Mahdollisuuksien pilottitutkimus anti-PD-1-vasta-aineesta pembrolitsumabista potilailla, joilla on leikattava pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu keuhkopussin pahanlaatuinen mesoteliooma, epiteeli- tai kaksivaiheiset alatyypit.
• Sairaus, joka voidaan poistaa maksimaalisesti kirurgisesti laajennetulla pleurectomialla/dekortikaalilla mesotelioomaan erikoistuneen kirurgin määrittämänä.
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa mesotelioomalle.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Olla > tai = vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Onko mitattavissa tai arvioitavissa oleva sairaus, joka perustuu mesotelioomaa koskevaan modifioituun RECISTiin (Byrne, 2004).
• Ole valmis suorittamaan videoavusteisen thoracoscopy-leikkauksen (VATS) diagnostisen kudoksen saamiseksi (jos sitä ei ole aiemmin tehty ja potilaalla on riittävästi vapaata keuhkopussin tilaa toimenpiteitä varten).
• Jos VATS-toimenpiteet on tehty aiemmin tai potilaalla ei ole vapaata keuhkopussin tilaa VATS-toimenpiteen suorittamiseksi, hänelle on voitava tehdä CT- tai ultraääniohjattu neulabiopsia peruskudoksen saamiseksi, jos se on mahdollista. Jos tämä ei ole anatomisesti mahdollista, heidän on kyettävä antamaan vähintään 15 värjäämätöntä objektilasia tai kasvainlohko aiemmasta biopsiastaan.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Sinulla on sydämen kaikututkimuksella arvioitu riittävä sydämen toiminta, ejektiofraktio > 45 %
• Heillä on oltava riittävä keuhkojen toiminta sietääkseen leikkausta. Potilailla on oltava ennustettu postoperatiivinen keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (ppoDLCO) > 35 % ennustetusta ja ennustettu postoperatiivinen FEV1 (ppoFEV1) > 35 % ennustetusta.
• Valtimoverikaasun ennustettu postoperatiivinen pCO2 < 50 mmHg

• Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 /mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcl
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN:n
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN. Antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden odotetaan pitävän antikoagulaatiota vähintään 5 päivää ennen leikkausta.
• Parhaalla kirurgisella vaiheella ei ole rintakehän ulkopuolista sairautta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu tällä hetkellä tutkimusaineen tutkimukseen ja sai tutkittavan aineen 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hän on saanut aiempaa syöpähoitoa mesotelioomaan (ei aikaisempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa tai kohdennettua hoitoa).
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta neoadjuvanttipembrolitsumabi- ja valinnaisen adjuvanttipembrolitsumabivaiheen aikana.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulansyöpä tai muut kasvaimet, jotka eivät vaikuta elinikään.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien (fysiologisia annoksia suuremmilla annoksilla) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• hänellä on tiedossa tai on todisteita aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaati steroideja tai aktiivista keuhkotulehdusta
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• On antikoagulaatiohoidossa, jota ei voida keskeyttää perioperatiivisessa vaiheessa.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.