抗 PD-1 抗体 Pembrolizumab 在可切除恶性胸膜间皮瘤患者中的初步机会窗口研究

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的胸膜恶性间皮瘤，上皮或双相亚型。
• 由专门研究间皮瘤的外科医生确定，适合通过扩大胸膜切除术/剥皮术进行最大手术减瘤的疾病。
• 没有针对间皮瘤的先前化学疗法、靶向疗法或免疫疗法。
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 根据针对间皮瘤的改良 RECIST，患有可测量或可评估的疾病 (Byrne, 2004)。
• 愿意接受视频辅助胸腔镜手术 (VATS) 以提供诊断组织（如果之前没有做过并且患者有足够的游离胸膜空间来进行手术）。
• 如果之前做过 VATS 手术或患者没有可用的胸膜腔来进行 VATS 手术，那么他们必须能够进行 CT 或超声引导的穿刺活检以获得基线组织（如果可行）。 如果这在解剖学上不可行，则他们必须能够提供至少 15 张未染色的载玻片或之前活检的肿瘤块。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
• 通过超声心动图评估具有足够的心脏功能，射血分数 > 45%
• 具有足够的肺功能来耐受手术。患者的预计术后肺一氧化碳扩散能力 (ppoDLCO) 必须 > 预计值的 35%，并且预计术后 FEV1 (ppoFEV1) > 预计值的 35%。
• 动脉血气预测术后 pCO2 < 50 mmHg

• 证明以下定义的足够器官功能。

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 /mcL
  • 血小板 ≥ 100,000 / mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
  • 血清肌酐≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≥ 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者
  • 血清总胆红素≤ 1.5 X ULN
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 X ULN。 预计接受抗凝治疗的患者在手术前至少要坚持抗凝治疗 5 天。
• 最佳手术分期无胸外疾病。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 目前正在参与研究药物的研究，并在首次治疗后 4 周内接受了研究药物。
• 曾接受过任何针对间皮瘤的抗癌治疗（未接受过化疗、免疫治疗或靶向治疗）。
• 在新辅助 pembrolizumab 和可选的辅助 pembrolizumab 阶段，在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌或其他不会影响预期寿命的肿瘤。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇（高于生理剂量）或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如：甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有已知的需要类固醇或活动性肺炎的活动性非传染性肺炎病史或活动性肺炎的任何证据
• 有间质性肺病的证据
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 正在接受围手术期不能停用的抗凝治疗。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。