Prestazioni di restauro diretto in composito NCCL con adesivi automordenzanti e multimodali (SEMMAP)

2.1- DISEGNO Il disegno dello studio seguirà la dichiarazione CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) (1, 2).

Sperimentazione clinica prospettica in doppio cieco; assegnazione randomizzata dei restauri NCCL da parte di sei gruppi di trattamento dell'adesione (6 bracci: da G1 a G6) per l'esame delle prestazioni dei restauri. Lo studio si svolgerà presso l'Università Fernando Pessoa - Facoltà di Scienze della Salute (UFP-FHS), Clinica della Scuola di Medicina Odontoiatrica. Reclutamento dei partecipanti stimato tra novembre 2015 e aprile 2016.

Lo studio è programmato per durare 24 mesi. L'osservazione clinica di base verrà effettuata 30 giorni dopo il posizionamento del restauro dell'adesione (Primi dati), seconda osservazione a 12 mesi e ultima valutazione a 24 mesi (Dati per l'analisi statistica). La sperimentazione clinica può continuare per intervalli di valutazione simili, dopo 24 mesi di valutazione. Questa situazione richiede una nuova analisi secondo le condizioni cliniche ed economiche, in quel momento.

2.2- SELEZIONE DELLA POPOLAZIONE E DEI PARTECIPANTI

Tutti i partecipanti saranno informati (informazioni scritte e verbali) sulle condizioni e gli scopi della sperimentazione, ma non saranno a conoscenza di quale dente riceverà il trattamento di adesione. Il consenso informato scritto, secondo la Dichiarazione di Helsinki della World Medical Association (3), sarà ottenuto da tutti i partecipanti prima di iniziare il trattamento. Il Comitato Etico dell'Università Fernando Pessoa ha rivisto e approvato il presente protocollo. Questa sperimentazione clinica è condotta secondo la Legge Nazionale 21/2014, del 16 aprile, ed è stata analizzata, approvata e autorizzata dalle Autorità Nazionali Competenti:

• INFARMED, Autorità Nazionale dei Medicinali e dei Prodotti Sanitari, IP (N.CE/011/2015; DPS/DM/450.10.053/2015/0314; Autorizzazione al 4 agosto 2015)
• CEIC, Comitato Etico Nazionale per la Ricerca Clinica (N.20150305; Approvato il 3 agosto 2015)
• CNPD, Autorità portoghese per la protezione dei dati personali (autorizzazione e registro 6430/2015 del 7 luglio 2015; n. 2536/2015).

La decisione di partecipare a questo studio è volontaria così come la decisione di rifiutare la partecipazione e la decisione di ritirarsi dalla stessa, in qualsiasi momento del corso di studio, sono diritti del paziente/partecipante. L'operatore (dentista e professore associato di FHS-UFP) informa il paziente/partecipante su tutti gli aspetti relativi allo studio. Il rifiuto alla partecipazione del paziente, il recesso del partecipante e la revoca del consenso a partecipare a questo studio sono diritti del paziente/partecipante senza alcuna conseguenza o ritorsione, e senza interferenze nel rapporto tra utenti e docenti/ricercatori/Università, enti clinici.

CAMPIONE:

Pazienti con diagnosi clinica di lesione cervicale non cariosa (NCCL) localizzata nei denti premolari/molari (PM/M), con dimensioni della cavità definite nel disegno dello studio.

Verranno eseguiti duecentodieci restauri, randomizzati per essere assegnati a sei interventi (bracci da G1 a G6), denominati come gruppi di intervento di adesione.

All'interno di questa prova, il numero di denti da restaurare per partecipante sarà compreso tra un minimo di 1 e un massimo di 6. L'assegnazione del gruppo di studio (da G1 a G6) a un particolare dente è casuale con le informazioni a disposizione dell'operatore/investigatore principale in buste sigillate e precedentemente preparate dall'investigatore-professionista statistico. L'assegnazione del gruppo di studio (G1, G2, G3, G4, G5, G6) a ciascun dente per un paziente viene eseguita in modo casuale, ma assicurando che la distribuzione dei gruppi non si ripeta nello stesso paziente. A tale scopo, il ricercatore statistico organizzerà 210 buste con 35 sequenze di 6 gruppi di studio (in cui ogni ordine di 6 gruppi è randomizzato).

2.3- BRACCI DI ADESIONE DI STUDIO Sei gruppi (da G1 a G6) di restauri NCCL saranno assegnati in modo casuale in base all'intervento della strategia di adesione.

2.4- CALIBRAZIONE OPERATORE / ESAMINATORI L'operatore eseguirà un ripristino di ciascun gruppo al fine di identificare tutte le fasi coinvolte nella tecnica di applicazione. Questa procedura verrà eseguita tre volte, con un intervallo di una settimana. Tutti i restauri eseguiti dallo stesso operatore calibrato. Tre dentisti esperti e calibrati, non coinvolti nelle procedure di restauro e quindi ignari dell'incarico di gruppo, eseguiranno la valutazione clinica. A scopo di formazione, gli esaminatori hanno osservato 10 fotografie rappresentative di ciascun punteggio per ciascun criterio, in 10 restauri cervicali (non inclusi in questo studio), ciascuno, per due giorni consecutivi. Verrà calcolato un accordo intra-esaminatore e inter-esaminatore.

Composizione dei dispositivi medici (secondo le schede di sicurezza dei produttori, Voco e Ivoclar Vivadent per adesivi e prodotti):

1. Futurabond® DC (Voco, Cuxhaven, Germania) Lotto n. 1532592:

   Liquido 1. Monomero adesivo acido; BIS-GMA (5-10%), 2-HEMA (5-10%); valore pH 1,5 Liquido 2. Etanolo (50-100%); Miscela di iniziatore (2,5-5%). acidi organici, BIS-GMA, 2-HEMA, TMPTMA, campherchinon, ammine (DABE), BHT, catalizzatori, fluoruri ed etanolo.

2. Futurabond® U (Voco, Cuxhaven, Germania) Lotto n. 1543141:

   Liquido 1. 2-idrossietil metacrilato (2-HEMA) (25-50%); BIS-GMA (25-50%); EDMA (10-25%); Monomero adesivo acido (5-10%); Uretanodimetacrilato (UDMA) (5-10%); catalizzatori (≤ 2,5%); valore pH 2,3 Liquido 2. Etanolo (50-100%); Iniziatore (2,5-5%); catalizzatori (≤ 2,5%)

3. Adhese® Universal di Ivoclar Vivadent (Ivoclar Vivadent AG, Liechtenstein) Lotto n. U35131:

   Composizione / informazione sugli ingredienti; miscela di sostanze Liquido: 2-idrossietil metacrilato (20-

4. Vococid® (Voco, Cuxhaven, Germania) Lotto n. 152135: acido ortofosforico al 35%; 2.5- PROCEDURE DI REGISTRAZIONE/PROTEZIONE DEI DATI E RIPRISTINO Solo nel database di registrazione (con accesso al ricercatore principale e agli altri membri del team, ad eccezione del ricercatore statistico ai fini delle cartelle cliniche osservazionali) dovrebbe essere registrata/appartenenza a questa chiave con il codice-processo dei pazienti. Il database in questione sarà depositato in propri server con livelli di accesso ristretti e ben identificati. I server che ospitano le foto/registri e il database appartengono alla Clinica Dental School della Facoltà di Scienze della Salute - UFP e si trovano in un data center con accesso completamente controllato. Questo meccanismo garantisce l'occultamento dell'identità dell'utente nel file dei record, avendo accesso ad essi solo l'investigatore e il gruppo di ricerca (eccetto l'investigatore di statistica). Questo meccanismo ha soddisfatto la raccomandazione e l'autorizzazione della CNPD, autorità portoghese per la protezione dei dati (autorizzazione e registro 6430/2015 del 7 luglio 2015; caso 2536/2015).

Nomine e procedure riparative, secondo le seguenti fasi:

Una settimana, prima della procedura di restauro (1° appuntamento): informare il paziente (scritto/verbale); Firma del paziente del consenso informato; Adempimento della cartella clinica del progetto (identificazione del paziente, quadro clinico generale, visita clinica orale, stato di igiene orale); Profilassi dentale con dentifricio al fluoro e acqua con spazzolino di nylon. Test di vitalità (freddo e caldo) eseguiti con spray Endo cool (cloruro di etile) e strumento caldo; Valutazione della sensibilità pre-operatoria applicando aria per 10 secondi da una siringa odontoiatrica posta a 2 cm dalla superficie del dente (4); Le cavità NCCLs saranno valutate in base al grado (1, 2, 3, 4) di dentina sclerotica (5), dimensioni della cavità (H-altezza, W-larghezza e D-profondità) in millimetri (mm) e geometria (valutata mediante fotografia di profilo, come Angoli Acuti (A), Gravi (S), Ottusi (O) (4); 1° Appuntamento-Intervento: Fotografia digitale iniziale della superficie intraorale/cavitaria e del dente; Anestesia dei denti con mepivacaina al 3% (Scandinibsa, Sintra Business Park, Portogallo); Isolamento del campo operatorio con rulli di cotone e filo retrattore (Ultradent). Tutte le cavità pulite con pomice e acqua in una tazza di gomma, seguita da risciacquo e asciugatura. Selezione colore composito per scala colori; Interventi adesivi secondo l'assegnazione dei bracci da G1 a G6. I sistemi adesivi saranno utilizzati come modalità SingleDose. Restauri in composito (composito nano-ibrido AdmiraFusion Universal) con tecnica di riempimento incrementale (massimo due incrementi), fotopolimerizzazione (unità LED) con un'intensità di 1000 mW/cm2, per 40 secondi. I restauri saranno rifiniti immediatamente con dischi diamantati (OptiDisc® medium 40μm; Kerr) e ustioni. Lucidatura eseguita con lucidatrici siliconiche impregnate di diamante (Dimanto, Voco, CuxHaven) per 10 secondi. Fotografia digitale intraorale del restauro.

2.6- FOLLOW-UP CLINICO Basale (30 giorni dopo il restauro), 12° (osservazione NCCL) e 24° mese (per analisi statistica) Appuntamenti

1 - Fotografia digitale intraorale del restauro NCCL; 2- Valutazione della sensibilità post-operatoria applicando aria per 10 secondi da una siringa odontoiatrica posta a 2 cm dalla superficie del dente (4); 3 - Valutazione diretta da parte di 3 esaminatori calibrati secondo FDI (6, 7) e USPHS (8); 4- Registro dei dati Definizione delle variabili di studio - Osservazione clinica/diretta e accettazione della valutazione delle prestazioni mediante criteri FDI e USPHS.

2.7- DATA BASE E ANALISI STATISTICA Analisi statistica e descrizione dei dati in funzione delle finalità del presente processo; Verrà utilizzato un programma specifico per l'analisi statistica dei dati (IBM(c) SPSS(c) Statistics vs. 23 o successivo). Le differenze saranno considerate significative a pag

2.8- OSSERVAZIONI RELATIVE AL CALCOLO DEL CAMPIONE Si è ipotizzato che il numero minimo di restauri incollati da tenere in ciascuno dei sei bracci (da G1 a G6) sia 35 (210 restauri). I ricercatori non disponevano di informazioni dettagliate che consentissero di stimare la dimensione del campione in base all'analisi di potenza (l'effetto della differenza prevista alla fine del tempo considerato per lo studio). Pertanto, utilizzando regole empiriche solitamente considerate in situazioni di ricerca in cui non vi sono informazioni preliminari relative alla valutazione delle prestazioni di questi dispositivi medici di classe IIa disponibili sul mercato. In questo caso, considerando che si intende effettuare uno studio prospettico longitudinale, per determinare i fattori associati al tasso di fallimento e ai criteri di ridotta prestazione clinica (effetto) dei restauri, e per rilevare gli effetti dipende dal numero di eventi (fallimento, ad esempio, o altro evento che deve essere considerato nei criteri di valutazione definiti) e non il numero di partecipanti, le regole del pollice stabiliscono un minimo di 10 casi per gruppo. Inoltre, quando si considera un confronto di analisi "semplice" utilizzando un test McNemar (misure ripetute) in sei gruppi sarebbe necessario in totale, includendo almeno 80 casi (per ripristinare i denti) nel campione. Quando si considerano almeno 35 restauri per gruppo, i ricercatori stanno aumentando notevolmente il numero minimo stabilito in una qualsiasi delle tecniche sopra menzionate. Inoltre, studi clinici precedentemente eseguiti su questo tema (tra il 2004 e il 2012) relativi alle prestazioni di valutazione clinica post-marketing dei dispositivi medici di classe IIa, nell'ambito dell'odontoiatria restaurativa, hanno consentito di misurare un minimo di 30 restauri come fattibili per la determinazione di eventi a breve/medio termine come la valutazione delle prestazioni cliniche di analoga natura di dispositivi medici.

2.9- BUONA PRATICA CLINICA PER LA RICERCA CLINICA Il meccanismo di segnalazione di possibili incidenti avversi durante l'indagine si terrà secondo i dispositivi medici (MD) disponibili in commercio sul mercato, quindi interpreta e assume la questione come applicabile alle ipotesi nella legge nazionale portoghese ( 22) 21/2014, del 16 aprile, che richiama un meccanismo di segnalazione di eventuali incidenti inerenti ai dispositivi medici o derivanti dall'uso dei dispositivi medici. In questo modo, e considerando il tipo di intervento da svolgere in questa ricerca (ripristino di piccolissima estensione di NCCL con adesivi dentali), i dispositivi medici (Sistemi adesivi) non sono descritti in letteratura e non sono note registrazioni per l'insorgenza di incidenti indesiderati, con effetti interpretabili come “incidenti avversi” Gravi o Imprevisti. Tuttavia, e secondo la buona pratica clinica per la ricerca clinica, il meccanismo di segnalazione degli incidenti gravi o imprevisti (versione del protocollo FHS-UFP-FFP-2014 aprile-19.07.2015) per questa ricerca è approvato dal CEIC (Comitato Etico Nazionale per la Ricerca Clinica (N.20150305; Approvato il 3 agosto 2015).

Lo sponsor riferisce annualmente a CEIC e INFARMED un elenco di tutti gli eventi avversi gravi sospetti, durante questo periodo, nonché un rapporto sulla sicurezza dei partecipanti, se applicabile. Nell'ambito del protocollo di studio (Versione FCS-UFP-FFP-2014 aprile-19.07.2015), tutti i possibili eventi avversi non gravi come segni o sintomi clinici associati alla perdita di prestazioni estetiche, funzionali e biologiche dei restauri e situazioni descritte nelle istruzioni, nell'etichettatura e nelle schede di sicurezza dei dispositivi medici o anche, senza i dati di manutenzione degli incidenti e della sicurezza dei partecipanti, lo sponsor notifica il CEIC e INFARMED, solo dalla valutazione finale di questo studio (due anni di prestazioni cliniche), come stabilito avanti nell'articolo 24 della legge 21/2014 del 16 aprile, che includerà una segnalazione di eventi sospetti e record di sicurezza e, se applicabile, nella sperimentazione clinica nel periodo Valutazione di due anni.