Atezolizumab 和 Entinostat 治疗 aTN 乳腺癌患者的随机 2 期研究，1b 期先导
2024年11月15日 更新者：Syndax Pharmaceuticals
Atezolizumab 联合或不联合恩替司他治疗晚期三阴性乳腺癌患者的随机、安慰剂对照、双盲、多中心 2 期研究，1b 期处于领先地位
本研究的目的是确定恩替司他与 atezolizumab 联合用于晚期三阴性乳腺癌 (aTNBC) 患者的安全性和耐受性。
此外，该研究的目的是评估 entinostat 和 atezolizumab 联合治疗 aTNBC 患者的疗效。
研究概览
详细说明
SNDX-275-0602 是一项 1b/2 期研究，评估恩替司他联合阿替利珠单抗治疗 aTNBC 患者。 该研究分为 2 个阶段：开放标签剂量确定阶段（第 1b 阶段），然后是扩展阶段（第 2 阶段）。 扩展阶段将在随机、双盲、安慰剂对照的环境中评估 entinostat 在 RP2D 与 atezolizumab 一起用于 aTNBC 患者时的疗效和安全性。 如果研究完成评估的所有阶段（1b 期最多 18 名患者，第 2 期最多 70 名患者），预计将有多达 88 名可评估患者。 美国和欧洲的多达 30 个研究中心可以参与。
安全性将在研究期间通过记录 AE、临床实验室测试、身体检查、生命体征测量、心电图 (ECG) 和东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态进行评估。 特殊关注的不良事件 (AESI) 将以与严重不良事件报告程序一致的方式收集和审查。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
89
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla
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Tbilisi、乔治亚州、0159
- New Vision University Hospital
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Tbilisi、乔治亚州、0159
- Institute of Clinical Oncology
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Tbilisi、乔治亚州、0144
- Health House
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Tbilisi、乔治亚州、0177
- Cancer Research Center
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Tbilisi、乔治亚州、0179
- S. Khechinashvili, University Hospital
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Tbilisi、乔治亚州、4600
- Research Institute of Clinical Medicine
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Adjara
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Batumi、Adjara、乔治亚州、6010
- Cancer Center of Adjara Autonomous Republic
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Imereti
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Kutaisi、Imereti、乔治亚州、4600
- Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
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Kutaisi、Imereti、乔治亚州、4600
- Unimed Adjara - Oncology Center
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35201
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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Bakersfield、California、美国、93309
- CBCC Global Research at Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fullerton、California、美国、92835
- St. Jude Medical Center
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Glendale、California、美国、91204
- Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
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Redondo Beach、California、美国、90277
- Torrance Memorial Cancer Care Associates
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San Luis Obispo、California、美国、93401
- SLO Oncology and Hematology Health Center
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Santa Maria、California、美国、93454
- Central Coast Medical Oncology Group
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
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Colorado
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Grand Junction、Colorado、美国、81501
- Saint Mary's Regional Cancer Center
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Florida
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Hollywood、Florida、美国、33020
- Office of Human Research
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Orlando、Florida、美国、32806
- Orlando Health, Inc.
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46804
- Ft. Wayne Hematology and Oncology
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Fort Wayne、Indiana、美国、46845
- Ft. Wayne Medical Oncology & Hematology, Inc
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国、67214
- Cancer Center of Kansas
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55426
- Frauenshuh Cancer Center at Park Nicollet Health Service
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、美国、07039
- Saint Barnabas Medical Cancer Center
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28806
- Hope Women's Cancer Centers
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75201
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实为转移性（TNM 分类的 IV 期）或局部复发且不适合局部治愈性治疗的三阴性乳腺癌。
- 研究药物首次给药前 28 天内基于影像学研究的可测量、局部复发或转移性疾病的证据。
- 已接受至少 1 次但不超过 2 次针对局部复发和/或转移性疾病的先前系统治疗。
- 如果患者有接受治疗的无症状 CNS 转移病史，则他们符合条件，前提是他们满足以下所有标准：患者没有转移到中脑、脑桥、延髓或脊髓；患者未使用皮质类固醇治疗中枢神经系统疾病（允许使用稳定剂量的抗惊厥药）；患者在入组前 6 周内未接受过全脑放疗；患者具有稳定的 CNS 疾病，如上次干预扫描和研究筛选扫描之间至少 4 周的稳定性所证明。
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 具有可接受的、适用的实验室参数。
- 女性受试者不得怀孕；愿意在研究药物最后一剂后 120 天内使用 2 种节育/节育方法（如果适用）。
- 最近一次抗癌治疗的毒性作用已缓解至 <1 级（脱发或神经病变除外）。
- 能够理解并给予书面知情同意并遵守研究程序。
排除标准：
- 在研究药物首次给药前 7 天内诊断为免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 活动性自身免疫性疾病，包括活动性憩室炎、有症状的消化性溃疡病、结肠炎或在过去 2 年内需要全身治疗的炎症性肠病。
- 以前用 PD-1/PD-L1 阻断抗体或组蛋白脱乙酰酶抑制剂治疗过。
- 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或不符合患者参与的最佳利益，治疗研究者的意见，包括但不限于：免疫缺陷或自身免疫性疾病的病史；筛选前 6 个月内的心肌梗塞或动脉血栓栓塞事件或严重或不稳定的心绞痛，纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级疾病，或 QTc 间期 > 470 毫秒；不受控制的高血压或糖尿病；另一种正在进展或需要积极治疗的已知恶性肿瘤；需要全身治疗的活动性感染；已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
- 口服药物的任何禁忌症或显着的恶心和呕吐、吸收不良或显着的小肠切除术，研究者认为这些禁忌症会妨碍充分吸收。
- 在第一剂治疗后的 30 天内接种了活疫苗。
- 入组前 4 周内有既往抗癌单克隆抗体 (mAb) 或因 4 周前给予 mAb 药物而未从 AE 中恢复的患者。
- 入组前 3 周内接受过既往化疗，入组前 2 周内接受过靶向小分子治疗或放疗，或因先前使用药物而未从 AE 中恢复（即入组时≤1 级）。
- 在首次治疗前 4 周内接受过血液制品输注或集落刺激因子给药。
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在研究药物首次给药后 4 周内使用研究设备。
- 目前正在接受违禁药物清单上列出的任何其他药物的治疗。
- 如果是女性，从筛查访视开始到最后一剂研究药物后 120 天怀孕、哺乳或预期怀孕。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史（HIV 1/2 抗体）。
- 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
- 对苯甲酰胺或恩替司他的非活性成分过敏。
- 对 atezolizumab 的任何活性或非活性成分过敏史。
- 已知的精神或物质滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：恩替司他加 Atezolizumab
该组的参与者将接受恩替司他与阿替利珠单抗的联合治疗。 1b 期剂量确定：最初的 3 至 6 名参与者将在第 1、8 和 15 天接受起始剂量 5 毫克 (mg)（剂量组 1）的恩替司他，并在当天通过静脉 (IV) 输注接受 atezolizumab 1200 mg每个 21 天周期 1 次。 如果5 mg剂量超过最大耐受剂量（MTD），则将以相同方式评估3 mg剂量的恩替司他（剂量组-1）。 如果 -1 剂量水平超过 MTD，则将评估 2 mg 剂量的恩替司他（剂量组 -2）。 第 2 阶段剂量扩展：参与者将收到剂量确定阶段确定的 RP2D。 |
一种口服组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDAC)。
其他名称：
一种针对蛋白质程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的 IgG1 同种型人源化工程单克隆抗体。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂加 Atezolizumab
该组的参与者将接受安慰剂与 atezolizumab 1200 mg 的联合治疗。
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不含活性药物成分的药丸
一种针对蛋白质程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的 IgG1 同种型人源化工程单克隆抗体。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1b 阶段：参与者体验 DLT
大体时间：第 1 周期第 1 天后最多 21 天
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1b期采用经典的3+3设计，在第一个治疗周期内（即第1周期的第1天至第21天之间）根据恩替司他联合atezolizumab确定DLT。
六名参与者需要接受 MTD 或推荐 2 期剂量 (RP2D) 剂量水平的治疗。
DLT 被定义为方案中定义的特定事件的发生，研究者使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 4.03 版认为这些事件至少可能与研究药物相关。DLT评估窗口（周期 1）是周期 1 第 1 天到周期 2 第 1 天之间的时间段（预计为周期 1 第 1 天后的 21 天）。
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第 1 周期第 1 天后最多 21 天
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第 1b 阶段：确定 RP2D
大体时间：第 1 周期第 1 天后最多 21 天
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1b期采用经典的3+3设计，在第一个治疗周期内（即第1周期的第1天至第21天）根据恩替司他联合atezolizumab确定RP2D。
RP2D 被定义为等于或小于初步最大耐受剂量 (MTD)，并由申办者、研究医学监测员和剂量确定阶段研究者讨论确定。
MTD 定义为 6 名参与者中 <33% 经历 DLT 的最高剂量水平。
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第 1 周期第 1 天后最多 21 天
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第 2 期扩展：使用实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 1 年
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使用 RECIST 1.1 评估的 PFS 持续时间用于评估恩替司他与阿特珠单抗联合治疗晚期三阴性乳腺癌 (aTNBC) 患者在 RP2D 时的疗效。
它被定义为从随机分组到疾病进展或任何原因导致的死亡（以较早者为准）的月数。
一个月算30.4375
天。
PFS（月）=（进展或审查日期 - 随机化日期 + 1）/30.4375。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 2 阶段扩展：使用免疫反应 RECIST (irRECIST) 的 PFS 持续时间
大体时间：长达 1 年
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使用 irRECIST 评估的 PFS 持续时间用于评估 RP2D 时恩替司他与 atezolizumab 联合治疗 aTNBC 参与者的疗效。
它被定义为从随机分组到疾病进展或任何原因导致的死亡（以较早者为准）的月数。
一个月算30.4375
天。
PFS（月）=（进展或审查日期 - 随机化日期 + 1）/30.4375。
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长达 1 年
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第 2 阶段扩展：使用 RECIST 1.1 和 irRECIST 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 1 年
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ORR 被定义为使用 RECIST 1.1 和 irRECIST 评估的达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者的粗略百分比。
ORR 计算公式为：（具有最佳总体反应（CR 或 PR）的参与者数量）/参与者总数。
总体反应由研究者在每次预定评估时在当地确定。
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长达 1 年
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第 2 阶段扩展：使用 RECIST 1.1 和 irRECIST 的临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 1 年
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CBR 是根据每个治疗组中参与者的粗略百分比来估计的，这些参与者在研究治疗过程中最佳总体反应是 CR、PR 或持续至少 24 周的疾病稳定 (SD)（从随机分组之日起测量）报告 SD 的最后日期）。
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长达 1 年
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第 2 阶段扩展：总体生存期 (OS)
大体时间：最长 5 年
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OS 定义为从随机分组到任何原因死亡之日的月数。
截至数据分析截止日期还活着或失访的参与者均经过右删失。
一个月算30.4375
天。
OS（月）=（死亡日期/审查日期 - 随机化日期 + 1）/30.4375
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最长 5 年
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第 2 阶段扩展：响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长 2 年
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DOR 定义为从首次观察到 CR/PR（基于 RECIST 1.1）或免疫应答 CR (irCR)/免疫应答 PR (irPR) 之日起，到首次出现复发或进展性疾病的月数。记录在案。
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最长 2 年
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第 2 阶段扩展：响应时间 (TTR)
大体时间：最长 2 年
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TTR 被定义为实现确认 CR/PR 或确认 irCR/irPR 最佳总体反应的参与者子集，为从随机化日期到初始记录的 CR/PR 反应日期的月数（基于 RECIST 1.1）或irCR/irPR（基于 irRECIST）。
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最长 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Dennis Slamon, MD、University of California, Los Angeles
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2021年3月31日
研究完成 (实际的)
2021年3月31日
研究注册日期
首次提交
2016年3月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月9日
首次发布 (估计的)
2016年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月15日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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