Pilotní studie „příležitosti“ anti-PD-1 protilátky pembrolizumab u pacientů s resekabilním maligním mezoteliomem pleury

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní mezoteliom pleury, epiteliální nebo bifázické podtypy.
• Onemocnění podléhající maximálnímu chirurgickému odstranění objemu pomocí rozšířené pleurektomie/dekortikace, jak stanoví chirurg specializující se na mezoteliom.
• Žádná předchozí chemoterapie, cílená terapie nebo imunoterapie mezoteliomu.
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Být > nebo = do 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění založené na modifikovaném RECIST pro mezoteliom (Byrne, 2004).
• Buďte ochotni podstoupit videoasistovanou thorakoskopickou operaci (VATS), abyste získali diagnostickou tkáň (pokud nebyla provedena dříve a pacient má dostatek volného pleurálního prostoru, aby mohl provádět procedury).
• Pokud již byly postupy VATS provedeny nebo pacient nemá volný pleurální prostor pro výkon VATS, musí být schopen podstoupit CT nebo ultrazvukem řízenou biopsii jehlou k získání základní tkáně, pokud je to možné. Pokud to není anatomicky proveditelné, pak musí být schopni poskytnout alespoň 15 neobarvených sklíček nebo nádorového bloku ze své předchozí biopsie.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Mít adekvátní srdeční funkci stanovenou echokardiogramem, s ejekční frakcí > 45 %
• Mají adekvátní plicní funkce, aby tolerovali chirurgický zákrok. Pacienti musí mít předpokládanou pooperační difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (ppoDLCO) > 35 % předpokládané hodnoty a předpokládanou pooperační FEV1 (ppoFEV1) > 35 % předpokládané hodnoty.
• Arteriální krevní plyn predikovaný pooperačním pCO2 < 50 mmHg

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 /mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní horní hranice normy
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN. U pacientů na antikoagulaci se očekává, že budou držet antikoagulaci alespoň 5 dní před operací.
• Nemít žádné extrathorakální onemocnění podle nejlepšího chirurgického stagingu.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní studie s hodnoceným agens a dostal hodnocený agens do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Absolvoval jakoukoli předchozí protinádorovou léčbu mezoteliomu (bez předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo cílené léčby).
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby během neoadjuvantního pembrolizumabu a volitelného adjuvantního pembrolizumabu.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ rakovinu děložního čípku nebo jiné nádory, které neovlivní očekávanou délku života.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů (ve vyšších než fyziologických dávkách) nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např.: tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy nebo aktivní pneumonitidu
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Je na antikoagulaci, kterou nelze v perioperačním stadiu vysadit.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.