Une étude pilote sur la fenêtre d'opportunité de l'anticorps anti-PD-1 pembrolizumab chez des patients atteints de mésothéliome pleural malin résécable

Critère d'intégration:

• Mésothéliome malin pleural confirmé histologiquement ou cytologiquement, sous-types épithéliaux ou biphasiques.
• Maladie pouvant faire l'objet d'une réduction chirurgicale maximale par pleurectomie/décortication étendue, telle que déterminée par un chirurgien spécialisé dans le mésothéliome.
• Aucune chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée ou immunothérapie pour le mésothéliome.
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être > ou = à 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir une maladie mesurable ou évaluable basée sur RECIST modifié pour le mésothéliome (Byrne, 2004).
• Être disposé à subir une chirurgie de thoracoscopie assistée par vidéo (VATS) pour fournir des tissus de diagnostic (si cela n'a pas été fait auparavant et que le patient dispose d'un espace pleural libre suffisant pour permettre les procédures).
• Si des procédures VATS ont déjà été effectuées ou si le patient ne dispose pas d'un espace pleural libre pour permettre une procédure VATS, il doit être en mesure de subir une biopsie à l'aiguille guidée par tomodensitométrie ou échographie pour obtenir un tissu de base si cela est possible. Si cela n'est pas anatomiquement faisable, ils doivent être en mesure de fournir au moins 15 lames non colorées ou un bloc tumoral de leur biopsie précédente.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Avoir une fonction cardiaque adéquate évaluée par échocardiogramme, avec une fraction d'éjection > 45 %
• Avoir une fonction pulmonaire adéquate pour tolérer la chirurgie. Les patients doivent avoir une capacité de diffusion postopératoire prédite du monoxyde de carbone (ppoDLCO) > 35 % de la valeur prédite, et un VEMS postopératoire prédit (ppoFEV1) > 35 % de la valeur prédite.
• Gaz du sang artériel prédit pCO2 postopératoire < 50 mmHg

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≥ 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X la LSN institutionnelle
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN. Les patients sous anticoagulation doivent maintenir l'anticoagulation pendant au moins 5 jours avant la chirurgie.
• Ne pas avoir de maladie extrathoracique selon la meilleure stadification chirurgicale.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement à une étude sur un agent expérimental et a reçu un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un traitement anticancéreux antérieur pour le mésothéliome (aucune chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie ciblée antérieure).
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai pendant les phases néoadjuvante de pembrolizumab et de pembrolizumab adjuvant facultatif.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres tumeurs qui n'affecteront pas l'espérance de vie.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes (avec des doses supérieures aux doses physiologiques) ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie substitutive (ex. : thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie active
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Est sous anticoagulation qui ne peut être interrompue en période périopératoire.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.