ATN乳がん患者を対象としたアテゾリズマブとエンチノスタットのランダム化第2相試験が第1b相で開始
2023年8月21日 更新者：Syndax Pharmaceuticals
進行性トリプルネガティブ乳がん患者を対象としたエンチノスタット併用または非併用でのアテゾリズマブの無作為化プラセボ対照二重盲検多施設第Ⅱ相試験（第1b相先行）
この研究の目的は、進行性トリプルネガティブ乳がん（aTNBC）患者においてアテゾリズマブと併用したエンティノスタットの安全性と忍容性を判断することです。
さらに、この研究の目的は、aTNBC患者においてエンチノスタットとアテゾリズマブの併用がどの程度有効であるかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
SNDX-275-0602 は、aTNBC 患者におけるエンティノスタットとアテゾリズマブの併用を評価する第 1b/2 相試験です。 この研究には 2 つのフェーズがあります: 非盲検用量決定フェーズ (フェーズ 1b) とそれに続く拡張フェーズ (フェーズ 2)。 拡張フェーズでは、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照設定で、aTNBC患者にアテゾリズマブをRP2Dで投与した場合のエンティノスタットの有効性と安全性を評価します。 研究が評価のすべてのフェーズを完了した場合、最大 88 人の評価可能な患者が予想されます (フェーズ 1b では最大 18 人の患者、フェーズ 2 では最大 70 人の患者)。 米国とヨーロッパの最大 30 の学習センターが参加できます。
安全性は、AE、臨床検査、身体検査、バイタルサイン測定、心電図（ECG）、東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスの記録によって研究中に評価されます。 特別に関心のある有害事象 (AESI) は、重篤な有害事象報告手順と一致する方法で収集され、検討されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
89
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35201
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93309
- CBCC Global Research at Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- St. Jude Medical Center
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Glendale、California、アメリカ、91204
- Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
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Redondo Beach、California、アメリカ、90277
- Torrance Memorial Cancer Care Associates
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San Luis Obispo、California、アメリカ、93401
- SLO Oncology and Hematology Health Center
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Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Central Coast Medical Oncology Group
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
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Colorado
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Grand Junction、Colorado、アメリカ、81501
- Saint Mary's Regional Cancer Center
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Florida
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Hollywood、Florida、アメリカ、33020
- Office of Human Research
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health, Inc.
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- Ft. Wayne Hematology and Oncology
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Ft. Wayne Medical Oncology & Hematology, Inc
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Cancer Center of Kansas
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55426
- Frauenshuh Cancer Center at Park Nicollet Health Service
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- Saint Barnabas Medical Cancer Center
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28806
- Hope Women's Cancer Centers
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75201
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Tbilisi、グルジア、0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla
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Tbilisi、グルジア、0159
- New Vision University Hospital
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Tbilisi、グルジア、0159
- Institute of Clinical Oncology
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Tbilisi、グルジア、0144
- Health House
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Tbilisi、グルジア、0177
- Cancer Research Center
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Tbilisi、グルジア、0179
- S. Khechinashvili, University Hospital
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Tbilisi、グルジア、4600
- Research Institute of Clinical Medicine
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Adjara
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Batumi、Adjara、グルジア、6010
- Cancer Center of Adjara Autonomous Republic
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Imereti
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Kutaisi、Imereti、グルジア、4600
- Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
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Kutaisi、Imereti、グルジア、4600
- Unimed Adjara - Oncology Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に転移性（TNM分類のステージIV）または局所再発性で局所治癒療法が適用できないトリプルネガティブ乳癌が確認されている。
- 治験薬の初回投与前28日以内の画像検査に基づく測定可能な局所再発または転移性疾患の証拠。
- -局所再発および/または転移性疾患に対して、以前に少なくとも1回、ただし2回までの全身療法を受けている。
- 患者に無症候性の中枢神経系転移の治療歴がある場合、以下の基準をすべて満たす限り、対象となります。 患者は中枢神経系以外に測定可能な疾患を患っている。患者には中脳、橋、延髄または脊髄への転移がない。患者はCNS疾患の治療としてコルチコステロイドを服用していない（安定用量の抗けいれん薬は許可されている）。患者は研究登録前6週間以内に全脳放射線照射を受けていない。患者は、最後の介入スキャンと研究スクリーニングスキャンの間の少なくとも4週間の安定によって実証されるように、安定したCNS疾患を患っている。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
- 許容可能な、適用可能な検査パラメータを備えている。
- 女性被験者は妊娠してはなりません。 -治験薬の最後の投与後120日間、該当する場合、2つの避妊/禁欲の方法を使用する意思がある。
- 直近の抗がん剤治療による毒性効果がグレード<1まで解消した経験がある（脱毛症または神経障害を除く）。
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、与え、研究手順に従うことができる。
除外基準:
- -免疫不全の診断、または治験薬の最初の投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
- 過去2年間に全身治療を必要とした活動性憩室炎、症候性消化性潰瘍疾患、大腸炎、または炎症性腸疾患などの活動性自己免疫疾患。
- PD-1/PD-L1 阻害抗体またはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤で以前に治療を受けている。
- 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または研究に参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または臨床検査異常の履歴または現在の証拠。以下を含むがこれらに限定されない、治療する治験責任医師の意見。 免疫不全または自己免疫疾患の病歴。スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓症、重度または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの疾患、またはQTc間隔が470ミリ秒を超える。コントロールされていない高血圧または糖尿病。進行している、または積極的な治療が必要な別の既知の悪性腫瘍。全身療法を必要とする活動性感染症。既知の活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎。
- -治験責任医師の意見では、十分な吸収が妨げられると考えられる、経口薬剤に対する禁忌、または重度の吐き気と嘔吐、吸収不良、または重大な小腸切除術。
- 初回治療から30日以内に生ワクチンを受けた。
- -登録前4週間以内の抗がんモノクローナル抗体（mAb）投与歴がある、または4週間以上前に投与されたmAb剤によるAEから回復していない。
- 3週間以内の化学療法歴、登録前2週間以内の標的小分子療法または放射線療法、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、登録時グレード1以下）。
- -初回治療前の4週間以内に血液製剤の輸血またはコロニー刺激因子の投与を受けた。
- 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験薬の初回投与から4週間以内に治験治療を受けたか治験機器を使用したことがある。
- 現在、禁止薬物リストに記載されている他の薬剤による治療を受けています。
- 女性の場合、妊娠中、授乳中、または妊娠を予定している場合は、スクリーニング来院時から治験薬の最終投与後120日まで。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴 (HIV 1/2 抗体)。
- 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。
- ベンズアミドまたはエンチノスタットの不活性成分に対するアレルギー。
- アテゾリズマブの有効成分または不活性成分に対するアレルギーの既往。
- 研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エンチノスタットとアテゾリズマブ
この治療群の参加者には、アテゾリズマブと組み合わせてエンティノスタットが投与されます。 第 1b 相用量決定：最初の 3 ～ 6 人の参加者は、1、8、15 日目に開始用量 5 ミリグラム (mg) (用量グループ 1) でエンチノスタットを投与され、その日にアテゾリズマブ 1200 mg を静脈内 (IV) 点滴で投与されます。 21 日周期ごとに 1 回。 5 mg の用量が最大耐用量 (MTD) を超える場合、エンティノスタットの 3 mg 用量 (用量グループ -1) が同様の方法で評価されます。 -1 用量レベルが MTD を超える場合、2 mg 用量のエンチノスタット (用量グループ -2) が評価されます。 フェーズ 2 の用量拡大: 参加者は、用量決定フェーズで特定された RP2D を受け取ります。 |
経口投与可能なヒストン脱アセチラーゼ阻害剤 (HDAC)。
他の名前：
タンパク質プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) に対する IgG1 アイソタイプのヒト化改変モノクローナル抗体。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボとアテゾリズマブ
この群の参加者には、アテゾリズマブ 1200 mg と組み合わせてプラセボが投与されます。
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薬の有効成分を含まない錠剤
タンパク質プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) に対する IgG1 アイソタイプのヒト化改変モノクローナル抗体。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: DLT を体験する参加者
時間枠：サイクル 1 1 日目から最大 21 日後
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フェーズ 1b では古典的な 3+3 デザインが採用され、最初の治療サイクル内 (つまり、サイクル 1 の 1 日目から 21 日目の間) にアテゾリズマブと併用したエンティノスタットに基づいて DLT が決定されました。
6人の参加者は、MTDまたは推奨フェーズ2用量（RP2D）とみなされる用量レベルで治療を受ける必要がありました。
DLT は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準バージョン 4.03 を使用して、治験責任医師によって少なくとも治験薬に関連する可能性があると考えられる、治験実施計画書で定義された特定の事象の発生として定義されました。DLT は評価ウィンドウ (サイクル 1) は、サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 1 日目までの期間でした (サイクル 1 の 1 日目から 21 日後と予想されます)。
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サイクル 1 1 日目から最大 21 日後
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フェーズ 1b: RP2D の決定
時間枠：サイクル 1 1 日目から最大 21 日後
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フェーズ 1b では古典的な 3+3 デザインが採用され、最初の治療サイクル内 (つまり、サイクル 1 の 1 日目から 21 日目の間) にアテゾリズマブと併用したエンティノスタットに基づいて RP2D が決定されました。
RP2D は予備最大耐用量 (MTD) 以下として定義され、スポンサー、治験の医療モニター、および用量決定段階の治験責任医師との協議で決定されました。
MTD は、参加者 6 人のうち 33% 未満が DLT を経験する最高用量レベルとして定義されました。
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サイクル 1 1 日目から最大 21 日後
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フェーズ 2 の拡大: 固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) を使用した無増悪生存期間 (PFS) の期間
時間枠：最長1年
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RECIST 1.1を使用して評価されたPFSの期間は、進行トリプルネガティブ乳がん（aTNBC）の参加者におけるアテゾリズマブと併用したRP2Dにおけるエンティノスタットの有効性を評価するために使用されました。
これは、無作為化から進行性疾患または何らかの原因による死亡のどちらか早い方までの月数として定義されました。
1 か月は 30.4375 とみなされます
日々。
PFS (月) = (進行日または打ち切りの日 - ランダム化の日 + 1)/30.4375。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 2 の拡大: 免疫応答 RECIST (irRECIST) を使用した PFS の期間
時間枠：最長1年
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IrRECIST を使用して評価された PFS の期間は、aTNBC 患者におけるアテゾリズマブと併用した RP2D におけるエンティノスタットの有効性を評価するために使用されました。
これは、無作為化から進行性疾患または何らかの原因による死亡のどちらか早い方までの月数として定義されました。
1 か月は 30.4375 とみなされます
日々。
PFS (月) = (進行日または打ち切りの日 - ランダム化の日 + 1)/30.4375。
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最長1年
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フェーズ 2 の拡張: RECIST 1.1 と irRECIST を使用した全体の奏効率 (ORR)
時間枠：最長1年
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ORRは、RECIST 1.1およびirRECISTを使用して評価された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効を達成した参加者の大まかな割合として定義されました。
ORR は次のように計算されます: (CR または PR として最良の全体的な反応を示した参加者の数)/参加者の総数。
全体的な反応は、予定された評価ごとに研究者によって局所的に決定されました。
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最長1年
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フェーズ 2 の拡大: RECIST 1.1 と irRECIST を使用した臨床利益率 (CBR)
時間枠：最長1年
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CBRは、試験治療期間中の最良の全体的な反応が少なくとも24週間持続するCR、PR、または安定した疾患（SD）であった各治療群の参加者の大まかなパーセンテージに基づいて推定されました（無作為化日から終了まで測定）。 SD が報告された最後の日付）。
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最長1年
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フェーズ 2 の拡張: 全体的な生存 (OS)
時間枠：最長5年
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OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡日までの月数として定義されました。
データ分析の締切日の時点で生存している、または追跡調査ができなくなった参加者は右打ち切りされました。
1 か月は 30.4375 とみなされます
日々。
OS (月) = (死亡日/打ち切り - ランダム化日 + 1)/30.4375
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最長5年
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フェーズ 2 の拡大: 反応期間 (DOR)
時間枠：最長2年
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DOR は、CR/PR (RECIST 1.1 に基づく) または免疫応答 CR (irCR)/免疫応答 PR (irPR) が最初に観察された日から、再発または進行性疾患が確認された最初の日までの月数として定義されました。文書化されています。
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最長2年
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フェーズ 2 の拡張: 応答までの時間 (TTR)
時間枠：最長2年
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TTRは、確認されたCR/PRまたは確認されたirCR/irPRの最良の全体的な応答を達成した参加者のサブセットに対して、無作為化の日からCR/PRの最初に文書化された応答の日までの月数（RECIST 1.1に基づく）またはirCR/irPR (irRECIST に基づく)。
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最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Dennis Slamon, MD、University of California, Los Angeles
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月1日
一次修了 (実際)
2021年3月10日
研究の完了 (実際)
2021年3月10日
試験登録日
最初に提出
2016年3月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月9日
最初の投稿 (推定)
2016年3月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月21日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SNDX-275-0602
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この研究のフェーズ 2 部分に関しては、独立したデータ安全性監視委員会 (DSMB) が設立され、治験患者の利益の保護と治験中に実施された介入の安全性の評価に関してスポンサーへの助言能力を発揮します。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
プラセボの臨床試験
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Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
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Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
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University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない