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Étude randomisée de phase 2 sur l'atezolizumab et l'entinostat chez des patientes atteintes d'un cancer du sein aTN avec introduction de phase 1b

15 novembre 2024 mis à jour par: Syndax Pharmaceuticals

Une étude de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et multicentrique sur l'atezolizumab avec ou sans entinostat chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé, avec une phase 1b en tête de phase

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'entinostat utilisé en association avec l'atezolizumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé (aTNBC). De plus, le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité de l'entinostat et de l'atezolizumab en association chez les patients atteints d'aTNBC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

SNDX-275-0602 est une étude de phase 1b/2 évaluant l'association d'entinostat et d'atezolizumab chez des patients atteints d'aTNBC. L'étude comporte 2 phases : une phase de détermination de la dose en ouvert (phase 1b) suivie d'une phase d'extension (phase 2). La phase d'expansion évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'entinostat lorsqu'il est administré au RP2D avec l'atezolizumab chez les patients atteints d'aTNBC dans un cadre randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Jusqu'à 88 patients évaluables sont prévus si l'étude termine toutes les phases d'évaluation (jusqu'à 18 patients pour la phase 1b, jusqu'à 70 patients pour la phase 2). Jusqu'à 30 centres d'études aux États-Unis et en Europe peuvent participer.

La sécurité sera évaluée au cours de l'étude par la documentation des EI, les tests de laboratoire clinique, les examens physiques, les mesures des signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG) et l'état de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Les événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) seront recueillis et examinés conformément aux procédures de déclaration des événements indésirables graves.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

89

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla
      • Tbilisi, Géorgie, 0159
        • New Vision University Hospital
      • Tbilisi, Géorgie, 0159
        • Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, Géorgie, 0144
        • Health House
      • Tbilisi, Géorgie, 0177
        • Cancer Research Center
      • Tbilisi, Géorgie, 0179
        • S. Khechinashvili, University Hospital
      • Tbilisi, Géorgie, 4600
        • Research Institute of Clinical Medicine
    • Adjara
      • Batumi, Adjara, Géorgie, 6010
        • Cancer Center of Adjara Autonomous Republic
    • Imereti
      • Kutaisi, Imereti, Géorgie, 4600
        • Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
      • Kutaisi, Imereti, Géorgie, 4600
        • Unimed Adjara - Oncology Center
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35201
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93309
        • CBCC Global Research at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Glendale, California, États-Unis, 91204
        • Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, États-Unis, 90277
        • Torrance Memorial Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, États-Unis, 93401
        • SLO Oncology and Hematology Health Center
      • Santa Maria, California, États-Unis, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Group
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81501
        • Saint Mary's Regional Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33020
        • Office of Human Research
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
        • Ft. Wayne Hematology and Oncology
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
        • Ft. Wayne Medical Oncology & Hematology, Inc
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55426
        • Frauenshuh Cancer Center at Park Nicollet Health Service
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
        • Saint Barnabas Medical Cancer Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75201
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. A un carcinome du sein triple négatif histologiquement ou cytologiquement confirmé qui est soit métastatique (stade IV de la classification TNM) soit localement récurrent et ne se prête pas à un traitement curatif local.
  2. Preuve d'une maladie mesurable, localement récurrente ou métastatique basée sur des études d'imagerie dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  3. A reçu au moins 1, mais pas plus de 2, lignes antérieures de traitement systémique pour une maladie localement récurrente et/ou métastatique.
  4. Si le patient a des antécédents de métastases asymptomatiques traitées du SNC, il est éligible, à condition qu'il réponde à tous les critères suivants : le patient a une maladie mesurable en dehors du SNC ; Le patient n'a pas de métastases au mésencéphale, au pont, à la moelle épinière ou à la moelle épinière ; Le patient ne prend pas de corticostéroïdes comme traitement pour une maladie du SNC (les anticonvulsivants à dose stable sont autorisés) ; Le patient n'a pas subi de radiothérapie du cerveau entier dans les 6 semaines précédant l'inscription à l'étude ; Le patient a une maladie du SNC stable, comme en témoigne au moins 4 semaines de stabilité entre la dernière échographie d'intervention et l'échographie de dépistage de l'étude.
  5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  6. Possède des paramètres de laboratoire acceptables et applicables.
  7. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ; disposé à utiliser 2 méthodes de contraception / abstinence, le cas échéant, jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  8. Résolution expérimentée des effets toxiques du traitement anticancéreux antérieur le plus récent au grade <1 (sauf alopécie ou neuropathie).
  9. Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique par stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  2. Maladie auto-immune active, y compris diverticulite active, ulcère peptique symptomatique, colite ou maladie intestinale inflammatoire ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  3. Précédemment traité avec un anticorps bloquant PD-1/PD-L1 ou un inhibiteur d'histone désacétylase.
  4. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, dans le avis de l'investigateur traitant, y compris, mais sans s'y limiter : antécédents de déficiences immunitaires ou de maladies auto-immunes ; Infarctus du myocarde ou événements thromboemboliques artériels dans les 6 mois précédant le dépistage ou angor sévère ou instable, maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou intervalle QTc > 470 msec ; Hypertension non contrôlée ou diabète sucré ; Une autre tumeur maligne connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; Infection active nécessitant un traitement systémique ; Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
  5. Toute contre-indication aux agents oraux ou nausées et vomissements importants, malabsorption ou résection importante de l'intestin grêle qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une absorption adéquate.
  6. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose de traitement.
  7. Antécédent d'anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant l'inscription ou qui ne s'est pas remis des EI dus à des agents mAb administrés plus de 4 semaines plus tôt.
  8. Chimiothérapie antérieure dans les 3 semaines, thérapie ciblée par petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription, ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 à l'inscription) des EI dus à un agent précédemment administré.
  9. A reçu une transfusion de produits sanguins ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.
  10. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  11. Reçoit actuellement un traitement avec tout autre agent figurant sur la liste des médicaments interdits.
  12. Si la femme est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir à partir de la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  13. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
  14. Hépatite B ou hépatite C active connue.
  15. Allergie au benzamide ou aux composants inactifs de l'entinostat.
  16. Antécédents d'allergies à l'un des ingrédients actifs ou inactifs de l'atezolizumab.
  17. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Entinostat plus atézolizumab

Les participants de ce bras recevront de l'entinostat en association avec l'atezolizumab.

Détermination de la dose de phase 1b : les 3 à 6 participants initiaux recevront de l'entinostat à une dose initiale de 5 milligrammes (mg) (groupe de dose 1) les jours 1, 8 et 15, ainsi que 1 200 mg d'atezolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Si la dose de 5 mg dépasse la dose maximale tolérée (DMT), alors une dose de 3 mg d'entinostat (groupe de dose -1) sera évaluée de la même manière. Si le niveau de dose -1 dépasse la MTD, alors une dose de 2 mg d'entinostat (groupe de dose -2) sera évaluée.

Expansion de dose de phase 2 : les participants recevront le RP2D identifié lors de la phase de détermination de la dose.
Médicament: Entinostat
Un inhibiteur d'histone désacétylases (HDAC) disponible par voie orale.
Autres noms:
  • MS-275
  • SNDX-275
Médicament: Atézolizumab
Un anticorps monoclonal humanisé et modifié d'isotype IgG1 contre la protéine ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1).
Autres noms:
  • MPDL3280A
Comparateur placebo: Placebo plus atézolizumab
Les participants de ce bras recevront un placebo en association avec l'atezolizumab 1 200 mg.
Médicament: Placebo
Une pilule ne contenant aucun ingrédient médicamenteux actif
Médicament: Atézolizumab
Un anticorps monoclonal humanisé et modifié d'isotype IgG1 contre la protéine ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1).
Autres noms:
  • MPDL3280A

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Participants subissant le DLT
Délai: Jusqu'à 21 jours après le cycle 1 Jour 1
La phase 1b a utilisé une conception classique 3+3, avec la détermination du DLT basée sur l'entinostat en association avec l'atezolizumab au cours du premier cycle de traitement (c'est-à-dire entre le jour 1 et le jour 21 du cycle 1). Six participants devaient être traités à un niveau de dose pour que cela soit considéré comme MTD ou dose recommandée de phase 2 (RP2D). Un DLT a été défini comme la survenue d'événements spécifiques, définis dans le protocole, qui ont été considérés par l'investigateur comme étant au moins éventuellement liés au médicament à l'étude en utilisant les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI), version 4.03. Le DLT la fenêtre d'évaluation (cycle 1) était la période entre le cycle 1 jour 1 et le cycle 2 jour 1 (qui devrait être 21 jours après le cycle 1 jour 1).
Jusqu'à 21 jours après le cycle 1 Jour 1
Phase 1b : Détermination du RP2D
Délai: Jusqu'à 21 jours après le cycle 1 Jour 1
La phase 1b a utilisé une conception classique 3+3, avec la détermination du RP2D basée sur l'entinostat en association avec l'atezolizumab au cours du premier cycle de traitement (c'est-à-dire entre le jour 1 et le jour 21 du cycle 1). La RP2D a été définie comme égale ou inférieure à la dose maximale tolérée (DMT) préliminaire et a été déterminée en discussion avec le promoteur, le moniteur médical de l'étude et les enquêteurs de la phase de détermination de la dose. La MTD a été définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel <33 % des 6 participants subissent du DLT.
Jusqu'à 21 jours après le cycle 1 Jour 1
Extension de phase 2 : durée de survie sans progression (SSP) à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à 1 an
La durée de la SSP, évaluée à l'aide de RECIST 1.1, a été utilisée pour évaluer l'efficacité de l'entinostat au RP2D en association avec l'atezolizumab chez les participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé (aTNBC). Il a été défini comme le nombre de mois écoulés entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Un mois était considéré comme 30,4375 jours. PFS (mois) = (Date de progression ou de censure - Date de randomisation + 1)/30,4375.
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expansion de phase 2 : durée de la SSP à l'aide du RECIST de réponse immunitaire (irRECIST)
Délai: Jusqu'à 1 an
La durée de la SSP, évaluée à l'aide d'irRECIST, a été utilisée pour évaluer l'efficacité de l'entinostat au RP2D en association avec l'atezolizumab chez les participants atteints d'un TNBC. Il a été défini comme le nombre de mois écoulés entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Un mois était considéré comme 30,4375 jours. PFS (mois) = (Date de progression ou de censure - Date de randomisation + 1)/30,4375.
Jusqu'à 1 an
Expansion de phase 2 : taux de réponse global (ORR) à l'aide de RECIST 1.1 et irRECIST
Délai: Jusqu'à 1 an
L'ORR a été défini comme le pourcentage brut de participants obtenant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) évaluée à l'aide de RECIST 1.1 et irRECIST. ORR calculé comme : (nombre de participants avec la meilleure réponse globale en tant que CR ou PR)/nombre total de participants. La réponse globale a été déterminée localement par l'enquêteur à chaque évaluation programmée.
Jusqu'à 1 an
Expansion de phase 2 : taux de bénéfice clinique (CBR) à l'aide de RECIST 1.1 et irRECIST
Délai: Jusqu'à 1 an
Le CBR a été estimé sur la base du pourcentage brut de participants dans chaque groupe de traitement dont la meilleure réponse globale au cours du traitement à l'étude était une RC, une RP ou une maladie stable (SD) durant au moins 24 semaines (mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la fin du traitement). dernière date à laquelle SD a été signalé).
Jusqu'à 1 an
Extension de phase 2 : survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La SG a été définie comme le nombre de mois écoulés entre la randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants qui étaient en vie ou perdus de vue à la date limite d'analyse des données ont été censurés à droite. Un mois était considéré comme 30,4375 jours. OS (mois) = (Date de décès/Censure - Date de randomisation + 1)/30,4375
Jusqu'à 5 ans
Expansion de la phase 2 : durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
DOR a été défini comme le nombre de mois à compter de la date à laquelle une RC/PR (basée sur RECIST 1.1) ou une réponse immunitaire CR (irCR)/réponse immunitaire PR (irPR) a été observée pour la première fois, jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive a été observée. documenté.
Jusqu'à 2 ans
Expansion de la phase 2 : délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le TTR a été défini pour le sous-ensemble de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de CR/PR confirmée ou d'irCR/irPR confirmée comme le nombre de mois entre la date de randomisation et la date de la réponse documentée initiale de CR/PR (basée sur RECIST 1.1) ou irCR/irPR (basé sur irRECIST).
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Syndax Pharmaceuticals

Collaborateurs

Roche Pharma AG

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dennis Slamon, MD, University of California, Los Angeles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2016

Première publication (Estimé)

15 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SNDX-275-0602

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) sera créé pour la phase 2 de cette étude afin d'agir à titre consultatif auprès du commanditaire en ce qui concerne la sauvegarde des intérêts des patients de l'essai et l'évaluation de la sécurité des interventions administrées pendant l'essai.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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