Uno studio pilota finestra di opportunità sull'anticorpo anti-PD-1 Pembrolizumab in pazienti con mesotelioma pleurico maligno resecabile

Criterio di inclusione:

• Mesotelioma pleurico maligno confermato istologicamente o citologicamente, sottotipi epiteliali o bifasici.
• Malattia suscettibile di rimozione chirurgica massimale mediante pleurectomia/decorticazione estesa, come determinato da un chirurgo specializzato in mesotelioma.
• Nessuna precedente chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia per il mesotelioma.
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Avere > o = a 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere una malattia misurabile o valutabile basata su RECIST modificato per il mesotelioma (Byrne, 2004).
• Essere disposti a sottoporsi a un intervento di toracoscopia video assistita (VATS) per fornire tessuto diagnostico (se non precedentemente fatto e il paziente ha uno spazio pleurico libero adeguato per consentire le procedure).
• Se le procedure VATS sono state precedentemente eseguite o il paziente non dispone di uno spazio pleurico libero per consentire una procedura VATS, allora deve essere in grado di sottoporsi a una biopsia con ago TC o ecoguidata per ottenere tessuto basale, se possibile. Se ciò non è anatomicamente fattibile, devono essere in grado di fornire almeno 15 vetrini non colorati o un blocco del tumore dalla biopsia precedente.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Avere una funzione cardiaca adeguata valutata dall'ecocardiogramma, con una frazione di eiezione > 45%
• Avere una funzione polmonare adeguata per tollerare l'intervento chirurgico. I pazienti devono avere una capacità di diffusione postoperatoria prevista del polmone per il monossido di carbonio (ppoDLCO) > 35% del previsto e un FEV1 postoperatorio previsto (ppoFEV1) > 35% del previsto.
• L'emogasanalisi arteriosa prevedeva pCO2 postoperatoria < 50 mmHg

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 /mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) ≥ 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) o Tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 X ULN. I pazienti in terapia anticoagulante dovrebbero mantenere la terapia anticoagulante per almeno 5 giorni prima dell'intervento.
• Nessuna malattia extratoracica secondo la migliore stadiazione chirurgica.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto un agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale per il mesotelioma (nessuna precedente chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata).
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova durante le fasi neoadiuvante di pembrolizumab e adiuvante facoltativo di pembrolizumab.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ o altri tumori che non influiranno sull'aspettativa di vita.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi (con dosi superiori a quelle fisiologiche) o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (es.: tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite attiva
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• È in terapia anticoagulante che non può essere interrotta nella fase perioperatoria.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.