Randomizowane badanie fazy 2 z atezolizumabem i entinostatem u pacjentów z rakiem piersi aTN z fazą 1b wiodącą

Kryteria przyjęcia:

1. Ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie potrójnie ujemnego raka piersi, który jest przerzutowy (stadium IV klasyfikacji TNM) lub miejscowo nawrotowy i nie podlega miejscowemu leczeniu.
2. Dowody na mierzalną, miejscowo nawrotową lub przerzutową chorobę na podstawie badań obrazowych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Otrzymał co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 linie leczenia ogólnoustrojowego choroby miejscowo nawracającej i/lub z przerzutami.
4. Jeśli pacjent ma historię leczonych bezobjawowych przerzutów do OUN, kwalifikuje się, pod warunkiem, że spełnia wszystkie poniższe kryteria: pacjent ma mierzalną chorobę poza OUN; Pacjent nie ma przerzutów do śródmózgowia, mostu, rdzenia lub rdzenia kręgowego; Pacjent nie przyjmuje kortykosteroidów jako terapii choroby OUN (dozwolone są leki przeciwdrgawkowe w stałej dawce); pacjent nie został poddany radioterapii całego mózgu w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania; Pacjent ma stabilną chorobę OUN, o czym świadczy co najmniej 4-tygodniowa stabilność między ostatnim badaniem interwencyjnym a badaniem przesiewowym.
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
6. Posiada akceptowalne, obowiązujące parametry laboratoryjne.
7. Kobiety nie mogą być w ciąży; chętni do stosowania 2 metod kontroli urodzeń/abstynencji, jeśli ma to zastosowanie, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
8. Doświadczone ustąpienie efektów toksycznych ostatniej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia <1 (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii).
9. Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz przestrzegać procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Czynna choroba autoimmunologiczna, w tym czynne zapalenie uchyłków, objawowa choroba wrzodowa, zapalenie jelita grubego lub nieswoiste zapalenie jelit, które wymagało leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
3. Wcześniej leczony przeciwciałem blokującym PD-1/PD-L1 lub inhibitorem deacetylazy histonowej.
4. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta opinia badacza prowadzącego leczenie, w tym między innymi: historia niedoborów odporności lub chorób autoimmunologicznych; zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, choroba klasy III lub IV wg NYHA lub odstęp QTc > 470 ms; Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca; Inny znany nowotwór, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego; Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania leków doustnych lub znaczące nudności i wymioty, złe wchłanianie lub znaczna resekcja jelita cienkiego, które w opinii badacza wykluczają odpowiednie wchłanianie.
6. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki leczenia.
7. Wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub które nie wyzdrowiało po AE z powodu środków mAb podanych ponad 4 tygodnie wcześniej.
8. Wcześniejsza chemioterapia w ciągu 3 tygodni, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub kto nie wyzdrowiał (tj.
9. Otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych lub podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.
10. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
11. Obecnie leczony jakimkolwiek innym środkiem wymienionym na liście zabronionych leków.
12. Jeśli kobieta jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
14. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
15. Alergia na benzamid lub nieaktywne składniki entinostatu.
16. Historia alergii na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki atezolizumabu.
17. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.