Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze 2 atezolizumabu a entinostatu u pacientek s aTN karcinomem prsu se zahajovací fází 1b

15. listopadu 2024 aktualizováno: Syndax Pharmaceuticals

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 2 s atezolizumabem s entinostatem nebo bez něj u pacientek s pokročilým triple negativním karcinomem prsu, s fází 1b vedoucí ve fázi

Účelem této studie je zjistit bezpečnost a snášenlivost entinostatu používaného v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s pokročilým trojitě negativním karcinomem prsu (aTNBC). Kromě toho je účelem studie posoudit, jak účinné jsou entinostat a atezolizumab v kombinaci u pacientů s aTNBC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

SNDX-275-0602 je studie fáze 1b/2 hodnotící kombinaci entinostat plus atezolizumab u pacientů s aTNBC. Studie má 2 fáze: otevřenou fázi stanovení dávky (fáze 1b) následovanou fází expanze (fáze 2). Fáze expanze vyhodnotí účinnost a bezpečnost entinostatu při podávání v RP2D s atezolizumabem u pacientů s aTNBC v randomizovaném, dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném uspořádání. Pokud studie dokončí všechny fáze hodnocení, očekává se až 88 hodnotitelných pacientů (až 18 pacientů pro fázi 1b, až 70 pacientů pro fázi 2). Zúčastnit se může až 30 studijních center v USA a Evropě.

Bezpečnost bude během studie hodnocena dokumentací AE, klinickými laboratorními testy, fyzikálními vyšetřeními, měřeními vitálních funkcí, elektrokardiogramy (EKG) a výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI) budou shromažďovány a přezkoumávány způsobem, který je v souladu s postupy hlášení závažných nežádoucích příhod.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla
      • Tbilisi, Gruzie, 0159
        • New Vision University Hospital
      • Tbilisi, Gruzie, 0159
        • Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, Gruzie, 0144
        • Health House
      • Tbilisi, Gruzie, 0177
        • Cancer Research Center
      • Tbilisi, Gruzie, 0179
        • S. Khechinashvili, University Hospital
      • Tbilisi, Gruzie, 4600
        • Research Institute of Clinical Medicine
    • Adjara
      • Batumi, Adjara, Gruzie, 6010
        • Cancer Center of Adjara Autonomous Republic
    • Imereti
      • Kutaisi, Imereti, Gruzie, 4600
        • Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
      • Kutaisi, Imereti, Gruzie, 4600
        • Unimed Adjara - Oncology Center
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35201
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
        • CBCC Global Research at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Glendale, California, Spojené státy, 91204
        • Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, Spojené státy, 90277
        • Torrance Memorial Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, Spojené státy, 93401
        • SLO Oncology and Hematology Health Center
      • Santa Maria, California, Spojené státy, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Group
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Spojené státy, 81501
        • Saint Mary's Regional Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33020
        • Office of Human Research
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
        • Ft. Wayne Hematology and Oncology
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Ft. Wayne Medical Oncology & Hematology, Inc
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55426
        • Frauenshuh Cancer Center at Park Nicollet Health Service
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
        • Saint Barnabas Medical Cancer Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75201
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Má histologicky nebo cytologicky potvrzený trojitý negativní karcinom prsu, který je buď metastatický (stadium IV TNM klasifikace) nebo lokálně recidivující a není vhodný pro lokální kurativní léčbu.
  2. Důkazy o měřitelném, lokálně recidivujícím nebo metastatickém onemocnění na základě zobrazovacích studií během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  3. Absolvoval alespoň 1, ale ne více než 2 předchozí linie systémové léčby lokálně recidivujícího a/nebo metastatického onemocnění.
  4. Pokud má pacient v anamnéze léčené asymptomatické metastázy do CNS, jsou způsobilí, za předpokladu, že splňují všechna následující kritéria: Pacient má měřitelné onemocnění mimo CNS; Pacient nemá metastázy do středního mozku, mostu, dřeně nebo míchy; Pacient není na léčbě onemocnění CNS kortikosteroidy (antikonvulziva ve stabilní dávce jsou povolena); Pacient neměl ozařování celého mozku během 6 týdnů před zařazením do studie; Pacient má stabilní onemocnění CNS, jak bylo prokázáno alespoň 4 týdny stability mezi posledním intervenčním skenem a screeningem studie.
  5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  6. Má přijatelné, použitelné laboratorní parametry.
  7. Ženy nesmí být těhotné; ochoten použít 2 metody antikoncepce/abstinence, pokud je to možné, do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  8. Zkušený ústup toxických účinků poslední předchozí protinádorové léčby na stupeň <1 (kromě alopecie nebo neuropatie).
  9. Schopnost porozumět a dát písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  2. Aktivní autoimunitní onemocnění včetně aktivní divertikulitidy, symptomatického peptického vředového onemocnění, kolitidy nebo zánětlivého onemocnění střev, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech.
  3. Dříve léčena protilátkou blokující PD-1/PD-L1 nebo inhibitorem histondeacetylázy.
  4. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na: Imunitní deficience nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze; Infarkt myokardu nebo arteriální tromboembolické příhody během 6 měsíců před screeningem nebo těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo QTc interval > 470 msec; Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes mellitus; Další známá malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu; Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
  5. Jakákoli kontraindikace perorálních přípravků nebo významná nauzea a zvracení, malabsorpce nebo významná resekce tenkého střeva, které by podle názoru zkoušejícího bránily adekvátní absorpci.
  6. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od první dávky léčby.
  7. Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) během 4 týdnů před zařazením do studie nebo která se neuzdravila z AE v důsledku mAb látek podaných více než 4 týdny dříve.
  8. Předchozí chemoterapie během 3 týdnů, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před zařazením, nebo kdo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň při zařazení) z AE v důsledku dříve podané látky.
  9. Přijatá transfuze krevních produktů nebo podání faktorů stimulujících kolonie během 4 týdnů před první dávkou léčby.
  10. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky studovaného léčiva.
  11. V současné době se léčí jakýmkoli jiným prostředkem uvedeným na seznamu zakázaných léků.
  12. Pokud je žena těhotná, kojí nebo očekává početí, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  13. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
  14. Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
  15. Alergie na benzamid nebo neaktivní složky entinostatu.
  16. Anamnéza alergií na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku atezolizumabu.
  17. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Entinostat plus Atezolizumab

Účastníci v tomto rameni dostanou entinostat v kombinaci s atezolizumabem.

Fáze 1b Stanovení dávky: Počáteční 3 až 6 účastníků dostane entinostat v počáteční dávce 5 miligramů (mg) (dávková skupina 1) ve dnech 1, 8 a 15 spolu s atezolizumabem 1200 mg prostřednictvím intravenózní (IV) infuze v den 1 z každého 21denního cyklu. Pokud dávka 5 mg překročí maximální tolerovanou dávku (MTD), bude stejným způsobem vyhodnocena dávka 3 mg entinostatu (skupina dávek -1). Pokud úroveň dávky -1 překročí MTD, bude vyhodnocena dávka 2 mg entinostatu (skupina dávek -2).

Fáze 2 Rozšíření dávky: Účastníci obdrží RP2D identifikovaný ve fázi stanovení dávky.
Lék: Entinostat
Perorálně dostupný inhibitor histondeacetyláz (HDAC).
Ostatní jména:
  • MS-275
  • SNDX-275
Lék: Atezolizumab
Humanizovaná, inženýrsky vytvořená monoklonální protilátka izotypu IgG1 proti ligandu proteinové programované buněčné smrti 1 (PD-L1).
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
Komparátor placeba: Placebo plus Atezolizumab
Účastníci v tomto rameni dostanou placebo v kombinaci s atezolizumabem 1200 mg.
Lék: Placebo
Pilulka neobsahující žádnou účinnou složku léčiva
Lék: Atezolizumab
Humanizovaná, inženýrsky vytvořená monoklonální protilátka izotypu IgG1 proti ligandu proteinové programované buněčné smrti 1 (PD-L1).
Ostatní jména:
  • MPDL3280A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Účastníci se zkušenostmi s DLT
Časové okno: Až 21 dní po cyklu 1 Den 1
Fáze 1b využívala klasický design 3+3 se stanovením DLT na základě entinostatu v kombinaci s atezolizumabem v rámci prvního cyklu léčby (tj. mezi dnem 1 až dnem 21 cyklu 1). Šest účastníků muselo být léčeno v dávkové hladině, aby to bylo považováno za MTD nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D). DLT byla definována jako výskyt specifických příhod definovaných v protokolu, které byly zkoušejícím považovány za alespoň možná související se studovaným lékem pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.03 Národního institutu pro rakovinu (NCI). okno hodnocení (cyklus 1) bylo časové období mezi cyklem 1, dnem 1, a cyklem 2, dnem 1 (očekává se, že bude 21 dní po cyklu 1, den 1).
Až 21 dní po cyklu 1 Den 1
Fáze 1b: Stanovení RP2D
Časové okno: Až 21 dní po cyklu 1 Den 1
Fáze 1b využívala klasický design 3+3 se stanovením RP2D na základě entinostatu v kombinaci s atezolizumabem v rámci prvního cyklu léčby (tj. mezi 1. a 21. dnem 1. cyklu). RP2D byla definována jako stejná nebo menší než předběžná maximální tolerovaná dávka (MTD) a byla stanovena po diskuzi se sponzorem, lékařským monitorem studie a vyšetřovateli fáze stanovení dávky. MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které <33 % ze 6 účastníků zažívá DLT.
Až 21 dní po cyklu 1 Den 1
Rozšíření fáze 2: Délka přežití bez progrese (PFS) pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Do 1 roku
Doba trvání PFS, hodnocená pomocí RECIST 1.1, byla použita k hodnocení účinnosti entinostatu v RP2D v kombinaci s atezolizumabem u účastníků s pokročilým triple negativním karcinomem prsu (aTNBC). Byl definován jako počet měsíců od randomizace k dřívějšímu progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Jeden měsíc byl považován za 30,4375 dní. PFS (měsíce) = (Datum progrese nebo cenzury - Datum Randomizace + 1)/30,4375.
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozšíření fáze 2: Trvání PFS pomocí imunitní odpovědi RECIST (irRECIST)
Časové okno: Do 1 roku
Doba trvání PFS, hodnocená pomocí irRECIST, byla použita k hodnocení účinnosti entinostatu v RP2D v kombinaci s atezolizumabem u účastníků s aTNBC. Byl definován jako počet měsíců od randomizace k dřívějšímu progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Jeden měsíc byl považován za 30,4375 dní. PFS (měsíce) = (Datum progrese nebo cenzury - Datum Randomizace + 1)/30,4375.
Do 1 roku
Rozšíření fáze 2: Celková míra odezvy (ORR) pomocí RECIST 1.1 a irRECIST
Časové okno: Do 1 roku
ORR byla definována jako hrubé procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi v podobě kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) hodnocené pomocí RECIST 1.1 a irRECIST. ORR vypočteno jako: (počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou jako ČR nebo PR)/celkový počet účastníků. Celková odezva byla stanovena lokálně zkoušejícím při každém plánovaném hodnocení.
Do 1 roku
Rozšíření fáze 2: Míra klinického přínosu (CBR) pomocí RECIST 1.1 a irRECIST
Časové okno: Do 1 roku
CBR byla odhadnuta na základě hrubého procenta účastníků v každém léčebném rameni, jejichž nejlepší celkovou odpovědí v průběhu studijní léčby byla CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) trvající alespoň 24 týdnů (měřeno od data randomizace do poslední datum, kdy byl SD hlášen).
Do 1 roku
Rozšíření fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
OS byl definován jako počet měsíců od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli naživu nebo byli ztraceni kvůli sledování k datu uzávěrky analýzy dat, byli správně cenzurováni. Jeden měsíc byl považován za 30,4375 dní. OS (měsíce) = (Datum úmrtí/Censoring – Datum Randomizace + 1)/30,4375
Až 5 let
Rozšíření fáze 2: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 2 roky
DOR byl definován jako počet měsíců od data, kdy byla poprvé pozorována CR/PR (na základě RECIST 1.1) nebo imunitní reakce CR (irCR)/imunitní odpověď PR (irPR), do prvního data, kdy došlo k rekurentnímu nebo progresivnímu onemocnění. zdokumentováno.
Až 2 roky
Rozšíření fáze 2: Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Až 2 roky
TTR byla definována pro podskupinu účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi potvrzené CR/PR nebo potvrzené irCR/irPR jako počet měsíců od data randomizace do data počáteční dokumentované odpovědi CR/PR (na základě RECIST 1.1) nebo irCR/irPR (na základě irRECIST).
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Syndax Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dennis Slamon, MD, University of California, Los Angeles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SNDX-275-0602

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Pro část 2. fáze této studie bude zřízena nezávislá komise pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), která bude jednat jako poradce pro sponzora s ohledem na ochranu zájmů pacientů ve studii a posouzení bezpečnosti intervencí prováděných během studie.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit