NCCL Directe composietrestauratieprestaties met zelfetsende en multimode-adhesieven (SEMMAP)

2.1- ONTWERP De proefopzet volgt de Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT)-verklaring (1, 2).

Prospectief, dubbelblind klinisch onderzoek; gerandomiseerde toewijzing van NCCL-restauraties door zes adhesiebehandelingsgroepen (6 armen: G1 tot G6) voor onderzoek van de prestaties van restauraties. De studie vindt plaats aan de Universiteit Fernando Pessoa - Faculteit der Gezondheidswetenschappen (UFP-FHS), Tandheelkundige Geneeskunde Schoolkliniek. Werving van deelnemers geschat tussen november 2015 en april 2016.

De studie is gepland om 24 maanden te duren. Baseline klinische observatie zal worden gedaan 30 dagen na plaatsing van adhesieherstel (eerste gegevens), tweede observatie na 12 maanden en laatste evaluatie na 24 maanden (gegevens voor statistische analyse). Klinische proef kan worden voortgezet voor vergelijkbare beoordelingsintervallen, na evaluatie van 24 maanden. Deze situatie vereist op dat moment een nieuwe analyse volgens de klinische en economische omstandigheden.

2.2- BEVOLKING EN SELECTIE VAN DEELNEMERS

Alle deelnemers worden geïnformeerd (schriftelijke en mondelinge informatie) over de voorwaarden en doeleinden van de proef, maar weten niet welke tand de adhesiebehandeling zal ondergaan. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, volgens de verklaring van de World Medical Association of Helsinki (3), zal van alle deelnemers worden verkregen voordat met de behandeling wordt begonnen. Universitaire Fernando Pessoa Ethische Commissie beoordeelt en keurt het huidige protocol goed. Deze klinische proef is uitgevoerd volgens de nationale wet 21/2014 van 16 april en is geanalyseerd, goedgekeurd en geautoriseerd door de nationale bevoegde autoriteiten:

• INFARMED, Nationale Autoriteit voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten, IP (Nr.EC/011/2015; DPS/DM/450.10.053/2015/0314; Autorisatie op 4 augustus 2015)
• CEIC, Nationale ethische commissie voor klinisch onderzoek (nr. 20150305; goedgekeurd op 3 augustus 2015)
• CNPD, Portugese gegevensbeschermingsautoriteit (autorisatie en registratie 6430/2015 op 7 juli 2015; nr. 2536/2015).

De beslissing om deel te nemen aan deze studie is vrijwillig, evenals de beslissing om deelname te weigeren en de beslissing om zich terug te trekken, op elk moment van de studiecursus, zijn rechten van de patiënt/deelnemer. De operator (tandarts en universitair hoofddocent FHS-UFP) informeert de patiënt/deelnemer over alle aspecten die verband houden met het onderzoek. Weigering van patiëntenparticipatie, de intrekking en intrekking van de toestemming van de deelnemer om deel te nemen aan dit onderzoek zijn rechten van de patiënt/deelnemer zonder enige gevolgen of represailles, en zonder inmenging in de relatie tussen gebruikers en docenten/onderzoekers/universiteit, klinische entiteiten.

STEEKPROEF:

Patiënten met klinische diagnose van niet-carieuze cervicale laesie (NCCL's) gelokaliseerd in premolaren/molaren (PM/M) tanden, met holteafmetingen gedefinieerd in de onderzoeksopzet.

Tweehonderdtien restauraties zullen worden uitgevoerd, gerandomiseerd om te worden toegewezen aan zes interventies (G1 tot G6-armen), genoemd als adhesie-interventiegroepen.

Binnen deze trial zal het aantal door de deelnemer te restaureren tanden tussen minimaal 1 en maximaal 6 liggen. De toewijzing van de onderzoeksgroep (G1 tot G6) aan een bepaalde tand is willekeurig, waarbij de informatie die beschikbaar is voor de operator/hoofdonderzoeker in verzegelde enveloppen en vooraf is opgesteld door de professionele onderzoekersstatistieken. De toewijzing van de onderzoeksgroep (G1, G2, G3, G4, G5, G6) aan elke tand voor een patiënt wordt willekeurig uitgevoerd, waarbij ervoor wordt gezorgd dat de verdeling van de groepen niet bij dezelfde patiënt wordt herhaald. Hiertoe worden door de statistisch onderzoeker 210 enveloppen met 35 reeksen van 6 onderzoeksgroepen georganiseerd (waarbij elke bestelling van 6 groepen gerandomiseerd is).

2.3- ONDERZOEK VERKLEVINGSARMEN Zes groepen (G1 tot G6) NCCL-restauraties zullen willekeurig worden toegewezen volgens de adhesiestrategie.

2.4- OPERATOR / EXAMINERS KALIBRATIE De operator voert één herstel uit van elke groep om alle stappen van de toepassingstechniek te identificeren. Deze procedure wordt drie keer uitgevoerd, met een interval van een week. Alle restauraties uitgevoerd door dezelfde gekalibreerde operator. Drie ervaren en gekalibreerde tandartsen, niet betrokken bij de herstelprocedures en daarom blind voor de groepsopdracht, zullen de klinische evaluatie uitvoeren. Voor trainingsdoeleinden observeerden de examinatoren 10 foto's die representatief waren voor elke score voor elk criterium, in 10 cervicale restauraties (niet opgenomen in deze proef), elk op twee opeenvolgende dagen. Er wordt een intra-examinator- en een inter-examinatorovereenkomst berekend.

Samenstelling medische hulpmiddelen (volgens fabrikanten, Voco en Ivoclar Vivadent Veiligheidsinformatiebladen voor kleefstoffen en producten):

1. Futurabond® DC (Voco, Cuxhaven, Duitsland) Partijnummer 1532592:

   Vloeistof 1. Zuur hechtend monomeer; BIS-GMA (5-10%), 2-HEMA (5-10%); pH-waarde 1,5 Vloeistof 2. Ethanol (50-100%); Initiator (2,5-5%) Mengsel. organische zuren, BIS-GMA, 2-HEMA, TMPTMA, campherchinon, aminen (DABE), BHT, katalysatoren, fluoriden en ethanol.

2. Futurabond® U (Voco, Cuxhaven, Duitsland) Partijnummer 1543141:

   Vloeibaar 1. 2-hidroxyethylmethacrylaat (2-HEMA) (25-50%); BIS-GMA (25-50%); HEDMA (10-25%); Zuur hechtend monomeer (5-10%); Urethaandimethacrylaat (UDMA) (5-10%); katalysatoren (≤ 2,5%); pH-waarde 2,3 Vloeistof 2. Ethanol (50-100%); Initiatiefnemer (2,5-5%); katalysatoren (≤ 2,5%)

3. Ivoclar Vivadent's Adhese® Universal (Ivoclar Vivadent AG, Liechtenstein) Partijnummer U35131:

   Samenstelling / informatie over de bestanddelen; mengsel van stoffen Vloeistof: 2-hydroxyethylmethacrylaat (20-

4. Vococid® (Voco, Cuxhaven, Duitsland) Partij nr. 152135: 35% orthofosforzuur; 2.5- GEGEVENSREGISTRATIE/BESCHERMING EN HERSTELPROCEDURES Alleen in de registratiedatabase (met toegang tot de hoofdonderzoeker en andere teamleden, met uitzondering van de statistische onderzoeker ten behoeve van observationele klinische dossiers) moet er registratie/lidmaatschap van deze sleutel zijn met het codeproces van patiënten. De betreffende database wordt ondergebracht op eigen servers met beperkte toegangsniveaus en goed geïdentificeerd. De servers waarop de foto's/records en de database staan, zijn eigendom van de Dental School Clinic van de Faculteit der Gezondheidswetenschappen - UFP en bevinden zich in een datacenter met volledig gecontroleerde toegang. Dit mechanisme zorgt ervoor dat de identiteit van de gebruiker in het dossier wordt verborgen, waarbij alleen de onderzoeker en het onderzoeksteam toegang hebben (behalve de onderzoeker van de statistiek). Dit mechanisme voldeed aan de aanbeveling en autorisatie van de CNPD, de Portugese gegevensbeschermingsautoriteit (autorisatie en registratie 6430/2015 op 7 juli 2015; zaak 2536/2015).

Benoemings- en herstelprocedures, in overeenstemming met de volgende stappen:

Een week voor de restauratieve ingreep (1e afspraak): Informeer de patiënt (schriftelijk/mondeling); Patiënt handtekening van geïnformeerde toestemming; Vervulling van het klinische dossier van het project (identificatie van de patiënt, algemeen klinisch overzicht, mondkliniekonderzoek, toestand van de mondhygiëne); Tandprofylaxe met fluoride tandpasta en water met een nylon borstel. Vitaliteitstesten (koud en warm) uitgevoerd met spray Endo koel (ethylchloride) en warm instrument; Preoperatieve gevoeligheidsevaluatie door gedurende 10 seconden lucht toe te dienen uit een dentale injectiespuit die op 2 cm van het tandoppervlak is geplaatst (4); NCCLs-holtes worden geëvalueerd op basis van de graad (1, 2, 3, 4) van sclerotisch dentine (5), holteafmetingen (H-hoogte, W-breedte en D-diepte) in millimeters (mm) en geometrie (geëvalueerd door profielfoto, zoals hoeken acuut (A), ernstig (S), stomp (O) (4); 1e afspraak-interventie: initiële intra-orale/caviteitsoppervlak en tand digitale fotografie; anesthesie van de tanden met 3% mepivacaïne (Scandinibsa, Sintra Business Park, Portugal); Isolatie van het operatieveld met wattenrollen en retractiedraad (Ultradent). Alle holtes gereinigd met puimsteen en water in een rubberen beker, gevolgd door spoelen en drogen. Selectie samengestelde kleur door schaduwgids; Kleefinterventies volgens G1 tot G6 armtoewijzing. Kleefsystemen worden gebruikt als SingleDose-modus. Composietrestauraties (AdmiraFusion Universal nanohybride composiet) met incrementele vultechniek (maximaal twee stappen), lichtuithardend (LED Unit) met een intensiteit van 1000mW/cm2, gedurende 40 seconden. Restauraties worden onmiddellijk afgewerkt met diamantschijven (OptiDisc® medium 40μm; Kerr) en brandwonden. Polijsten uitgevoerd met met diamant geïmpregneerde siliconen polijstmachines (Dimanto, Voco, CuxHaven) gedurende 10 seconden. Intra-orale digitale fotografie van de restauratie.

2.6- KLINISCHE FOLLOW-UP Basislijn (30 dagen na restauratie), 12e (NCCL-observatie) en 24e maand (voor statistische analyse) Afspraken

1 - Intra-orale digitale fotografie van de NCCL-restauratie; 2- Postoperatieve gevoeligheidsevaluatie door gedurende 10 seconden lucht toe te dienen uit een tandheelkundige injectiespuit die op 2 cm van het tandoppervlak is geplaatst (4); 3 - Directe evaluatie door 3 gekalibreerde examinatoren volgens FDI (6, 7) en USPHS (8); 4- Gegevensregister Definitie van studievariabele - Klinische/directe observatie en acceptatie van prestatie-evaluatie door middel van FDI- en USPHS-criteria.

2.7- DATABASE EN STATISTISCHE ANALISYS Gegevensstatistische analyse en beschrijving volgens de doelstellingen van deze proef; Specifiek programma voor statistische gegevensanalyse (IBM(c) SPSS(c) Statistics vs. 23 of later) zal worden gebruikt. Verschillen worden als significant beschouwd op p

2.8- OBSERVATIES MET BETREKKING TOT DE BEREKENING VAN DE MONSTER Er werd aangenomen dat het minimum aantal gebonden restauraties dat in elk van de zes armen (G1 tot G6) moet worden vastgehouden, 35 is (210 restauraties). De onderzoekers beschikten niet over gedetailleerde informatie die het mogelijk maakt de steekproefomvang te schatten op basis van poweranalyse (het effect van het verwachte verschil tot het einde van de tijd die voor het onderzoek in aanmerking wordt genomen). Dus met behulp van vuistregels die meestal worden overwogen in onderzoekssituaties waar er geen voorafgaande informatie is over de prestatie-evaluatie van deze medische hulpmiddelen van klasse IIa die op de markt verkrijgbaar zijn. Aangezien het in dit geval van plan is een prospectief longitudinaal onderzoek uit te voeren, factoren te bepalen die samenhangen met het percentage mislukkingen en de criteria voor verminderde klinische prestatie (effect) van de restauraties, en effecten te detecteren, hangt af van het aantal gebeurtenissen (falen, bijvoorbeeld, of ander evenement dat in aanmerking moet worden genomen in de gedefinieerde evaluatiecriteria) en niet het aantal deelnemers, schrijven de vuistregels een minimum van 10 cases per groep voor. Bovendien zou bij het overwegen van een "eenvoudige" analysevergelijking met behulp van een McNemar-test (herhaalde metingen) in totaal zes groepen nodig zijn, waaronder ten minste 80 gevallen (om tanden te herstellen) in de steekproef. Bij het overwegen van ten minste 35 restauraties per groep, verhogen onderzoekers het minimumaantal dat is vastgelegd in een van de bovengenoemde technieken aanzienlijk. Bovendien hebben klinische studies die eerder over dit onderwerp zijn uitgevoerd (tussen 2004 en 2012) met betrekking tot de klinische evaluatieprestaties na het op de markt brengen van medische hulpmiddelen van klasse IIa, in de context van restauratieve tandheelkunde, het mogelijk gemaakt om minimaal 30 restauraties als levensvatbaar te beoordelen. voor het bepalen van gebeurtenissen op korte/middellange termijn als de klinische prestatie-evaluatie van vergelijkbare aard van medische hulpmiddelen.

2.9- GOEDE KLINISCHE PRAKTIJKEN VOOR KLINISCH ONDERZOEK Het rapportagemechanisme van mogelijk ongunstige incidenten tijdens het onderzoek zal worden gehouden volgens Medical Devices (MD) die in de handel verkrijgbaar zijn op de markt, dus het interpreteert en gaat ervan uit dat de kwestie van toepassing is op aannames in de Portugese nationale wet ( Artikel 22) 21/2014 van 16 april, waarin een mechanisme wordt opgeroepen voor het melden van incidenten die inherent zijn aan medische hulpmiddelen of die voortvloeien uit het gebruik van medische hulpmiddelen. Op deze manier, en rekening houdend met het type interventie dat in dit onderzoek moet worden uitgevoerd (herstel van een zeer kleine extensie van NCCL met tandheelkundige adhesieven), zijn de medische hulpmiddelen (adhesieve systemen) niet beschreven in de literatuur en zijn er geen bekende records voor het optreden van ongewenste incidenten, met interpretatieve effecten als Ernstige of Onverwachte "nadelige incidenten". Echter, en volgens de goede klinische praktijk voor klinisch onderzoek, is het meldingsmechanisme van ernstige of onverwachte incidenten (protocolversie FHS-UFP-FFP-2014 april-19.07.2015) voor dit onderzoek goedgekeurd door CEIC (National Ethics Committee for Clinical Research). (Nr. 20150305; Goedgekeurd op 3 augustus 2015).

Sponsor rapporteert jaarlijks aan CEIC en INFARMED een lijst van alle vermoedelijke ernstige ongewenste voorvallen, gedurende deze periode, evenals een rapport over de veiligheid van deelnemers, indien van toepassing. Onder het onderzoeksprotocol (versie FCS-UFP-FFP-2014 april-19.07.2015) worden alle mogelijke niet-ernstige bijwerkingen beschreven, zoals klinische tekenen of symptomen geassocieerd met verlies van esthetische, functionele en biologische prestaties van restauraties en beschreven situaties in de instructies, etikettering en veiligheidsinformatiebladen van medische hulpmiddelen of zelfs, zonder incident- en beveiligingsonderhoudsgegevens van de deelnemers, meldt de sponsor de CEIC en INFARMED, alleen door de eindevaluatie van deze studie (twee jaar klinische prestaties), zoals vastgesteld uiteengezet in artikel 24 van wet 21/2014 van 16 april, die een rapport van verdachte gebeurtenissen en veiligheidsrecords zal bevatten en, indien van toepassing, in de klinische proef in de periode Evaluatie van twee jaar.