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Studio randomizzato di fase 2 su atezolizumab ed entinostat in pazienti con carcinoma mammario aTN con lead-in di fase 1b

15 novembre 2024 aggiornato da: Syndax Pharmaceuticals

Uno studio di fase 2 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico su atezolizumab con o senza entinostat in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato, con un lead in phase di fase 1b

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità di entinostat utilizzato in combinazione con atezolizumab in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato (aTNBC). Inoltre, lo scopo dello studio è valutare l'efficacia di entinostat e atezolizumab in combinazione nei pazienti con aTNBC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SNDX-275-0602 è uno studio di fase 1b/2 che valuta la combinazione di entinostat più atezolizumab in pazienti con aTNBC. Lo studio si compone di 2 fasi: una fase di determinazione della dose in aperto (fase 1b) seguita da una fase di espansione (fase 2). La fase di espansione valuterà l'efficacia e la sicurezza di entinostat quando somministrato all'RP2D con atezolizumab in pazienti con aTNBC in un ambiente randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Sono previsti fino a 88 pazienti valutabili se lo studio completa tutte le fasi di valutazione (fino a 18 pazienti per la Fase 1b, fino a 70 pazienti per la Fase 2). Possono partecipare fino a 30 centri di studio negli Stati Uniti e in Europa.

La sicurezza sarà valutata durante lo studio mediante documentazione di eventi avversi, test clinici di laboratorio, esami fisici, misurazioni dei segni vitali, elettrocardiogrammi (ECG) e stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Gli eventi avversi di particolare interesse (AESI) saranno raccolti e rivisti in modo coerente con le procedure di segnalazione di eventi avversi gravi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • New Vision University Hospital
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • Health House
      • Tbilisi, Georgia, 0177
        • Cancer Research Center
      • Tbilisi, Georgia, 0179
        • S. Khechinashvili, University Hospital
      • Tbilisi, Georgia, 4600
        • Research Institute of Clinical Medicine
    • Adjara
      • Batumi, Adjara, Georgia, 6010
        • Cancer Center of Adjara Autonomous Republic
    • Imereti
      • Kutaisi, Imereti, Georgia, 4600
        • Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
      • Kutaisi, Imereti, Georgia, 4600
        • Unimed Adjara - Oncology Center
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35201
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93309
        • CBCC Global Research at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Glendale, California, Stati Uniti, 91204
        • Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, Stati Uniti, 90277
        • Torrance Memorial Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, Stati Uniti, 93401
        • SLO Oncology and Hematology Health Center
      • Santa Maria, California, Stati Uniti, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Group
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Stati Uniti, 81501
        • Saint Mary's Regional Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33020
        • Office of Human Research
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46804
        • Ft. Wayne Hematology and Oncology
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Ft. Wayne Medical Oncology & Hematology, Inc
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55426
        • Frauenshuh Cancer Center at Park Nicollet Health Service
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Stati Uniti, 07039
        • Saint Barnabas Medical Cancer Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75201
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Ha confermato istologicamente o citologicamente un carcinoma mammario triplo negativo che è metastatico (stadio IV della classificazione TNM) o localmente ricorrente e non suscettibile di trattamento curativo locale.
  2. Evidenza di malattia misurabile, localmente ricorrente o metastatica basata su studi di imaging entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  3. - Ha ricevuto almeno 1, ma non più di 2, precedenti linee di terapia sistemica per malattia localmente ricorrente e/o metastatica.
  4. Se il paziente ha una storia di metastasi del SNC asintomatiche trattate, è idoneo, a condizione che soddisfi tutti i seguenti criteri: Il paziente ha una malattia misurabile al di fuori del SNC; Il paziente non presenta metastasi al mesencefalo, al ponte, al midollo o al midollo spinale; Il paziente non assume corticosteroidi come terapia per la malattia del SNC (sono consentiti anticonvulsivanti a una dose stabile); - Il paziente non ha ricevuto radiazioni dell'intero cervello nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento nello studio; - Il paziente ha una malattia del SNC stabile come dimostrato da almeno 4 settimane di stabilità tra l'ultima scansione di intervento e la scansione di screening dello studio.
  5. Performance status ECOG di 0 o 1.
  6. Ha parametri di laboratorio accettabili e applicabili.
  7. I soggetti di sesso femminile non devono essere gravidi; disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite/astinenza, se applicabile, fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  8. Esperienza nella risoluzione degli effetti tossici della precedente terapia antitumorale più recente al grado <1 (eccetto alopecia o neuropatia).
  9. In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. - Diagnosi di immunodeficienza o ricezione di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  2. Malattia autoimmune attiva inclusa diverticolite attiva, ulcera peptica sintomatica, colite o malattia infiammatoria intestinale che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
  3. Precedentemente trattato con un anticorpo bloccante PD-1/PD-L1 o un inibitore dell'istone deacetilasi.
  4. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non è nell'interesse del paziente partecipare, allo opinione dello sperimentatore curante, incluso, ma non limitato a: Storia di deficienze immunitarie o malattie autoimmuni; Infarto miocardico o eventi tromboembolici arteriosi nei 6 mesi precedenti lo screening o angina grave o instabile, malattia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o intervallo QTc > 470 msec; Ipertensione incontrollata o diabete mellito; Un altro tumore maligno noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; Infezione attiva che richiede una terapia sistemica; Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  5. Qualsiasi controindicazione agli agenti orali o nausea e vomito significativi, malassorbimento o resezione significativa dell'intestino tenue che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe un assorbimento adeguato.
  6. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose di trattamento.
  7. Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o che non si è ripreso dagli eventi avversi a causa di agenti mAb somministrati più di 4 settimane prima.
  8. Precedente chemioterapia entro 3 settimane, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento o che non si è ripreso (ovvero ≤ Grado 1 all'arruolamento) da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza.
  9. - Ha ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​o somministrazione di fattori stimolanti le colonie nelle 4 settimane precedenti la prima dose di trattamento.
  10. Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  11. Attualmente in trattamento con qualsiasi altro agente elencato nell'elenco dei farmaci proibiti.
  12. Se femmina, è incinta, sta allattando o prevede di concepire a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  13. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  14. Epatite attiva B o epatite C nota.
  15. Allergia alla benzamide o componenti inattivi di entinostat.
  16. Storia di allergie a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di atezolizumab.
  17. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Entinostat più Atezolizumab

I partecipanti a questo braccio riceveranno entinostat in combinazione con atezolizumab.

Determinazione della dose di fase 1b: i partecipanti iniziali da 3 a 6 riceveranno entinostat a una dose iniziale di 5 milligrammi (mg) (gruppo di dose 1) nei giorni 1, 8 e 15 insieme ad atezolizumab 1200 mg tramite infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. Se la dose da 5 mg supera la dose massima tollerata (MTD), verrà valutata allo stesso modo una dose da 3 mg di entinostat (gruppo di dose -1). Se il livello di dose -1 supera la MTD, verrà valutata una dose da 2 mg di entinostat (gruppo di dose -2).

Espansione della dose di Fase 2: i partecipanti riceveranno l'RP2D identificato nella fase di determinazione della dose.
Droga: Entinostat
Un inibitore dell'istone deacetilasi disponibile per via orale (HDAC).
Altri nomi:
  • MS-275
  • SNDX-275
Droga: Atezolizumab
Un anticorpo monoclonale umanizzato e ingegnerizzato dell'isotipo IgG1 contro il ligando 1 della morte cellulare programmata dalla proteina (PD-L1).
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Comparatore placebo: Placebo più Atezolizumab
I partecipanti a questo braccio riceveranno placebo in combinazione con atezolizumab 1200 mg.
Droga: Placebo
Una pillola che non contiene alcun ingrediente farmacologico attivo
Droga: Atezolizumab
Un anticorpo monoclonale umanizzato e ingegnerizzato dell'isotipo IgG1 contro il ligando 1 della morte cellulare programmata dalla proteina (PD-L1).
Altri nomi:
  • MPDL3280A

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: partecipanti che sperimentano la DLT
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo il Ciclo 1 Giorno 1
La Fase 1b ha utilizzato un disegno classico 3+3, con la determinazione della DLT basata su entinostat in combinazione con atezolizumab entro il primo ciclo di trattamento (ovvero tra il Giorno 1 e il Giorno 21 del Ciclo 1). Sei partecipanti dovevano essere trattati a un livello di dose affinché fosse considerato MTD o dose raccomandata di fase 2 (RP2D). Una DLT è stata definita come il verificarsi di eventi specifici, definiti nel protocollo, che sono stati considerati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati al farmaco in studio utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI) versione 4.03. La DLT la finestra di valutazione (Ciclo 1) era il periodo di tempo tra il Giorno 1 del Ciclo 1 fino al Giorno 1 del Ciclo 2 (previsto 21 giorni dopo il Giorno 1 del Ciclo 1).
Fino a 21 giorni dopo il Ciclo 1 Giorno 1
Fase 1b: Determinazione dell'RP2D
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo il Ciclo 1 Giorno 1
La Fase 1b ha utilizzato un disegno classico 3+3, con la determinazione dell'RP2D basata su entinostat in combinazione con atezolizumab entro il primo ciclo di trattamento (ovvero tra il Giorno 1 e il Giorno 21 del Ciclo 1). L'RP2D è stato definito come uguale o inferiore alla dose massima tollerata (MTD) preliminare ed è stato determinato in discussione con lo sponsor, il monitor medico dello studio e gli investigatori della fase di determinazione della dose. La MTD è stata definita come il livello di dose più alto al quale <33% dei 6 partecipanti sperimenta DLT.
Fino a 21 giorni dopo il Ciclo 1 Giorno 1
Espansione della Fase 2: Durata della sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La durata della PFS, valutata utilizzando RECIST 1.1, è stata utilizzata per valutare l'efficacia di entinostat all'RP2D in combinazione con atezolizumab nei partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato (aTNBC). È stato definito come il numero di mesi trascorsi dalla randomizzazione al primo periodo di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa. Un mese è stato considerato 30.4375 giorni. PFS (mesi) = (Data di progressione o censura - Data di randomizzazione + 1)/30,4375.
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espansione della Fase 2: Durata della PFS utilizzando la risposta immunitaria RECIST (irRECIST)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La durata della PFS, valutata utilizzando irRECIST, è stata utilizzata per valutare l'efficacia di entinostat all'RP2D in combinazione con atezolizumab nei partecipanti con aTNBC. È stato definito come il numero di mesi trascorsi dalla randomizzazione al primo periodo di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa. Un mese è stato considerato 30.4375 giorni. PFS (mesi) = (Data di progressione o censura - Data di randomizzazione + 1)/30,4375.
Fino a 1 anno
Espansione della Fase 2: tasso di risposta globale (ORR) utilizzando RECIST 1.1 e irRECIST
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
L'ORR è stata definita come la percentuale grezza di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata utilizzando RECIST 1.1 e irRECIST. ORR calcolato come: (numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva come CR o PR)/numero totale di partecipanti. La risposta complessiva è stata determinata localmente dallo sperimentatore ad ogni valutazione programmata.
Fino a 1 anno
Espansione della fase 2: tasso di beneficio clinico (CBR) utilizzando RECIST 1.1 e irRECIST
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il CBR è stato stimato sulla base della percentuale grezza di partecipanti in ciascun braccio di trattamento la cui migliore risposta complessiva durante il corso del trattamento in studio era CR, PR o malattia stabile (SD) della durata di almeno 24 settimane (misurata dalla data di randomizzazione al ultima data in cui è stata segnalata la DS).
Fino a 1 anno
Espansione Fase 2: Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'OS è stata definita come il numero di mesi trascorsi dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I partecipanti che erano vivi o persi al follow-up alla data limite dell'analisi dei dati sono stati censurati a destra. Un mese è stato considerato 30.4375 giorni. OS (mesi) = (Data di morte/censura - Data di randomizzazione + 1)/30,4375
Fino a 5 anni
Espansione della Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La DOR è stata definita come il numero di mesi dalla data in cui è stata osservata per la prima volta una CR/PR (basata su RECIST 1.1) o una CR di risposta immunitaria (irCR)/PR di risposta immunitaria (irPR), alla prima data in cui si è verificata la recidiva o la progressione della malattia. documentato.
Fino a 2 anni
Espansione della Fase 2: Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il TTR è stato definito per il sottogruppo di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di CR/PR confermata o irCR/irPR confermata come il numero di mesi dalla data di randomizzazione alla data della risposta iniziale documentata di CR/PR (basata su RECIST 1.1) o irCR/irPR (basato su irRECIST).
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Collaboratori

Roche Pharma AG

Investigatori

  • Investigatore principale: Dennis Slamon, MD, University of California, Los Angeles

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

15 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SNDX-275-0602

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) sarà istituito per la fase 2 di questo studio per agire in veste consultiva nei confronti dello sponsor in merito alla salvaguardia degli interessi dei pazienti della sperimentazione e alla valutazione della sicurezza degli interventi somministrati durante la sperimentazione.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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