A PD-1 elleni antitest pembrolizumab kísérleti lehetőség vizsgálata reszekálható rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt pleurális rosszindulatú mesothelioma, epithelialis vagy kétfázisú altípusok.
• A mesotheliomára szakosodott sebész által megállapított, kiterjedt mellhártyaeltávolítással/decorticatióval végzett maximális sebészi eltávolításra alkalmas betegség.
• Nincs előzetes kemoterápia, célzott terápia vagy immunterápia a mesotheliomára.
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen > vagy = legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Mérhető vagy értékelhető betegsége van a mesotheliomára módosított RECIST alapján (Byrne, 2004).
• Legyen hajlandó alávetni egy video-asszisztált thoracoscopy műtétet (VATS) a diagnosztikai szövetek biztosítása érdekében (ha korábban nem végezték el, és a betegnek megfelelő szabad pleurális területe van az eljárások elvégzéséhez).
• Ha korábban VATS-eljárást végeztek, vagy a páciensnek nincs szabad pleurális tere a VATS-eljárás elvégzéséhez, akkor képesnek kell lennie CT- vagy ultrahang-vezérelt tűbiopsziára, hogy kiindulási szövetet nyerjen, ha ez megvalósítható. Ha ez anatómiailag nem kivitelezhető, akkor legalább 15 festetlen tárgylemezt vagy tumorblokkot kell biztosítaniuk az előző biopsziájukból.
• 0 vagy 1 teljesítmény státusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
• Echocardiogram alapján megfelelő szívműködése van, ejekciós frakciója >45%
• Megfelelő tüdőfunkcióval kell rendelkeznie ahhoz, hogy elviselje a műtétet. A betegeknek a tüdő előre jelzett posztoperatív szén-monoxid-diffundáló kapacitásának (ppoDLCO) > 35%-a kell, hogy legyen, és a várható posztoperatív FEV1 (ppoFEV1) > 35%-a legyen.
• Az artériás vérgáz előrejelzése posztoperatív pCO2 < 50 Hgmm

• Mutasson megfelelő szervműködést az alábbiakban meghatározottak szerint.

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 /mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≥ 60 ml/perc azoknál a személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN. Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél a műtét előtt legalább 5 napig antikoaguláns kezelésben kell részesülniük.
• A legjobb műtéti stádium szerint nincs mellkason kívüli betegsége.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban vesz részt, és az első adag kezelést követő 4 héten belül vizsgálati szert kapott.
• Bármilyen korábbi rákellenes kezelésben részesült mesothelioma miatt (nincs előzetes kemoterápia, immunterápia vagy célzott terápia).
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül a neoadjuváns pembrolizumab és opcionális adjuváns pembrolizumab stádiumban.
• Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Ismert további rosszindulatú daganata van, amely az elmúlt 3 évben előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, vagy in situ méhnyakrák vagy egyéb olyan daganat, amely nem befolyásolja a várható élettartamot.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok (fiziológiásnál nagyobb dózisokkal) vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert a kórelőzményében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy bármilyen bizonyítéka van rá.
• Intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek vannak
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Antikoaguláns kezelés alatt áll, amelyet a perioperatív szakaszban nem lehet abbahagyni.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.