一项评估 RO5459072 对原发性干燥综合征患者疗效的研究
2018年7月5日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组 2A 期研究，以评估 RO5459072 对原发性干燥综合征患者的疗效
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、双治疗组、平行组研究，旨在评估 RO5459072 治疗对患有中度至重度原发性干燥综合征的成年参与者的疾病活动和干燥综合征症状的影响。
每个参与者的研究总持续时间约为 18 周（包括筛选）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、10117
- Charité Research Organisation GmbH
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Bobigny、法国、93009
- Hopital Avicenne, Paris
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Boulogne Billancourt、法国、92104
- C.H.U. Ambroise Pare (AP-HP)
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Brest、法国、29609
- Hopital La Cavale Blanche; Rhumatologie
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Montpellier、法国、34295
- Hopital Lapeyronie; Immunologie Rhumatologie
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Bydgoszcz、波兰、85-168
- Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela; Klinika Reumatologii i Ukladowych Chorob
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Poznan、波兰、60-693
- MedPolonia
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Warszawa、波兰、03-291
- Centrum Medyczne AMED
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Warszawa、波兰、02-691
- Niepubliczny Opieki Zdrowotnej; Reumatika - Ctr Reum.
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Wallace Rheumatic Study Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80230-7127
- Denver Arthritis Clinic
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- John Hopkins Bayview Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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New York
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Mineola、New York、美国、11501
- Winthrop University Hospital
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27617
- Shanahan Rheumatology & Immunology, PLLC
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44109
- MetroHealth System
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Wyomissing、Pennsylvania、美国、19610
- Clinical Research Center of Reading
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38119
- Ramesh Gupta - PP
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Birmingham、英国、B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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London、英国、NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
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London、英国、E1 2ES
- Barts and the London NHS Trust
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Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Sheffield、英国、S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust; Royal Hallamshire Hospital
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Wiltshire、英国、SN3 6BB
- Great Western Hospitals NHS Foundation Trust.
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Lisboa、葡萄牙、1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE - Hospital Santa Maria
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Lisboa、葡萄牙、1050-34
- Instituto Portugues de Reumatologia
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Porto、葡萄牙、4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo Antonio
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Porto、葡萄牙、4200-319
- Centro Hospitalar de Sao Joao,E.P.E.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据修订的美国-欧洲共识小组 (AECG) 标准诊断原发性干燥综合征
- ESSDAI 分数大于或等于 (>/=) 5
- ESSPRI 分数 >/=5
- 筛选时抗干燥综合征相关抗原 A（抗 SSA）和/或抗干燥综合征相关抗原 B（抗 SSB）抗体的血清滴度升高
- 筛查和基线时的妊娠试验阴性（仅限女性）
- 愿意遵守研究程序和限制，包括避孕措施和精子捐献限制
排除标准：
- 根据修订后的 AECG 标准诊断继发性干燥综合征
- 干燥综合征的严重并发症
- 筛选访视前 6 个月内接受全身免疫抑制治疗、环磷酰胺或 B 细胞耗竭治疗
- 每天超过 7.5 毫克泼尼松当量的皮质类固醇治疗
- 筛查时乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或结核病或任何其他活动性病毒、真菌、酵母或细菌感染的阳性检测结果
- 表明免疫功能下降或任何其他易使参与者严重感染的病史
- 在过去 5 年内有淋巴瘤、骨髓瘤或意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 或任何其他恶性肿瘤的病史
- 纤维肌痛或严重抑郁症的诊断
- 患有任何可能干扰研究进行或对个体造成不可接受风险的伴随疾病或病症
- 筛选前 3 个月内参与药物或器械研究
- 由于任何其他原因无法遵守研究方案
- 正在哺乳、哺乳或计划哺乳的女性
- 使用其他违禁药物（CYP3A4 的中度或强效抑制剂；CYP3A4 的强诱导剂；转运蛋白 P-糖蛋白 [P-gp] 的强抑制剂；CYP3A4 的敏感底物，治疗指数窄）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂胶囊将口服给药，每天 2 次，持续长达 12 周。
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匹配安慰剂胶囊将口服给药，每天 2 次，随餐服用。
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实验性的：RO5459072
剂量为 100 毫克（作为胶囊）的 RO5459072 将口服给药，每天 2 次，持续长达 12 周。
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剂量为 100 毫克（作为胶囊）的 RO5459072 将口服给药，每天 2 次，随餐服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 干燥综合征疾病活动指数 (ESSDAI) 得分出现临床相关下降的参与者百分比
大体时间：12周
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欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 干燥综合征疾病活动指数 (ESSDAI) 评分出现临床相关下降的参与者百分比定义为 ESSDAI 评分绝对下降 ≥ 3 分的参与者。
ESSDAI 是由 EULAR 联盟开发的医生评估的疾病活动指数，由 12 个器官特定“领域”（体质、淋巴结肿大、关节、肌肉、皮肤、腺体、肺、肾、周围神经系统、中枢神经系统、血液学）的 44 个项目组成，生物）。
每个领域都根据活动水平（即无、低、中、高）进行评估，并根据每个领域的预先确定的权重分配一个数字分数。
总分计算为所有单个加权域分数的总和（范围从 0（最佳）到 123（最差活动）。
评分 ≥ 5 被认为是中度或重度疾病活动，ESSDAI 评分的临床相关变化定义为绝对下降 ≥ 3 分。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EULAR 干燥综合征患者报告指数 (ESSPRI) 评分出现临床相关下降的参与者百分比
大体时间：12周
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RO5459072 在原发性干燥综合征患者中的疗效根据 EULAR 干燥综合征患者报告指数 (ESSPRI) 评分临床相关下降的参与者百分比进行评估，其中 ESSPRI 评分临床相关下降定义为下降≥1分。
ESSPRI 是由 EULAR 联盟开发的原发性干燥综合征患者报告的主观症状指数。
它由 3 个问题组成，涵盖干燥综合征的主要症状：干燥、疲劳和疼痛（关节和/或肌肉）。
每个领域的评分为 0-10（0 = 根本没有症状，10 = 可以想象到的最严重症状），总分计算为 3 个单独领域的平均值，其中所有领域都具有相同的权重。
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12周
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第 12 周 ESSDAI 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 周）、第 12 周
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欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 干燥综合征疾病活动指数 (ESSDAI) 评分相对于基线的变化定义为基线（第 -1 周）和第 12 周之间的评分变化。
ESSDAI 是由 EULAR 联盟开发的原发性干燥综合征的医生评估疾病活动指数。
它由 12 个器官特异性“领域”中的 44 个项目组成，导致疾病活动（体质、淋巴结肿大、关节、肌肉、皮肤、腺体、肺、肾、周围神经系统、中枢神经系统、血液学、生物学）。
每个领域都根据活动水平（即无、低、中、高）进行评估，并根据每个领域的预先确定的权重分配一个数字分数。
然后将总分计算为所有单个加权域分数的总和。
总分计算为所有单个加权域分数的总和（范围从 0（最佳）到 123（最差活动）。
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基线（第 -1 周）、第 12 周
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第 12 周时 ESSPRI 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 周）、第 12 周
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EULAR 干燥综合征患者报告指数 (ESSPRI) 分数相对于基线的变化定义为基线（第 -1 周）和第 12 周之间的分数变化。
ESSPRI 是由 EULAR 联盟开发的原发性干燥综合征患者报告的主观症状指数。
它由三个问题组成，涵盖干燥综合征的主要症状：干燥、疲劳和疼痛（关节和/或肌肉）。
每个领域的评分为 0-10（0 = 根本没有症状，10 = 可以想象到的最严重症状），总分计算为三个单独领域的平均值，其中所有领域都具有相同的权重。
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基线（第 -1 周）、第 12 周
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简表 36 健康调查 (SF-36) 第 12 周心理评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 周）、第 12 周
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简表 36 健康调查 (SF-36) 中与基线相比的变化 心理评分定义为基线（第 -1 周）和第 12 周之间的评分变化。
SF-36 用于评估基线和治疗访视时与健康相关的生活质量。
SF-36 由 36 个问题组成，涵盖 8 个领域（一般健康、身体机能、身体角色功能、身体疼痛、社会功能、角色功能情感、心理健康和活力），每个领域的得分为 0- 100（0 分 = 最大残疾，100 分 = 无残疾）。
这里报告的是心理健康领域的得分。
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基线（第 -1 周）、第 12 周
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第 12 周时 SF-36 身体评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 周）、第 12 周
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简表 36 健康调查 (SF-36) 物理分数相对于基线的变化定义为基线（第 -1 周）和第 12 周之间的分数变化。
SF-36 用于评估基线和治疗访视时与健康相关的生活质量。
SF-36 由 36 个问题组成，涵盖 8 个领域（一般健康、身体机能、身体角色功能、身体疼痛、社会功能、角色功能情感、心理健康和活力），每个领域的得分为 0- 100。
（0 分 = 最大残疾，100 分 = 无残疾）
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基线（第 -1 周）、第 12 周
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第 12 周时 ESSPRI 干燥成分评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 周）、第 12 周
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EULAR 干燥综合征患者报告指数 (ESSPRI) 干燥成分评分相对于基线的变化定义为基线（第 -1 周）和第 12 周之间的评分变化。
干燥成分评分范围为 0-10（0 = 根本没有症状，10 = 可以想象到的最严重症状）。
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基线（第 -1 周）、第 12 周
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第 12 周时 ESSPRI 疲劳成分评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 周）、第 12 周
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EULAR 干燥综合征患者报告指数 (ESSPRI) 疲劳成分评分相对于基线的变化定义为基线（第 -1 周）和第 12 周之间的评分变化。
ESSPRI 评分由三个问题组成，涵盖干燥综合征的主要症状：干燥、疲劳和疼痛（关节和/或肌肉）。
每个领域的评分为 0-10（0 = 完全没有症状，10 = 可以想象到的最严重症状）。
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基线（第 -1 周）、第 12 周
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第 12 周时 EULAR 干燥综合征患者报告指数 (ESSPRI) 疼痛成分评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 周）、第 12 周
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EULAR 干燥综合征患者报告指数（ESSPRI）疼痛成分评分相对于基线的变化定义为基线（第 -1 周）和第 12 周之间的评分变化。
ESSPRI 评分由三个问题组成，涵盖干燥综合征的主要症状：干燥、疲劳和疼痛（关节和/或肌肉）。
每个领域的评分为 0-10（每个领域的评分为 0-10（0 = 根本没有症状，10 = 可以想象到的最严重症状）。
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基线（第 -1 周）、第 12 周
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第 2、6 和 12 周泪液流速相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 6 周和第 12 周
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使用 Schirmer 方法在基线和治疗就诊时测量双眼（不使用镇痛药/麻醉滴剂）的非刺激性泪液产生率。
将一条细滤纸条（Schirmer 条带，例如 35 x 5 毫米）放置在每只眼睛下眼睑的外侧和中间三分之一的交界处。
在测试期结束时测量沿条带的最大润湿长度。
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基线、第 2 周、第 6 周和第 12 周
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第 2、6 和 12 周时机械刺激唾液流速相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 6 周和第 12 周
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机械刺激唾液流速相对于基线的变化定义为基线（第 -1 周）与第 2 周、第 6 周和第 12 周之间的流量变化（mL/min）。使用一块中性蜡的机械刺激方法，石蜡、硅胶、无味口香糖或类似的可咀嚼、无味、非吸收性材料，指示患者咀嚼 5 分钟。
假设比重为 1（即 1 mL 唾液 = 1 g）并以每分钟 mL 表示，计算刺激唾液流速。
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基线、第 2 周、第 6 周和第 12 周
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第 6 周和第 12 周抗干燥综合征相关抗原 A 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 6 周和第 12 周
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抗干燥综合征相关抗原 A 是一种在自身抗体滴度中发现的抗体。
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基线、第 6 周和第 12 周
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第 6 周和第 12 周抗干燥综合征相关抗原 B 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 6 周和第 12 周
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抗干燥综合征相关抗原 B 是一种在自身抗体滴度中发现的抗体。
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基线、第 6 周和第 12 周
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第 6 周和第 12 周类风湿因子相对于基线的变化
大体时间：基线、第 6 周和第 12 周
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类风湿因子是在自身抗体滴度中发现的一种自身抗体。
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基线、第 6 周和第 12 周
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第 6 周和第 12 周总免疫球蛋白 G (IgG) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 6 周和第 12 周
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总 IgG 是在自身抗体滴度中发现的一种自身抗体。
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基线、第 6 周和第 12 周
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第 6 周和第 12 周总免疫球蛋白 M (IgM) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 6 周和第 12 周
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总 IgM 是在自身抗体滴度中发现的一种自身抗体。
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基线、第 6 周和第 12 周
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RO5459072 的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 2 周、第 6 周和第 12 周
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观察到的最低血浆浓度（质量/体积）
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第 2 周、第 6 周和第 12 周
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RO5459072 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周、第 6 周和第 12 周
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观察到的最大血浆浓度（质量/体积）
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第 2 周、第 6 周和第 12 周
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RO5459072的平均浓度（Caverage）
大体时间：第 2 周、第 6 周和第 12 周
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平均观察到的血浆浓度（质量/体积）
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第 2 周、第 6 周和第 12 周
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：至第 14 周的基线
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不良事件是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或暂时与药物产品的使用相关的疾病，无论是否被认为与药物产品相关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
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至第 14 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月5日
初级完成 (实际的)
2017年7月10日
研究完成 (实际的)
2017年7月10日
研究注册日期
首次提交
2016年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月3日
首次发布 (估计)
2016年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月5日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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