Pilotażowe badanie „okna możliwości” przeciwciała anty-PD-1 pembrolizumabu u pacjentów z resekcyjnym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie międzybłoniak opłucnej, podtypy nabłonkowe lub dwufazowe.
• Choroba podatna na maksymalne chirurgiczne zmniejszenie objętości poprzez rozszerzoną pleurektomię/dekortykację, zgodnie z ustaleniami chirurga specjalizującego się w międzybłoniaku.
• Brak wcześniejszej chemioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii międzybłoniaka.
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mieć > lub = do 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę opartą na zmodyfikowanym RECIST dla międzybłoniaka (Byrne, 2004).
• Być gotowym do poddania się operacji torakoskopii wspomaganej wideo (VATS) w celu dostarczenia tkanki diagnostycznej (jeśli nie wykonano tego wcześniej, a pacjent ma odpowiednią wolną przestrzeń opłucnową, aby umożliwić zabiegi).
• Jeśli procedury VATS zostały wcześniej wykonane lub pacjent nie ma wolnej przestrzeni opłucnej, aby umożliwić procedurę VATS, wówczas musi mieć możliwość poddania się biopsji igłowej pod kontrolą CT lub USG w celu uzyskania tkanki wyjściowej, jeśli jest to wykonalne. Jeśli nie jest to anatomicznie wykonalne, muszą być w stanie dostarczyć co najmniej 15 niebarwionych szkiełek lub blok guza z ich wcześniejszej biopsji.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Mieć odpowiednią czynność serca, ocenianą za pomocą echokardiogramu, z frakcją wyrzutową > 45%
• Mieć odpowiednią czynność płuc, aby tolerować operację. Pacjenci muszą mieć przewidywaną pooperacyjną zdolność dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (ppoDLCO) > 35% wartości należnej i przewidywaną pooperacyjną FEV1 (ppoFEV1) > 35% wartości należnej.
• Gazometria krwi tętniczej przewidywana pooperacyjnie pCO2 < 50 mmHg

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej.

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 /ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥ 60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT) ≤ 1,5 X GGN. Oczekuje się, że pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe będą je przyjmować przez co najmniej 5 dni przed operacją.
• Nie miej choroby poza klatką piersiową według najlepszej chirurgicznej oceny zaawansowania.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy w badaniu badanego środka i otrzymał badany środek w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię przeciwnowotworową międzybłoniaka (bez wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub terapii celowanej).
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego w fazie neoadiuwantowej pembrolizumabu i opcjonalnej adjuwantowej pembrolizumabu.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii lub raka szyjki macicy in situ lub inne nowotwory, które nie wpływają na oczekiwaną długość życia.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów (w dawkach wyższych niż fizjologiczne) lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktywnego zapalenia płuc
• Ma objawy śródmiąższowej choroby płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Jest na antykoagulacji, której nie można odstawić w okresie okołooperacyjnym.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.