Een pilot-window-of-opportunity-studie van het anti-PD-1-antilichaam pembrolizumab bij patiënten met resectabel maligne mesothelioom van de pleura

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd pleuraal maligne mesothelioom, epitheliale of bifasische subtypes.
• Ziekte vatbaar voor maximale chirurgische debulking via uitgebreide pleurectomie/decorticatie zoals bepaald door een chirurg die gespecialiseerd is in mesothelioom.
• Geen eerdere chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie voor mesothelioom.
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• Wees > of = tot 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Meetbare of evalueerbare ziekte hebben op basis van aangepaste RECIST voor mesothelioom (Byrne, 2004).
• Bereid zijn om een ​​video-geassisteerde thoracoscopie-operatie (VATS) te ondergaan om diagnostisch weefsel te leveren (indien dit niet eerder is gedaan en de patiënt voldoende vrije pleurale ruimte heeft om procedures mogelijk te maken).
• Als er eerder VATS-procedures zijn uitgevoerd of als de patiënt geen vrije pleurale ruimte heeft om een ​​VATS-procedure mogelijk te maken, moeten ze een CT- of echogeleide naaldbiopsie kunnen ondergaan om basislijnweefsel te verkrijgen als dit mogelijk is. Als dit anatomisch niet haalbaar is, moeten ze ten minste 15 ongekleurde objectglaasjes of een tumorblok van hun eerdere biopsie kunnen leveren.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Voldoende hartfunctie hebben zoals beoordeeld door echocardiogram, met een ejectiefractie> 45%
• Een adequate longfunctie hebben om een ​​operatie te verdragen. Patiënten moeten een voorspelde postoperatieve diffusiecapaciteit van de long hebben voor koolmonoxide (ppoDLCO) > 35% van de voorspelde waarde, en een voorspelde postoperatieve FEV1 (ppoFEV1) > 35% van de voorspelde waarde.
• Arterieel bloedgas voorspelde postoperatieve pCO2 < 50 mmHg

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 / mcL
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥ 60 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 X institutionele ULN
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Van patiënten die antistolling krijgen, wordt verwacht dat ze de antistolling minstens 5 dagen vóór de operatie onderbreken.
• Heb geen extrathoracale ziekte door de beste chirurgische stadiëring.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en ontving een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft eerder antikankertherapie voor mesothelioom gekregen (geen eerdere chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie).
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling tijdens de neoadjuvante pembrolizumab- en optionele adjuvante pembrolizumab-fasen.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker of andere tumoren die geen invloed hebben op de levensverwachting.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden (met hogere dan fysiologische doses) of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv.: thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden of actieve pneumonitis nodig waren
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Is op antistolling die niet kan worden stopgezet in de perioperatieve fase.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.