Пилотное исследование «окна возможностей» пембролизумаба против антитела к PD-1 у пациентов с резектабельной злокачественной мезотелиомой плевры

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная мезотелиома плевры эпителиального или двухфазного подтипов.
• Заболевание, поддающееся максимальному хирургическому уменьшению объема путем расширенной плеврэктомии/декортикации, как определено хирургом, специализирующимся на мезотелиоме.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии, таргетной терапии или иммунотерапии мезотелиомы.
• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Быть > или = 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Наличие измеримого или поддающегося оценке заболевания на основе модифицированного RECIST для мезотелиомы (Byrne, 2004).
• Будьте готовы пройти видеоторакоскопию (VATS) для получения диагностической ткани (если это не было сделано ранее и у пациента достаточно свободного плеврального пространства для проведения процедур).
• Если процедуры VATS ранее выполнялись или у пациента нет свободного плеврального пространства для проведения процедуры VATS, то ему должна быть предоставлена ​​возможность пройти КТ или биопсию под контролем УЗИ для получения исходной ткани, если это возможно. Если это невозможно с анатомической точки зрения, то они должны быть в состоянии предоставить не менее 15 неокрашенных предметных стекол или блок опухоли из предыдущей биопсии.
• Иметь статус 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Иметь адекватную сердечную функцию по оценке эхокардиограммы с фракцией выброса> 45%
• Иметь адекватную легочную функцию, чтобы переносить операцию. Пациенты должны иметь прогнозируемую послеоперационную диффузионную способность легких для монооксида углерода (ppoDLCO)> 35% от прогнозируемого и прогнозируемый послеоперационный FEV1 (ppoFEV1)> 35% от прогнозируемого.
• Прогноз газов артериальной крови после операции pCO2 < 50 мм рт.ст.

• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ULN
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 X ВГН. Ожидается, что пациенты, принимающие антикоагулянты, будут принимать антикоагулянты не менее 5 дней до операции.
• Отсутствие экстраторакального заболевания по наилучшей хирургической стадии.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует в исследовании исследуемого агента и получил исследуемый агент в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Получал какую-либо предшествующую противораковую терапию мезотелиомы (без предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или таргетной терапии).
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения на этапах неоадъювантного пембролизумаба и необязательного адъювантного пембролизумаба.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ или другие опухоли, которые не влияют на ожидаемую продолжительность жизни.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов (в дозах, превышающих физиологические) или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита, требующего применения стероидов или активного пневмонита
• Имеет признаки интерстициального заболевания легких
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Принимает антикоагулянты, которые нельзя отменить в периоперационном периоде.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.