Wydajność bezpośredniej odbudowy kompozytowej NCCL za pomocą samotrawiących i wielomodowych systemów wiążących (SEMMAP)

2.1- PROJEKT Projekt badania będzie zgodny z oświadczeniem Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) (1, 2).

Prospektywne, podwójnie ślepe badanie kliniczne; losowy przydział uzupełnień NCCL do sześciu grup leczenia zrostów (6 ramion: od G1 do G6) w celu zbadania działania uzupełnień. Studia odbędą się w University Fernando Pessoa - Wydział Nauk o Zdrowiu (UFP-FHS), Dental Medicine School Clinic. Rekrutacja uczestników szacowana między listopadem 2015 a kwietniem 2016.

Badanie zaplanowano na 24 miesiące. Wyjściowa obserwacja kliniczna zostanie przeprowadzona 30 dni po umieszczeniu odbudowy zrostu (pierwsze dane), druga obserwacja po 12 miesiącach i ostatnia ocena po 24 miesiącach (dane do analizy statystycznej). Badanie kliniczne może być kontynuowane w podobnych odstępach czasu po ocenie 24 miesięcy. Sytuacja ta wymaga nowej analizy uwzględniającej ówczesne uwarunkowania kliniczne i ekonomiczne.

2.2- WYBÓR POPULACJI I UCZESTNIKÓW

Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani (informacja pisemna i ustna) o warunkach i celach badania, ale nie będą świadomi, jaki ząb zostanie poddany leczeniu adhezyjnemu. Pisemna świadoma zgoda, zgodnie z Deklaracją Helsińską Światowego Stowarzyszenia Lekarzy (3), zostanie uzyskana od wszystkich uczestników przed rozpoczęciem leczenia. Komisja Etyki Uniwersytetu im. Fernando Pessoa dokonała przeglądu i zatwierdziła niniejszy protokół. Niniejsze badanie kliniczne zostało przeprowadzone zgodnie z ustawą krajową nr 21/2014 z dnia 16 kwietnia i zostało przeanalizowane, zatwierdzone i autoryzowane przez właściwe organy krajowe:

• INFARMED, Krajowy Urząd ds. Leków i Produktów Zdrowotnych, IP (nr EC/011/2015; DPS/DM/450.10.053/2015/0314; autoryzacja z dnia 4 sierpnia 2015 r.)
• CEIC, Krajowa Komisja Etyki ds. Badań Klinicznych (nr 20150305; zatwierdzona 3 sierpnia 2015 r.)
• CNPD, portugalski organ ochrony danych (zezwolenie i rejestr 6430/2015 z dnia 7 lipca 2015 r.; nr 2536/2015).

Decyzja o uczestnictwie w tym badaniu jest dobrowolna, podobnie jak decyzja o odmowie udziału i rezygnacji z niego, w dowolnym momencie trwania badania, jest uprawnieniem pacjenta/uczestnika. Operator (dentysta i profesor nadzwyczajny FHS-UFP) informuje pacjenta/uczestnika o wszystkich aspektach związanych z badaniem. Odmowa udziału pacjenta, cofnięcie przez uczestnika zgody oraz cofnięcie zgody na udział w tym badaniu są uprawnieniami pacjenta/uczestnika bez żadnych konsekwencji i represji oraz bez ingerencji w relacje pomiędzy użytkownikami a nauczycielami/naukowcami/Uniwersytetami, podmiotami klinicznymi.

PRÓBKA:

Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem niepróchnicowej zmiany przyszyjkowej (NCCL) zlokalizowanej w zębach przedtrzonowych/trzonowych (PM/M), z wymiarami ubytku określonymi w projekcie badania.

Wykonanych zostanie dwieście dziesięć uzupełnień, losowo przydzielonych do sześciu interwencji (ramiona G1 do G6), nazwanych grupami interwencji adhezyjnej.

W ramach tej próby liczba zębów do odbudowy przez uczestnika będzie wynosić od minimum 1 do maksimum 6. Przydział grupy badawczej (G1 do G6) do konkretnego zęba jest losowy z informacjami dostępnymi dla operatora/głównego badacza w zapieczętowanych kopertach i wcześniej przygotowanych przez badacza-specjalistę ds. statystyki. Przydział grupy badawczej (G1, G2, G3, G4, G5, G6) do każdego zęba pacjenta odbywa się w sposób losowy, ale z zapewnieniem, że rozkład grup nie powtórzy się u tego samego pacjenta. W tym celu badacz statystyczny zorganizuje 210 kopert z 35 sekwencjami 6 grup badawczych (przy czym każda kolejność 6 grup jest losowana).

2.3- BADANIE RAMION ADHEZYJNYCH Sześć grup (G1 do G6) uzupełnień NCCL zostanie losowo przydzielonych zgodnie z interwencją strategii adhezyjnej.

2.4- KALIBRACJA OPERATORA/EGZAMINATORA Operator wykona jedno przywrócenie każdej grupy w celu zidentyfikowania wszystkich etapów związanych z techniką aplikacji. Ta procedura zostanie wykonana trzy razy, z tygodniową przerwą. Wszystkie uzupełnienia wykonane przez tego samego skalibrowanego operatora. Ocenę kliniczną przeprowadzi trzech doświadczonych i wykwalifikowanych dentystów, którzy nie są zaangażowani w procedury odbudowy i dlatego nie znają przydziału do grupy. W celach szkoleniowych egzaminatorzy obserwowali 10 fotografii, które były reprezentatywne dla każdego wyniku dla każdego kryterium, w 10 odbudowach szyjki macicy (nieuwzględnionych w tym badaniu), każdy przez dwa kolejne dni. Obliczona zostanie umowa międzyegzaminacyjna i międzyegzaminacyjna.

Skład wyrobów medycznych (według producentów, kart bezpieczeństwa Voco i Ivoclar Vivadent dla klejów i produktów):

1. Futurabond® DC (Voco, Cuxhaven, Niemcy) Nr serii 1532592:

   Ciecz 1. Kwaśny monomer adhezyjny; BIS-GMA (5-10%), 2-HEMA (5-10%); Wartość pH 1,5 Ciecz 2. Etanol (50-100%); Inicjator (2,5-5%) Mieszanina. kwasy organiczne, BIS-GMA, 2-HEMA, TMPTMA, kamforynon, aminy (DABE), BHT, katalizatory, fluorki i etanol.

2. Futurabond® U (Voco, Cuxhaven, Niemcy) Nr partii 1543141:

   Ciecz 1. Metakrylan 2-hydroksyetylu (2-HEMA) (25-50%); BIS-GMA (25-50%); HEDMA (10-25%); Kwaśny monomer adhezyjny (5-10%); dimetakrylan uretanu (UDMA) (5-10%); katalizatory (≤ 2,5%); Wartość pH 2,3 Ciecz 2. Etanol (50-100%); inicjator (2,5-5%); katalizatory (≤ 2,5%)

3. Ivoclar Vivadent's Adhese® Universal (Ivoclar Vivadent AG, Liechtenstein) nr partii U35131:

   Skład / informacja o składnikach; mieszanina substancji Ciecz: metakrylan 2-hydroksyetylu (20-

4. Vococid® (Voco, Cuxhaven, Niemcy) Partia nr 152135: 35% kwas ortofosforowy; 2.5- PROCEDURY REJESTRACJI/OCHRONY I PRZYWRACANIA DANYCH Tylko w bazie danych rejestracyjnych (z dostępem do głównego badacza i innych członków zespołu, z wyjątkiem badacza statystycznego na potrzeby dokumentacji obserwacyjnej) powinna istnieć rejestracja/członkostwo tego klucza z procesem kodowania pacjentów. Wspomniana baza danych będzie umieszczona na własnych serwerach z ograniczonymi poziomami dostępu i dobrze zidentyfikowana. Serwery, na których przechowywane są zdjęcia/zapisy oraz baza danych należą do Szkolnej Kliniki Stomatologicznej Wydziału Nauk o Zdrowiu - UFP i znajdują się w data center z w pełni kontrolowanym dostępem. Mechanizm ten zapewnia ukrycie tożsamości użytkownika w zbiorze akt, mając do nich dostęp tylko badacz i zespół badawczy (z wyjątkiem badacza statystyki). Ten mechanizm był zgodny z zaleceniem i zezwoleniem CNPD, portugalskiego organu ochrony danych (zezwolenie i rejestr 6430/2015 z dnia 7 lipca 2015 r.; sprawa 2536/2015).

Procedury powołania i odbudowy, zgodnie z następującymi krokami:

Tydzień przed zabiegiem odbudowy (pierwsza wizyta): Poinformuj pacjenta (pisemnie/ustnie); Podpis świadomej zgody pacjenta; Wypełnienie dokumentacji klinicznej projektu (identyfikacja pacjenta, ogólny opis kliniczny, badanie stomatologiczne, stan higieny jamy ustnej); Profilaktyka stomatologiczna pastą z fluorem i wodą z nylonową szczoteczką. Testy żywotności (zimne i gorące) wykonane sprayem Endo cool (chlorek etylu) i ciepłym instrumentem; Przedoperacyjna ocena wrażliwości poprzez aplikowanie powietrza przez 10 sekund ze strzykawki dentystycznej umieszczonej 2 cm od powierzchni zęba (4); Ubytki NCCL będą oceniane na podstawie stopnia (1, 2, 3, 4) sklerotycznej zębiny (5), wymiarów ubytku (wysokość H, szerokość W i głębokość D) w milimetrach (mm) i geometrii (oceniane za pomocą zdjęcia profilowego, jako kąty ostre (A), ciężkie (S), tępe (O) (4); Pierwsza wizyta-interwencja: Wstępna fotografia cyfrowa wewnątrzustna/powierzchni ubytków i zębów; Znieczulenie zębów 3% mepiwakainą (Scandinibsa, Sintra Business Park, Portugalia); Izolacja pola operacyjnego za pomocą bawełnianych rolek i nici retrakcyjnej (Ultradent). Wszystkie ubytki oczyszczono pumeksem i wodą w gumowym kubku, następnie wypłukano i wysuszono. Wybór koloru kompozytu według kolornika; Interwencje adhezyjne zgodnie z przydziałem ramion G1 do G6. Systemy klejące będą używane w trybie SingleDose. Uzupełnienia kompozytowe (kompozyt nanohybrydowy AdmiraFusion Universal) z techniką stopniowego wypełniania (maksymalnie dwie warstwy), utwardzane światłem (LED Unit) z intensywnością 1000 mW/cm2, przez 40 sekund. Uzupełnienia zostaną natychmiast wykończone krążkami diamentowymi (OptiDisc® medium 40μm; Kerr) i oparzeniami. Polerowanie wykonane silikonowymi polerkami nasączonymi diamentem (Dimanto, Voco, CuxHaven) w czasie 10 sekund. Cyfrowa fotografia wewnątrzustna uzupełnienia.

2.6- OBSERWACJA KLINICZNA Poziom wyjściowy (30 dni po przywróceniu), 12. (obserwacja NCCL) i 24. miesiąc (do analizy statystycznej) Wizyty

1 - Fotografia cyfrowa wewnątrzustna odbudowy NCCL; 2- Ocena nadwrażliwości pozabiegowej poprzez podawanie powietrza przez 10 sekund ze strzykawki dentystycznej umieszczonej 2 cm od powierzchni zęba (4); 3 - Bezpośrednia ocena przez 3 egzaminatorów skalibrowanych zgodnie z FDI (6, 7) i USPHS (8); 4- Rejestr danych Definicja zmiennej badawczej - Kliniczna/bezpośrednia obserwacja i akceptacja oceny wydajności za pomocą kryteriów FDI i USPHS.

2.7- BAZA DANYCH I ANALIZA STATYSTYCZNA Analiza statystyczna i opis danych zgodnie z celami tego badania; Zostanie użyty specjalny program do statystycznej analizy danych (IBM(c) SPSS(c) Statistics wersja 23 lub nowsza). Różnice zostaną uznane za znaczące na s

2.8- UWAGI DOTYCZĄCE OBLICZEŃ PRÓBKI Przyjęto, że minimalna liczba uzupełnień wiązanych, które należy trzymać w każdym z sześciu ramion (G1 do G6) wynosi 35 (210 uzupełnień). Badacze nie dysponowali szczegółowymi informacjami pozwalającymi na oszacowanie liczebności próby na podstawie analizy mocy (efekt oczekiwanej różnicy do końca czasu rozpatrywanego w badaniu). W związku z tym, korzystając z praktycznych reguł zwykle branych pod uwagę w sytuacjach badawczych, w których nie ma uprzedniej informacji dotyczącej oceny działania tych wyrobów medycznych klasy IIa dostępnych na rynku. W tym przypadku, biorąc pod uwagę, że zamierza przeprowadzić prospektywne badanie podłużne, aby określić czynniki związane z wskaźnikiem niepowodzeń i kryteriami obniżonej skuteczności klinicznej (efektu) uzupełnień, a wykrycie skutków zależy od liczby zdarzeń (na przykład niepowodzenie lub inne wydarzenie, które ma być brane pod uwagę w określonych kryteriach oceny), a nie liczbę uczestników, ogólne zasady określają minimum 10 przypadków na grupę. Ponadto, biorąc pod uwagę „prostą” analizę, konieczne byłoby porównanie za pomocą testu McNemara (powtórzone pomiary) w sumie w sześciu grupach, obejmujących co najmniej 80 przypadków (do odbudowy zębów) w próbie. Rozważając co najmniej 35 uzupełnień według grup, badacze znacznie zwiększają minimalną liczbę określoną w którejkolwiek z wyżej wymienionych technik. Ponadto badania kliniczne przeprowadzone wcześniej w tej sprawie (między 2004 a 2012 r.) w odniesieniu do skuteczności oceny klinicznej wyrobów medycznych klasy IIa po wprowadzeniu na rynek, w kontekście stomatologii odtwórczej, umożliwiły zmierzenie co najmniej 30 uzupełnień jako wykonalnych do określania zdarzeń w krótkim/średnim okresie jako ocena działania klinicznego wyrobów medycznych o podobnym charakterze.

2.9- DOBRE PRAKTYKI KLINICZNE W BADANIACH KLINICZNYCH Mechanizm zgłaszania ewentualnych zdarzeń niepożądanych podczas badania będzie prowadzony zgodnie z wyrobami medycznymi (MD) dostępnymi na rynku, więc interpretuje i zakłada, że ​​problem ma zastosowanie do założeń portugalskiego prawa krajowego ( Art. 22) Uchwały nr 21/2014 z dnia 16 kwietnia w sprawie powołania mechanizmu zgłaszania zdarzeń związanych z wyrobami medycznymi lub wynikających z użytkowania wyrobów medycznych. W ten sposób, biorąc pod uwagę rodzaj interwencji do przeprowadzenia w tym badaniu (przywrócenie bardzo małego rozszerzenia NCCL za pomocą klejów dentystycznych), wyroby medyczne (systemy adhezyjne) nie są opisane w literaturze i nie są znane zapisy dotyczące występowania niepożądane incydenty, których skutki można interpretować jako poważne lub nieoczekiwane „zdarzenia niepożądane”. Jednakże, zgodnie z dobrą praktyką kliniczną badań klinicznych, mechanizm zgłaszania poważnych lub nieoczekiwanych incydentów (wersja protokołu FHS-UFP-FFP-2014 kwiecień-19.07.2015) dla tych badań jest zatwierdzony przez CEIC (National Ethics Committee for Clinical Research) (Nr 20150305; zatwierdzony 3 sierpnia 2015 r.).

Sponsor corocznie zgłasza do CEIC i INFARMED listę wszystkich podejrzewanych poważnych zdarzeń niepożądanych w tym okresie, a także raport na temat bezpieczeństwa uczestników, jeśli ma to zastosowanie. Zgodnie z protokołem badania (wersja FCS-UFP-FFP-2014 kwiecień-19.07.2015) wszystkie możliwe zdarzenia niepożądane inne niż poważne, takie jak objawy kliniczne lub podmiotowe związane z utratą estetycznych, funkcjonalnych i biologicznych właściwości uzupełnień protetycznych oraz opisane sytuacje w instrukcjach, etykietach i kartach charakterystyki wyrobów medycznych lub nawet, bez danych incydentów i utrzymania bezpieczeństwa uczestników, sponsor powiadamia CEIC i INFARMED, tylko o ostatecznej ocenie tego badania (dwa lata działania klinicznego), zgodnie z ustaleniami dalej w art. 24 ustawy 21/2014 z dnia 16 kwietnia, który będzie zawierał raport o podejrzanych zdarzeniach i zapisy dotyczące bezpieczeństwa oraz, jeśli dotyczy, w badaniu klinicznym w okresie oceny dwóch lat.