En pilotstudie med mulighetsvinduer av anti-PD-1-antistoffet Pembrolizumab hos pasienter med resektabelt ondartet pleuralt mesothelioma

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet pleura malignt mesothelioma, epiteliale eller bifasiske subtyper.
• Sykdom som er mottakelig for maksimal kirurgisk debulking via utvidet pleurektomi/dekortikasjon, bestemt av en kirurg som spesialiserer seg på mesothelioma.
• Ingen tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi for mesothelioma.
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Være > eller = til 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Har målbar eller evaluerbar sykdom basert på modifisert RECIST for mesothelioma (Byrne, 2004).
• Vær villig til å gjennomgå en videoassistert thorakoskopi-kirurgi (VATS) for å gi diagnostisk vev (hvis det ikke er gjort tidligere og pasienten har tilstrekkelig ledig pleuraplass for å tillate prosedyrer).
• Hvis VATS-prosedyrer tidligere har blitt utført eller pasienten ikke har ledig pleuraplass for å tillate en VATS-prosedyre, må de kunne gjennomgå en CT- eller ultralydveiledet nålebiopsi for å få baselinevev hvis det er mulig. Hvis dette ikke er anatomisk mulig, må de være i stand til å gi minst 15 ufargede lysbilder eller en tumorblokk fra deres tidligere biopsi.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Ha adekvat hjertefunksjon vurdert ved ekkokardiogram, med en ejeksjonsfraksjon > 45 %
• Ha tilstrekkelig lungefunksjon til å tolerere kirurgi. Pasienter må ha en predikert postoperativ diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (ppoDLCO) > 35 % av predikert, og en predikert postoperativ FEV1 (ppoFEV1) > 35 % av predikert.
• Arteriell blodgass predikert postoperativ pCO2 < 50 mmHg

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /mcL
  • Blodplater ≥ 100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥ 60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN. Pasienter på antikoagulasjon forventes å holde på antikoagulasjon i minst 5 dager før operasjonen.
• Har ingen ekstratorakal sykdom ved beste kirurgiske iscenesettelse.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottok et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har mottatt noen tidligere kreftbehandling for mesothelioma (ingen tidligere kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi).
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling under neoadjuvant pembrolizumab og valgfritt adjuvant pembrolizumab-stadier.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller andre svulster som ikke vil påvirke forventet levetid.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider (med høyere enn fysiologiske doser) eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks.: tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller aktiv pneumonitt
• Har tegn på interstitiell lungesykdom
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Er på antikoagulasjon som ikke kan seponeres i det perioperative stadiet.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.