Oberflächen- und Zahn-Digitalfotografie; Zahnanästhesie mit 3 % Mepivacain (Scandinibsa, Sintra Business Park, Portugal); Isolierung des Operationsfeldes mit Watterollen und Retraktionsseide (Ultradent). Alle Hohlräume mit Bimsstein und Wasser in einem Gummibecher gereinigt, anschließend gespült und getrocknet. Auswahl der Kompositfarbe nach Farbschlüssel; Adhäsive Eingriffe gemäß G1- bis G6-Armzuordnung. Klebstoffsysteme werden im SingleDose-Modus verwendet. Komposit-Restaurationen (AdmiraFusion Universal Nano-Hybrid-Komposit) mit inkrementeller Fülltechnik (maximal zwei Inkremente), lichtgehärtet (LED-Einheit) mit einer Intensität von 1000 mW/cm2, während 40 Sekunden. Restaurationen werden sofort mit Diamantscheiben (OptiDisc® medium 40μm; Kerr) und Brandwunden ausgearbeitet. Polieren mit diamantimprägnierten Silikonpolierern (Dimanto, Voco, CuxHaven) während 10 Sekunden. Intraorale digitale Fotografie der Restauration.

2.6- KLINISCHE NACHVERFOLGUNG Baseline (30 Tage nach Wiederherstellung), 12. (NCCLs-Beobachtung) und 24. Monat (für statistische Analyse) Termine

1 - Intraorale digitale Fotografie der NCCL-Restauration; 2- Bewertung der postoperativen Sensibilität durch 10 Sekunden langes Aufbringen von Luft aus einer Dentalspritze, die 2 cm von der Zahnoberfläche entfernt platziert wird (4); 3 - Direkte Bewertung durch 3 kalibrierte Prüfer nach FDI (6, 7) und USPHS (8); 4- Datenregister Definition der Studienvariablen - Klinische/direkte Beobachtung und Akzeptanz der Leistungsbewertung anhand von FDI- und USPHS-Kriterien.

2.7- DATENBANK UND STATISTISCHE ANALYSE Daten statistische Analyse und Beschreibung gemäß den Zielen dieser Studie; Es wird ein spezifisches Programm für die statistische Datenanalyse (IBM(c) SPSS(c) Statistics vs. 23 oder höher) verwendet. Unterschiede werden auf S. 10 als signifikant betrachtet

2.8- BEMERKUNGEN ZUR PROBENBERECHNUNG Es wurde angenommen, dass die Mindestanzahl an geklebten Restaurationen in jedem der sechs Arme (G1 bis G6) 35 (210 Restaurationen) beträgt. Den Forschern lagen keine detaillierten Informationen vor, die eine Schätzung des Stichprobenumfangs auf der Grundlage einer Power-Analyse (der Auswirkung der erwarteten Differenz zum Ende des für die Studie betrachteten Zeitraums) ermöglichen. Daher werden Faustregeln verwendet, die normalerweise in Forschungssituationen berücksichtigt werden, in denen keine vorherigen Informationen zur Leistungsbewertung dieser Medizinprodukte der Klasse IIa auf dem Markt verfügbar sind. In diesem Fall, wenn man bedenkt, dass beabsichtigt ist, eine prospektive Längsschnittstudie durchzuführen, um Faktoren zu bestimmen, die mit der Ausfallrate und den Kriterien der reduzierten klinischen Leistung (Wirkung) der Restaurationen zusammenhängen, und um Effekte zu erkennen, die von der Anzahl der Ereignisse abhängen (z andere Veranstaltung, die bei den definierten Bewertungskriterien berücksichtigt werden soll) und nicht die Teilnehmerzahl, sieht die Daumenregel eine Mindestanzahl von 10 Fällen pro Gruppe vor. Außerdem wäre bei Betrachtung einer „einfachen“ Analyse ein Vergleich mit einem McNemar-Test (wiederholte Messungen) in insgesamt sechs Gruppen erforderlich, darunter mindestens 80 Fälle (zur Zahnsanierung) in der Stichprobe. Wenn mindestens 35 Restaurationen pro Gruppe berücksichtigt werden, erhöhen die Forscher die Mindestanzahl, die in einer der oben genannten Techniken festgelegt ist, erheblich. Darüber hinaus haben frühere klinische Studien zu diesem Thema (zwischen 2004 und 2012) in Bezug auf die klinische Bewertungsleistung von Medizinprodukten der Klasse IIa nach dem Inverkehrbringen im Kontext der restaurativen Zahnheilkunde ermöglicht, mindestens 30 Restaurationen als brauchbar zu bewerten zur Bestimmung von kurz-/mittelfristigen Ereignissen als klinische Leistungsbewertung ähnlicher Art von Medizinprodukten.

2.9- BEWÄHRTE KLINISCHE PRAXIS FÜR DIE KLINISCHE FORSCHUNG Der Meldemechanismus für mögliche unerwünschte Ereignisse während der Untersuchung wird gemäß den auf dem Markt erhältlichen Medizinprodukten (MD) gehalten, so dass er das Problem als auf Annahmen im portugiesischen nationalen Gesetz anwendbar interpretiert und annimmt ( Artikel 22) 21/2014 vom 16. April zur Einrichtung eines Mechanismus zur Meldung von Vorfällen, die mit Medizinprodukten verbunden sind oder sich aus der Verwendung von Medizinprodukten ergeben. Auf diese Weise und in Anbetracht der Art des Eingriffs, der in dieser Forschung durchgeführt werden muss (Wiederherstellung einer sehr geringen Ausdehnung von NCCL mit Dentalklebern), sind die Medizinprodukte (Klebesysteme) in der Literatur nicht beschrieben und es gibt keine bekannten Aufzeichnungen über das Auftreten von unerwünschte Zwischenfälle, mit interpretativen Auswirkungen als schwerwiegende oder unerwartete "unerwünschte Zwischenfälle". Der Berichtsmechanismus für schwerwiegende oder unerwartete Vorfälle (Protokollversion FHS-UFP-FFP-2014 April-19.07.2015) für diese Forschung ist jedoch gemäß guter klinischer Praxis für klinische Forschung von CEIC (National Ethics Committee for Clinical Research) genehmigt (Nr. 20150305; Genehmigt am 3. August 2015).

Der Sponsor übermittelt CEIC und INFARMED jährlich eine Liste aller vermuteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse während dieses Zeitraums sowie gegebenenfalls einen Bericht über die Sicherheit der Teilnehmer. Im Studienprotokoll (Version FCS-UFP-FFP-2014 April-19.07.2015) werden alle möglichen nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse wie klinische Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit dem Verlust der ästhetischen, funktionellen und biologischen Leistung von Restaurationen und Situationen beschrieben in den Gebrauchsanweisungen, Kennzeichnungen und Sicherheitsdatenblättern von Medizinprodukten oder auch ohne Zwischenfall- und Sicherheitswartungsdaten der Teilnehmer teilt der Sponsor CEIC und INFARMED erst mit der abschließenden Auswertung dieser Studie (zwei Jahre klinische Leistung) mit, wie festgelegt in Artikel 24 des Gesetzes 21/2014 vom 16. April, der eine Meldung verdächtiger Vorkommnisse und Sicherheitsaufzeichnungen und, falls zutreffend, in der klinischen Prüfung im Bewertungszeitraum von zwei Jahren enthalten wird.