Et pilotvindue-til-mulighed-undersøgelse af anti-PD-1-antistoffet Pembrolizumab hos patienter med resektabelt malignt pleuralt mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet pleura malignt mesotheliom, epitheliale eller bifasiske subtyper.
• Sygdom, der er modtagelig for maksimal kirurgisk debulking via udvidet pleurektomi/dekortikation som bestemt af en kirurg med speciale i lungehindekræft.
• Ingen forudgående kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi mod lungehindekræft.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Være > eller = til 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har målbar eller evaluerbar sygdom baseret på modificeret RECIST for mesotheliom (Byrne, 2004).
• Vær villig til at gennemgå en videoassisteret thorakoskopi-kirurgi (VATS) for at tilvejebringe diagnostisk væv (hvis det ikke tidligere er gjort, og patienten har tilstrækkelig ledig pleuraplads til at tillade procedurer).
• Hvis VATS-procedurer tidligere er blevet udført, eller patienten ikke har et ledigt pleurarum til at tillade en VATS-procedure, skal de være i stand til at gennemgå en CT- eller ultralydsstyret nålebiopsi for at opnå baseline-væv, hvis det er muligt. Hvis dette ikke er anatomisk muligt, skal de være i stand til at give mindst 15 ufarvede objektglas eller en tumorblok fra deres tidligere biopsi.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Har tilstrækkelig hjertefunktion vurderet ved ekkokardiogram, med en ejektionsfraktion > 45 %
• Have tilstrækkelig lungefunktion til at tolerere operation.Patienter skal have en forudsagt postoperativ diffusionskapacitet i lungen for kulilte (ppoDLCO) > 35 % af forudsagt, og en forudsagt postoperativ FEV1 (ppoFEV1) > 35 % af forudsagt.
• Arteriel blodgas forudsagt postoperativ pCO2 < 50 mmHg

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 /mcL
  • Blodplader ≥ 100.000 / mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥ 60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Aktiveret Partiel Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 1,5 X ULN. Patienter på antikoagulering forventes at holde på antikoagulation i mindst 5 dage før operation.
• Har ingen ekstrathorax sygdom ved bedste kirurgiske iscenesættelse.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtog et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har modtaget nogen tidligere kræftbehandling for lungehindekræft (ingen tidligere kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi).
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling under de neoadjuverende pembrolizumab- og valgfrie adjuverende pembrolizumab-stadier.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft eller andre tumorer, som ikke vil påvirke den forventede levetid.
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider (med højere end fysiologiske doser) eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks.: thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller aktiv pneumonitis
• Har tegn på interstitiel lungesygdom
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Er på antikoagulering, der ikke kan seponeres i det perioperative stadie.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.