Gerandomiseerde fase 2-studie van atezolizumab en entinostat bij patiënten met aTN-borstkanker met fase 1b-lead-in
15 november 2024 bijgewerkt door: Syndax Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter fase 2-studie van atezolizumab met of zonder entinostat bij patiënten met vergevorderde triple-negatieve borstkanker, met een fase 1b-lead-in-fase
Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van entinostat gebruikt in combinatie met atezolizumab bij patiënten met Advanced Triple Negative Breast Cancer (aTNBC).
Daarnaast is het doel van de studie om te beoordelen hoe effectief entinostat en atezolizumab zijn in combinatie bij patiënten met aTNBC.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
SNDX-275-0602 is een fase 1b/2-onderzoek waarin de combinatie van entinostat plus atezolizumab wordt geëvalueerd bij patiënten met aTNBC. De studie bestaat uit 2 fasen: een open-label dosisbepalingsfase (fase 1b) gevolgd door een uitbreidingsfase (fase 2). De uitbreidingsfase zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van entinostat bij toediening op de RP2D met atezolizumab bij patiënten met aTNBC in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde setting. Er worden maximaal 88 evalueerbare patiënten verwacht als de studie alle evaluatiefasen voltooit (maximaal 18 patiënten voor fase 1b, maximaal 70 patiënten voor fase 2). Er kunnen maximaal 30 studiecentra in de VS en Europa deelnemen.
De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld door documentatie van bijwerkingen, klinische laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's) en de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Bijwerkingen van speciaal belang (AESI) zullen worden verzameld en beoordeeld op een manier die consistent is met de procedures voor het melden van ernstige bijwerkingen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
89
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tbilisi, Georgië, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla
-
Tbilisi, Georgië, 0159
- New Vision University Hospital
-
Tbilisi, Georgië, 0159
- Institute of Clinical Oncology
-
Tbilisi, Georgië, 0144
- Health House
-
Tbilisi, Georgië, 0177
- Cancer Research Center
-
Tbilisi, Georgië, 0179
- S. Khechinashvili, University Hospital
-
Tbilisi, Georgië, 4600
- Research Institute of Clinical Medicine
-
-
Adjara
-
Batumi, Adjara, Georgië, 6010
- Cancer Center of Adjara Autonomous Republic
-
-
Imereti
-
Kutaisi, Imereti, Georgië, 4600
- Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
-
Kutaisi, Imereti, Georgië, 4600
- Unimed Adjara - Oncology Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35201
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93309
- CBCC Global Research at Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
- St. Jude Medical Center
-
Glendale, California, Verenigde Staten, 91204
- Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
-
Redondo Beach, California, Verenigde Staten, 90277
- Torrance Memorial Cancer Care Associates
-
San Luis Obispo, California, Verenigde Staten, 93401
- SLO Oncology and Hematology Health Center
-
Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
- Central Coast Medical Oncology Group
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
-
-
Colorado
-
Grand Junction, Colorado, Verenigde Staten, 81501
- Saint Mary's Regional Cancer Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33020
- Office of Human Research
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Orlando Health, Inc.
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
- Ft. Wayne Hematology and Oncology
-
Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
- Ft. Wayne Medical Oncology & Hematology, Inc
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55426
- Frauenshuh Cancer Center at Park Nicollet Health Service
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Verenigde Staten, 07039
- Saint Barnabas Medical Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28806
- Hope Women's Cancer Centers
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75201
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een histologisch of cytologisch bevestigd triple-negatief mammacarcinoom dat ofwel gemetastaseerd is (stadium IV van de TNM-classificatie) ofwel lokaal recidiverend is en niet vatbaar is voor lokale curatieve behandeling.
- Bewijs van meetbare, lokaal terugkerende of gemetastaseerde ziekte op basis van beeldvormende onderzoeken binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Minstens 1, maar niet meer dan 2 eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen voor lokaal recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte.
- Als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van behandelde asymptomatische CZS-metastasen, komen ze in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan alle volgende criteria voldoen: Patiënt heeft een meetbare ziekte buiten het CZS; Patiënt heeft geen uitzaaiingen naar middenhersenen, pons, medulla of ruggenmerg; Patiënt gebruikt geen corticosteroïden als therapie voor CZS-ziekte (anticonvulsiva in een stabiele dosis zijn toegestaan); Patiënt heeft geen volledige hersenbestraling gehad binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek; Patiënt heeft een stabiele ziekte van het CZS, zoals aangetoond door een stabiliteit van ten minste 4 weken tussen de laatste interventiescan en de screeningsscan van het onderzoek.
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
- Heeft aanvaardbare, toepasbare laboratoriumparameters.
- Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn; bereid om 2 methoden van anticonceptie/onthouding te gebruiken, indien van toepassing, tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Ervaren herstel van toxisch effect(en) van de meest recente eerdere antikankertherapie tot graad <1 (behalve alopecia of neuropathie).
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Actieve auto-immuunziekte waaronder actieve diverticulitis, symptomatische maagzweer, colitis of inflammatoire darmaandoening waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
- Eerder behandeld met een PD-1/PD-L1-blokkerend antilichaam of een histondeacetylaseremmer.
- Voorgeschiedenis of huidig bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend Onderzoeker, inclusief, maar niet beperkt tot: Geschiedenis van immuundeficiënties of auto-immuunziekte; Myocardinfarct of arteriële trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of ernstige of onstabiele angina, ziekte van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, of een QTc-interval > 470 msec; Ongecontroleerde hypertensie of diabetes mellitus; Een andere bekende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; Actieve infectie die systemische therapie vereist; Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
- Elke contra-indicatie voor orale middelen of significante misselijkheid en braken, malabsorptie of significante resectie van de dunne darm die, naar de mening van de onderzoeker, adequate absorptie zou verhinderen.
- Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis van de behandeling.
- Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van mAb-middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
- Eerdere chemotherapie binnen 3 weken, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving, of die niet is hersteld (d.w.z. ≤Graad 1 bij inschrijving) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
- Ontvangen transfusie van bloedproducten of toediening van koloniestimulerende factoren binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling.
- Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Wordt momenteel behandeld met een ander middel dat op de lijst met verboden medicijnen staat.
- Als een vrouw zwanger is, borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
- Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
- Allergie voor benzamide of inactieve componenten van entinostat.
- Geschiedenis van allergieën voor alle actieve of inactieve ingrediënten van atezolizumab.
- Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Entinostat plus Atezolizumab
Deelnemers aan deze arm krijgen entinostat in combinatie met atezolizumab. Fase 1b dosisbepaling: De eerste 3 tot 6 deelnemers ontvangen entinostat met een startdosis van 5 milligram (mg) (dosisgroep 1) op dag 1, 8 en 15, samen met atezolizumab 1200 mg via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Als de dosis van 5 mg de maximaal getolereerde dosis (MTD) overschrijdt, wordt een dosis van 3 mg entinostat (dosisgroep -1) op dezelfde manier beoordeeld. Als het dosisniveau -1 de MTD overschrijdt, wordt een dosis van 2 mg entinostat (dosisgroep -2) beoordeeld. Fase 2 dosisuitbreiding: Deelnemers ontvangen de RP2D die is geïdentificeerd in de dosisbepalingsfase. |
Een oraal verkrijgbare histondeacetylasenremmer (HDAC).
Andere namen:
Een gehumaniseerd, ontwikkeld monoklonaal antilichaam van het IgG1-isotype tegen het eiwitgeprogrammeerde celdoodligand 1 (PD-L1).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo plus Atezolizumab
Deelnemers aan deze arm krijgen placebo in combinatie met atezolizumab 1200 mg.
|
Een pil die geen actief geneesmiddel bevat
Een gehumaniseerd, ontwikkeld monoklonaal antilichaam van het IgG1-isotype tegen het eiwitgeprogrammeerde celdoodligand 1 (PD-L1).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1b: Deelnemers ervaren DLT
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na cyclus 1 Dag 1
|
Fase 1b maakte gebruik van een klassiek 3+3-ontwerp, waarbij de DLT werd bepaald op basis van entinostat in combinatie met atezolizumab binnen de eerste behandelingscyclus (dat wil zeggen tussen dag 1 en dag 21 van cyclus 1).
Om als MTD of de Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D) te kunnen worden beschouwd, moesten zes deelnemers in een bepaald dosisniveau worden behandeld.
Een DLT werd gedefinieerd als het optreden van specifieke gebeurtenissen, gedefinieerd in het protocol, die door de onderzoeker werden beschouwd als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, waarbij gebruik werd gemaakt van de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI). Het beoordelingsvenster (cyclus 1) was de tijdsperiode tussen cyclus 1 dag 1 tot cyclus 2 dag 1 (naar verwachting 21 dagen na cyclus 1 dag 1).
|
Tot 21 dagen na cyclus 1 Dag 1
|
|
Fase 1b: Bepaling van de RP2D
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na cyclus 1 Dag 1
|
Fase 1b maakte gebruik van een klassiek 3+3-ontwerp, waarbij de RP2D werd bepaald op basis van entinostat in combinatie met atezolizumab binnen de eerste behandelingscyclus (dat wil zeggen tussen dag 1 en dag 21 van cyclus 1).
De RP2D werd gedefinieerd als gelijk aan of lager dan de voorlopige maximaal getolereerde dosis (MTD) en werd bepaald in overleg met de sponsor, de medische monitor van het onderzoek en onderzoekers in de dosisbepalingsfase.
De MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij <33% van de 6 deelnemers DLT ervaart.
|
Tot 21 dagen na cyclus 1 Dag 1
|
|
Fase 2-uitbreiding: duur van progressievrije overleving (PFS) met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren Versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De duur van de PFS, beoordeeld met behulp van RECIST 1.1, werd gebruikt om de werkzaamheid van entinostat op de RP2D in combinatie met atezolizumab te evalueren bij deelnemers met gevorderde drievoudige negatieve borstkanker (aTNBC).
Het werd gedefinieerd als het aantal maanden vanaf randomisatie tot het vroegste stadium van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Eén maand werd beschouwd als 30,4375
dagen.
PFS (maanden) = (datum van progressie of censuur - datum van randomisatie + 1)/30,4375.
|
Tot 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 2-uitbreiding: duur van PFS met behulp van immuunrespons RECIST (irRECIST)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De duur van de PFS, beoordeeld met behulp van irRECIST, werd gebruikt om de werkzaamheid van entinostat op de RP2D in combinatie met atezolizumab te evalueren bij deelnemers met aTNBC.
Het werd gedefinieerd als het aantal maanden vanaf randomisatie tot het vroegste stadium van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Eén maand werd beschouwd als 30,4375
dagen.
PFS (maanden) = (datum van progressie of censuur - datum van randomisatie + 1)/30,4375.
|
Tot 1 jaar
|
|
Fase 2-uitbreiding: Totaal responspercentage (ORR) met behulp van RECIST 1.1 en irRECIST
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
ORR werd gedefinieerd als het ruwe percentage deelnemers dat een beste algehele respons van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte, beoordeeld met behulp van RECIST 1.1 en iRECIST.
ORR berekend als: (aantal deelnemers met de beste algehele respons als CR of PR)/totaal aantal deelnemers.
De algehele respons werd bij elke geplande beoordeling lokaal door de onderzoeker bepaald.
|
Tot 1 jaar
|
|
Fase 2-uitbreiding: Clinical Benefit Rate (CBR) met behulp van RECIST 1.1 en irRECIST
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
CBR werd geschat op basis van het ruwe percentage deelnemers in elke behandelarm bij wie de beste algehele respons tijdens de loop van de studiebehandeling CR, PR of stabiele ziekte (SD) was die ten minste 24 weken aanhield (gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de studie). laatste datum waarop SD werd gerapporteerd).
|
Tot 1 jaar
|
|
Fase 2-uitbreiding: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
OS werd gedefinieerd als het aantal maanden vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die nog in leven waren of verloren waren voor de follow-up vanaf de afsluitdatum van de data-analyse, werden rechtsgecensureerd.
Eén maand werd beschouwd als 30,4375
dagen.
OS (maanden) = (datum van overlijden/censuur - datum van randomisatie + 1)/30,4375
|
Tot 5 jaar
|
|
Fase 2-uitbreiding: responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DOR werd gedefinieerd als het aantal maanden vanaf de datum waarop voor het eerst een CR/PR (gebaseerd op RECIST 1.1) of immuunrespons CR (irCR)/immuunrespons PR (irPR) werd waargenomen, tot de eerste datum waarop recidiverende of progressieve ziekte werd waargenomen. gedocumenteerd.
|
Tot 2 jaar
|
|
Fase 2-uitbreiding: Time To Response (TTR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
TTR werd gedefinieerd voor de subgroep van deelnemers die de beste algehele respons van bevestigde CR/PR of bevestigde irCR/irPR bereikten als het aantal maanden vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de aanvankelijk gedocumenteerde respons van CR/PR (gebaseerd op RECIST 1.1) of irCR/irPR (gebaseerd op irRECIST).
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dennis Slamon, MD, University of California, Los Angeles
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 maart 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
15 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SNDX-275-0602
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Er zal een onafhankelijke data safety monitoring board (DSMB) worden opgericht voor het fase 2-gedeelte van deze studie om de sponsor te adviseren met betrekking tot het beschermen van de belangen van proefpatiënten en het beoordelen van de veiligheid van de interventies die tijdens de proef worden uitgevoerd.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .