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Une étude pour évaluer l'efficacité du RO5459072 chez les participants atteints du syndrome de Sjögren primaire

5 juillet 2018 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase 2A multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité du RO5459072 chez les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à deux groupes de traitement et à groupes parallèles conçue pour évaluer les effets du traitement RO5459072 sur l'activité de la maladie et les symptômes du syndrome de Sjogren chez les participants adultes atteints du syndrome de Sjogren primaire modéré à sévère. La durée totale de l'étude pour chaque participant sera d'environ 18 semaines (y compris le dépistage).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH
  • France
      • Bobigny, France, 93009
        • Hopital Avicenne, Paris
      • Boulogne Billancourt, France, 92104
        • C.H.U. Ambroise Pare (AP-HP)
      • Brest, France, 29609
        • Hopital La Cavale Blanche; Rhumatologie
      • Montpellier, France, 34295
        • Hopital Lapeyronie; Immunologie Rhumatologie
  • Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE - Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Le Portugal, 1050-34
        • Instituto Portugues de Reumatologia
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
      • Porto, Le Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar de Sao Joao,E.P.E.
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela; Klinika Reumatologii i Ukladowych Chorob
      • Poznan, Pologne, 60-693
        • MedPolonia
      • Warszawa, Pologne, 03-291
        • Centrum Medyczne AMED
      • Warszawa, Pologne, 02-691
        • Niepubliczny Opieki Zdrowotnej; Reumatika - Ctr Reum.
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • London, Royaume-Uni, E1 2ES
        • Barts and the London NHS Trust
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust; Royal Hallamshire Hospital
      • Wiltshire, Royaume-Uni, SN3 6BB
        • Great Western Hospitals NHS Foundation Trust.
  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Wallace Rheumatic Study Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80230-7127
        • Denver Arthritis Clinic
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • John Hopkins Bayview Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Winthrop University Hospital
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27617
        • Shanahan Rheumatology & Immunology, PLLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • MetroHealth System
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Wyomissing, Pennsylvania, États-Unis, 19610
        • Clinical Research Center of Reading
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
        • Ramesh Gupta - PP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic de syndrome de Sjögren primaire selon les critères révisés de l'American-European Consensus Group (AECG)
  • Score ESSDAI supérieur ou égal à (>/=) 5
  • Note ESSPRI >/=5
  • Titres sériques élevés d'anticorps anti-Syndrome-related antigen A (anti-SSA) et/ou anti-Sjögren's-syndrome-related antigen B (anti-SSB) lors du dépistage
  • Test de grossesse négatif au dépistage et au départ (pour les femmes uniquement)
  • Volonté de se conformer aux procédures et restrictions de l'étude, y compris les mesures de prévention de la grossesse et les restrictions sur le don de sperme

Critère d'exclusion:

  • Un diagnostic de syndrome de Sjögren secondaire selon les critères révisés de l'AECG
  • Complications graves du syndrome de Sjogren
  • Traitement immunosuppresseur systémique, cyclophosphamide ou thérapie de déplétion des lymphocytes B dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
  • Corticothérapie dépassant 7,5 mg d'équivalent prednisone par jour
  • Un résultat de test positif pour l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou la tuberculose, ou toute autre infection virale, fongique, à levures ou bactérienne active lors du dépistage
  • Une histoire suggérant une fonction immunitaire réduite ou toute autre condition prédisposant les participants à une infection grave
  • Antécédents de lymphome, de myélome ou de gammapathie monoclonale de signification inconnue (MGUS), ou de toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années
  • Un diagnostic de fibromyalgie ou de dépression importante
  • Avoir une maladie ou une condition concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui poserait un risque inacceptable pour l'individu
  • Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Incapacité à se conformer au protocole d'étude pour toute autre raison
  • Femmes qui allaitent, allaitent ou envisagent d'allaiter
  • Utilisation d'autres médicaments interdits (inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ; puissants inducteurs du CYP3A4 ; puissants inhibiteurs de la glycoprotéine P [P-gp] ; substrats sensibles du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les gélules placebo correspondantes seront administrées par voie orale, 2 fois par jour, pendant 12 semaines maximum.
Médicament: Placebo
Les gélules placebo correspondantes seront administrées par voie orale, 2 fois par jour avec de la nourriture.
Expérimental: RO5459072
RO5459072 à une dose de 100 milligrammes (sous forme de gélules) sera administré par voie orale, 2 fois par jour, pendant 12 semaines maximum.
Médicament: RO5459072
RO5459072 à la dose de 100 milligrammes (sous forme de gélules) sera administré par voie orale, 2 fois par jour avec de la nourriture.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une diminution cliniquement pertinente du score de l'indice d'activité de la maladie du syndrome de Sjögren (ESSDAI) de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR)
Délai: 12 semaines
Le pourcentage de participants présentant une diminution cliniquement pertinente du score ESSDAI (European League Against Rheumatism) Sjogren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) est défini comme les participants présentant une diminution absolue de ≥ 3 points du score ESSDAI. ESSDAI est un indice d'activité de la maladie évalué par un médecin développé par le consortium EULAR composé de 44 éléments dans 12 "domaines" spécifiques à un organe (constitutionnel, lymphadénopathie, articulaire, musculaire, cutané, glandulaire, pulmonaire, rénal, système nerveux périphérique, système nerveux central, hématologique ,biologique). Chaque domaine est évalué en fonction du niveau d'activité (c.-à-d. non, faible, modéré, élevé) et se voit attribuer un score numérique basé sur une pondération prédéterminée de chaque domaine individuel. Le score global est calculé comme la somme de tous les scores de domaine pondérés individuels (allant de 0 (meilleur) à 123 (pire activité). Un score ≥ 5 est considéré comme une activité modérée ou sévère de la maladie et une modification cliniquement pertinente du score ESSDAI est définie comme une diminution absolue de ≥ 3 points.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une diminution cliniquement pertinente du score EULAR Sjogren's Syndrome Patient-Reported Index (ESSPRI)
Délai: 12 semaines
L'efficacité de RO5459072 chez les patients atteints de la maladie de Sjogren primaire est évaluée en termes de pourcentage de participants présentant une diminution cliniquement pertinente du score EULAR Sjogren's Syndrome Patient-Reported Index (ESSPRI), où une diminution cliniquement pertinente du score ESSPRI est définie comme un baisse ≥ 1 point. L'ESSPRI est un indice subjectif des symptômes rapporté par les patients pour le syndrome de Sjögren primaire développé par le consortium EULAR. Il se compose de 3 questions couvrant les symptômes cardinaux du syndrome de Sjögren : sécheresse, fatigue et douleur (articulaire et/ou musculaire). Chaque domaine a été noté sur une échelle de 0 à 10 (0 = aucun symptôme et 10 = pire symptôme imaginable), et le score global est calculé comme la moyenne de 3 domaines individuels où tous les domaines ont le même poids.
12 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du score ESSDAI à la semaine 12
Délai: Référence (semaine -1), semaine 12
La variation par rapport à la ligne de base du score de l'indice d'activité de la maladie de Sjogren (ESSDAI) de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) est définie comme la variation du score entre la ligne de base (semaine -1) et la semaine 12. L'ESSDAI est un indice d'activité de la maladie évalué par un médecin pour le syndrome de Sjögren primaire développé par le consortium EULAR. Il se compose de 44 éléments dans 12 « domaines » spécifiques aux organes contribuant à l'activité de la maladie (constitutionnel, lymphadénopathie, articulaire, musculaire, cutané, glandulaire, pulmonaire, rénal, système nerveux périphérique, système nerveux central, hématologique, biologique). Chaque domaine est évalué en fonction du niveau d'activité (c.-à-d. non, faible, modéré, élevé) et se voit attribuer un score numérique basé sur une pondération prédéterminée de chaque domaine individuel. Un score global est ensuite calculé comme la somme de tous les scores de domaine pondérés individuels. Le score global est calculé comme la somme de tous les scores de domaine pondérés individuels (allant de 0 (meilleur) à 123 (pire activité).
Référence (semaine -1), semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score ESSPRI à la semaine 12
Délai: Référence (semaine -1), semaine 12
La variation par rapport à la ligne de base du score EULAR Sjogren's Syndrome Patient-Reported Index (ESSPRI) est définie comme la variation du score entre la ligne de base (semaine -1) et la semaine 12. L'ESSPRI est un indice subjectif des symptômes rapporté par les patients pour le syndrome de Sjögren primaire développé par le consortium EULAR. Il se compose de trois questions couvrant les symptômes cardinaux du syndrome de Sjögren : sécheresse, fatigue et douleur (articulaire et/ou musculaire). Chaque domaine a été noté sur une échelle de 0 à 10 (0 = aucun symptôme et 10 = pire symptôme imaginable), et un score global est calculé comme la moyenne des trois domaines individuels où tous les domaines ont le même poids.
Référence (semaine -1), semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score mental du formulaire court 36 de l'enquête sur la santé (SF-36) à la semaine 12
Délai: Référence (semaine -1), semaine 12
Le changement par rapport au départ dans le Short Form-36 Health Survey (SF-36) Le score mental est défini comme le changement du score entre le départ (semaine -1) et la semaine 12. Le SF-36 a été utilisé pour évaluer la qualité de vie liée à la santé au départ et lors des visites de traitement. Le SF-36 consistait en 36 questions couvrant 8 domaines (santé générale, fonctionnement physique, fonctionnement physique, douleur corporelle, fonctionnement social, fonctionnement émotionnel, santé mentale et vitalité), chaque domaine étant noté sur une échelle de 0 à 100 (un score de 0 = incapacité maximale et un score de 100 = pas d'incapacité). Rapporté ici est le score du domaine de la santé mentale.
Référence (semaine -1), semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score physique SF-36 à la semaine 12
Délai: Référence (semaine -1), semaine 12
Le changement par rapport à la ligne de base dans le Short Form-36 Health Survey (SF-36) Physical Score est défini comme le changement de score entre la ligne de base (semaine -1) et la semaine 12. Le SF-36 a été utilisé pour évaluer la qualité de vie liée à la santé au départ et lors des visites de traitement. Le SF-36 consistait en 36 questions couvrant 8 domaines (santé générale, fonctionnement physique, fonctionnement physique, douleur corporelle, fonctionnement social, fonctionnement émotionnel, santé mentale et vitalité), chaque domaine étant noté sur une échelle de 0 à 100. (un score de 0 = incapacité maximale et un score de 100 = pas d'incapacité)
Référence (semaine -1), semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score de la composante de sécheresse ESSPRI à la semaine 12
Délai: Référence (semaine -1), semaine 12
La variation par rapport à la ligne de base du score de la composante sécheresse de l'indice EULAR Sjogren Patient-Reported Index (ESSPRI) est définie comme la variation du score entre la ligne de base (semaine -1) et la semaine 12. Le score de la composante sécheresse variait de 0 à 10 (0 = aucun symptôme et 10 = pire symptôme imaginable).
Référence (semaine -1), semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score de la composante fatigue ESSPRI à la semaine 12
Délai: Référence (semaine -1), semaine 12
La variation par rapport à la ligne de base du score de la composante de fatigue de l'indice EULAR Sjogren Patient-Reported Index (ESSPRI) est définie comme la variation du score entre la ligne de base (semaine -1) et la semaine 12. Le score ESSPRI est composé de trois questions couvrant les symptômes cardinaux du syndrome de Sjögren : sécheresse, fatigue et douleur (articulaire et/ou musculaire). Chaque domaine a été noté sur une échelle de 0 à 10 (0 = aucun symptôme et 10 = pire symptôme imaginable).
Référence (semaine -1), semaine 12
Changement par rapport au départ du score de la composante de la douleur de l'index patient rapporté par le patient (ESSPRI) du syndrome de Sjögren EULAR à la semaine 12
Délai: Référence (semaine -1), semaine 12
La variation par rapport à la valeur initiale du score de la composante douleur de l'indice EULAR Sjogren Patient-Reported Index (ESSPRI) est définie comme la variation du score entre la valeur initiale (semaine -1) et la semaine 12. Le score ESSPRI est composé de trois questions couvrant les symptômes cardinaux du syndrome de Sjögren : sécheresse, fatigue et douleur (articulaire et/ou musculaire). Chaque domaine a été noté sur une échelle de 0 à 10 (Chaque domaine a été noté sur une échelle de 0 à 10 (0 = aucun symptôme et 10 = pire symptôme imaginable).
Référence (semaine -1), semaine 12
Changement par rapport au départ du débit lacrymal aux semaines 2, 6 et 12
Délai: Base de référence, Semaine 2, Semaine 6 et Semaine 12
Le taux de production de larmes non stimulées a été mesuré à partir des deux yeux (sans l'utilisation d'analgésiques/gouttes anesthésiques) au départ et lors des visites de traitement à l'aide de la méthode de Schirmer. Une fine bande de papier filtre (bande de Schirmer, par exemple 35 x 5 mm) a été placée à la jonction des tiers latéral et médian de la paupière inférieure de chaque œil. La longueur maximale de mouillage le long de la bande à la fin de la période d'essai a été mesurée.
Base de référence, Semaine 2, Semaine 6 et Semaine 12
Changement par rapport au départ du débit salivaire stimulé mécaniquement aux semaines 2, 6 et 12
Délai: Base de référence, Semaine 2, Semaine 6 et Semaine 12
Le changement par rapport au départ du débit salivaire stimulé mécaniquement est défini comme le changement de débit (mL/min) entre le départ (semaine -1) et la semaine 2, la semaine 6 et la semaine 12. En utilisant une méthode de stimulation mécanique d'un morceau de cire neutre, de la paraffine, du silicone, du chewing-gum non aromatisé ou un matériau similaire à mâcher, non aromatisé et non absorbant, les patients ont été invités à mâcher pendant une période de 5 minutes. Le débit salivaire stimulé a été calculé en supposant une gravité spécifique de 1 (c'est-à-dire 1 ml de salive = 1 g) et exprimé en ml par minute.
Base de référence, Semaine 2, Semaine 6 et Semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base de l'antigène A lié au syndrome de Sjögren aux semaines 6 et 12
Délai: Ligne de base, semaine 6 et semaine 12
L'antigène A lié au syndrome de Sjögren est un type d'anticorps présent dans les titres d'auto-anticorps.
Ligne de base, semaine 6 et semaine 12
Changement par rapport au départ de l'antigène B lié au syndrome de Sjögren aux semaines 6 et 12
Délai: Ligne de base, semaine 6 et semaine 12
L'antigène B lié au syndrome de Sjögren est un type d'anticorps présent dans les titres d'auto-anticorps.
Ligne de base, semaine 6 et semaine 12
Changement par rapport au départ du facteur rhumatoïde aux semaines 6 et 12
Délai: Ligne de base, semaine 6 et semaine 12
Le facteur rhumatoïde est un type d'auto-anticorps présent dans les titres d'auto-anticorps.
Ligne de base, semaine 6 et semaine 12
Changement par rapport au départ des immunoglobulines G (IgG) totales aux semaines 6 et 12
Délai: Ligne de base, semaine 6 et semaine 12
L'IgG totale est un type d'auto-anticorps présent dans les titres d'auto-anticorps.
Ligne de base, semaine 6 et semaine 12
Changement par rapport au départ des immunoglobulines M totales (IgM) aux semaines 6 et 12
Délai: Ligne de base, semaine 6 et semaine 12
L'IgM totale est un type d'auto-anticorps présent dans les titres d'auto-anticorps.
Ligne de base, semaine 6 et semaine 12
Concentration minimale (Cmin) de RO5459072
Délai: Semaine 2, Semaine 6 et Semaine 12
Concentration plasmatique minimale observée (masse/volume)
Semaine 2, Semaine 6 et Semaine 12
Concentration maximale (Cmax) de RO5459072
Délai: Semaine 2, Semaine 6 et Semaine 12
Concentration plasmatique maximale observée (masse/volume)
Semaine 2, Semaine 6 et Semaine 12
Concentration moyenne (Caverage) de RO5459072
Délai: Semaine 2, Semaine 6 et Semaine 12
Concentration plasmatique moyenne observée (masse/volume)
Semaine 2, Semaine 6 et Semaine 12
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 14
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Base de référence jusqu'à la semaine 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juillet 2016

Achèvement primaire (Réel)

10 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

10 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2016

Première publication (Estimation)

8 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP30037
  • 2015-004476-30 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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