En pilotstudie av möjligheter till tillfälle av anti-PD-1-antikroppen Pembrolizumab hos patienter med resecerbart malignt pleuralt mesoteliom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade pleurala malignt mesoteliom, epiteliala eller bifasiska subtyper.
• Sjukdom som är mottaglig för maximal kirurgisk debulking via utökad pleurektomi/dekortikation som bestämts av en kirurg specialiserad på mesoteliom.
• Ingen tidigare kemoterapi, riktad terapi eller immunterapi för mesoteliom.
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Vara > eller = till 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har mätbar eller evaluerbar sjukdom baserad på modifierad RECIST för mesoteliom (Byrne, 2004).
• Var villig att genomgå en videoassisterad torakoskopioperation (VATS) för att tillhandahålla diagnostisk vävnad (om det inte har gjorts tidigare och patienten har tillräckligt med ledigt pleurautrymme för att möjliggöra ingrepp).
• Om VATS-procedurer har utförts tidigare eller om patienten inte har ett fritt pleurautrymme för att möjliggöra en VATS-procedur, måste de kunna genomgå en CT- eller ultraljudsstyrd nålbiopsi för att erhålla baslinjevävnad om det är möjligt. Om detta inte är anatomiskt genomförbart måste de kunna tillhandahålla minst 15 ofärgade objektglas eller ett tumörblock från deras tidigare biopsi.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Ha adekvat hjärtfunktion enligt ekokardiogram, med en ejektionsfraktion > 45 %
• Ha adekvat lungfunktion för att tolerera operation.Patienter måste ha en förutspådd postoperativ diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (ppoDLCO) > 35 % av förutspått, och en förutsagd postoperativ FEV1 (ppoFEV1) > 35 % av förutspått.
• Arteriell blodgas förutspådde postoperativ pCO2 < 50 mmHg

• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan.

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 /mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥ 60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN. Patienter på antikoagulering förväntas behålla antikoagulering i minst 5 dagar före operation.
• Har ingen extrathorax sjukdom genom bästa kirurgiska stadieindelning.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i en studie av ett prövningsmedel och fick ett prövningsmedel inom 4 veckor efter den första behandlingen.
• Har fått någon tidigare anticancerbehandling för mesoteliom (ingen tidigare kemoterapi, immunterapi eller riktad terapi).
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen under de neoadjuvanta pembrolizumab- och valfria adjuvanta pembrolizumab-stadierna.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 3 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer eller andra tumörer som inte påverkar den förväntade livslängden.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider (med högre än fysiologiska doser) eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktiv pneumonit
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Är på antikoagulation som inte kan avbrytas i det perioperativa skedet.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.