切除可能な悪性胸膜中皮腫患者における抗 PD-1 抗体ペムブロリズマブのパイロット ウィンドウ オブ オポチュニティ研究

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された胸膜悪性中皮腫、上皮性または二相性のサブタイプ。
• -中皮腫を専門とする外科医によって決定された、拡張胸膜切除術/皮質除去術による最大の外科的減量に適した疾患。
• 中皮腫に対する以前の化学療法、標的療法、または免疫療法はありません。
• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -中皮腫の修正RECISTに基づいて測定可能または評価可能な疾患を有する（Byrne、2004）。
• 診断用組織を提供するために、ビデオ支援胸腔鏡手術 (VATS) を喜んで受けてください (以前に行われておらず、患者に手術を可能にする十分な空き胸腔がある場合)。
• VATS 処置が以前に行われたことがある場合、または患者に VATS 処置を行うための空き胸腔がない場合は、可能であればベースライン組織を得るために CT または超音波ガイド下針生検を受けることができなければなりません。 これが解剖学的に不可能な場合は、少なくとも 15 枚の染色されていないスライドまたは以前の生検からの腫瘍ブロックを提供できなければなりません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -心エコー図で評価された適切な心機能があり、駆出率> 45％
• -手術に耐えるのに十分な肺機能を持っている.患者は、一酸化炭素に対する肺の予測術後拡散能力（ppoDLCO）>予測の35％、および予測術後FEV1（ppoFEV1）>予測の35％を持っている必要があります。
• 動脈血ガス予測術後 pCO2 < 50 mmHg

• 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 /mcL
  • 血小板 ≥ 100,000 / mcL
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -血清クレアチニン≤1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）クレアチニンレベル> 1.5 X施設ULNの被験者の≥60 mL / min
  • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULN
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULN
  • 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≦1.5 X ULN。 抗凝固療法を受けている患者は、手術前に少なくとも 5 日間抗凝固療法を続けることが期待されます。
• 最良の外科的病期分類による胸郭外疾患がないこと。
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -現在、治験薬の研究に参加しており、治療の最初の投与から4週間以内に治験薬を受け取りました。
• 中皮腫に対する以前の抗がん療法を受けたことがある（以前の化学療法、免疫療法、または標的療法はない）。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている ネオアジュバントペムブロリズマブおよびオプションのアジュバントペムブロリズマブ段階での試験治療の最初の投与前7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸がんまたは平均余命に影響を与えないその他の腫瘍が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド（生理的用量よりも高い）または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例：副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは活動性肺炎を必要とする活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または証拠がある
• 間質性肺疾患の証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -周術期に中止できない抗凝固療法を受けています。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。