절제 가능한 악성 흉막 중피종 환자를 대상으로 한 항 PD-1 항체 펨브롤리주맙의 기회 창 파일럿 연구

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흉막 악성 중피종, 상피 또는 2상 아형.
• 중피종을 전문으로 하는 외과의에 의해 결정된 확장 흉막 절제술/피질 제거를 통해 최대 외과적 축소가 가능한 질병.
• 중피종에 대한 이전 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법이 없습니다.
• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
• 중피종에 대한 수정된 RECIST를 기반으로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있습니다(Byrne, 2004).
• 진단 조직을 제공하기 위해 비디오 보조 흉강경 수술(VATS)을 받을 의향이 있어야 합니다(이전에 수행하지 않았고 환자에게 절차를 수행할 수 있는 충분한 여유 흉막 공간이 있는 경우).
• 이전에 VATS 절차를 수행했거나 환자에게 VATS 절차를 수행할 수 있는 여유 흉막 공간이 없는 경우 가능하면 CT 또는 초음파 유도 바늘 생검을 수행하여 기본 조직을 얻을 수 있어야 합니다. 이것이 해부학적으로 가능하지 않은 경우 이전 생검에서 최소 15개의 염색되지 않은 슬라이드 또는 종양 블록을 제공할 수 있어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 심초음파로 평가했을 때 박출률 > 45%로 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 수술을 견딜 수 있는 적절한 폐 기능이 있어야 합니다. 환자는 일산화탄소(ppoDLCO)에 대한 폐의 예측된 수술 후 확산 용량 > 예측의 35% 및 예측된 수술 후 FEV1(ppoFEV1) > 예측의 35%를 가져야 합니다.
• 동맥혈 가스 예측 수술 후 pCO2 < 50 mmHg

• 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수 있음) 크레아티닌 수준 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 ≥ 60mL/분
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN. 항응고제를 투여 중인 환자는 수술 전 최소 5일 동안 항응고제를 유지해야 합니다.
• 최선의 외과적 병기결정으로 흉부외 질환이 없어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 연구 물질 연구에 참여하고 있으며 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구 물질을 받았습니다.
• 이전에 중피종에 대한 항암 요법을 받은 적이 있습니다(이전 화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법 없음).
• 신보강 펨브롤리주맙 및 선택적 보조 펨브롤리주맙 단계 동안 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 기대 수명에 영향을 미치지 않는 기타 종양을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드(생리적 용량보다 높은 용량) 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드 또는 활동성 폐렴을 필요로 하는 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 간질성 폐질환의 증거가 있음
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 수술 전후 단계에서 중단할 수 없는 항응고제를 복용 중입니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.