Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret fase 2 undersøgelse af Atezolizumab og Entinostat hos patienter med aTN brystkræft med fase 1b indledning

15. november 2024 opdateret af: Syndax Pharmaceuticals

Et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, multicenter fase 2-studie af atezolizumab med eller uden entinostat hos patienter med avanceret tredobbelt negativ brystkræft, med en fase 1b-ledning i fase

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​entinostat anvendt i kombination med atezolizumab hos patienter med Advanced Triple Negative Breast Cancer (aTNBC). Derudover er formålet med studiet at vurdere, hvor effektive entinostat og atezolizumab er i kombination hos patienter med aTNBC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

SNDX-275-0602 er et fase 1b/2-studie, der evaluerer kombinationen af ​​entinostat plus atezolizumab hos patienter med aTNBC. Studiet har 2 faser: en åben dosisbestemmelsesfase (fase 1b) efterfulgt af en ekspansionsfase (fase 2). Udvidelsesfasen vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​entinostat, når det administreres på RP2D med atezolizumab til patienter med aTNBC i en randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret indstilling. Der forventes op til 88 evaluerbare patienter, hvis undersøgelsen fuldender alle faser af evalueringen (op til 18 patienter til fase 1b, op til 70 patienter til fase 2). Op til 30 studiecentre i USA og Europa kan deltage.

Sikkerheden vil blive vurderet under undersøgelsen ved hjælp af dokumentation af AE'er, kliniske laboratorietests, fysiske undersøgelser, vitale tegnmålinger, elektrokardiogrammer (EKG'er) og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus. Bivirkninger af særlig interesse (AESI) vil blive indsamlet og gennemgået på en måde, der er i overensstemmelse med procedurer for indberetning af alvorlige bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35201
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93309
        • CBCC Global Research at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Glendale, California, Forenede Stater, 91204
        • Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, Forenede Stater, 90277
        • Torrance Memorial Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, Forenede Stater, 93401
        • SLO Oncology and Hematology Health Center
      • Santa Maria, California, Forenede Stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Group
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Forenede Stater, 81501
        • Saint Mary's Regional Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33020
        • Office of Human Research
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46804
        • Ft. Wayne Hematology and Oncology
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Ft. Wayne Medical Oncology & Hematology, Inc
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55426
        • Frauenshuh Cancer Center at Park Nicollet Health Service
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Forenede Stater, 07039
        • Saint Barnabas Medical Cancer Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75201
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • New Vision University Hospital
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, Georgien, 0144
        • Health House
      • Tbilisi, Georgien, 0177
        • Cancer Research Center
      • Tbilisi, Georgien, 0179
        • S. Khechinashvili, University Hospital
      • Tbilisi, Georgien, 4600
        • Research Institute of Clinical Medicine
    • Adjara
      • Batumi, Adjara, Georgien, 6010
        • Cancer Center of Adjara Autonomous Republic
    • Imereti
      • Kutaisi, Imereti, Georgien, 4600
        • Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
      • Kutaisi, Imereti, Georgien, 4600
        • Unimed Adjara - Oncology Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har histologisk eller cytologisk bekræftet tredobbelt negativ brystkarcinom, der enten er metastatisk (stadium IV af TNM-klassifikationen) eller lokalt tilbagevendende og ikke modtagelig for lokal kurativ behandling.
  2. Bevis for målbar, lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom baseret på billeddiagnostiske undersøgelser inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Har modtaget mindst 1, men ikke mere end 2, tidligere linjer med systemisk terapi for lokalt tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom.
  4. Hvis patienten har en historie med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser, er de kvalificerede, forudsat at de opfylder alle følgende kriterier: Patienten har målbar sygdom uden for CNS; Patienten har ikke metastaser til mellemhjernen, pons, medulla eller rygmarv; Patienten tager ikke kortikosteroider som behandling for CNS-sygdom (antikonvulsiva i en stabil dosis er tilladt); Patienten har ikke fået helhjernebestråling inden for 6 uger før studieindskrivning; Patienten har stabil CNS-sygdom som vist ved mindst 4 ugers stabilitet mellem den sidste interventionsscanning og undersøgelsens screeningsscanning.
  5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  6. Har acceptable, anvendelige laboratorieparametre.
  7. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide; villig til at bruge 2 metoder til prævention/afholdenhed, hvis det er relevant i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Oplevet opløsning af toksisk(e) effekt(er) af den seneste tidligere anti-cancerterapi til grad <1 (undtagen alopeci eller neuropati).
  9. Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  2. Aktiv autoimmun sygdom, herunder aktiv divertikulitis, symptomatisk mavesår, colitis eller inflammatorisk tarmsygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
  3. Tidligere behandlet med et PD-1/PD-L1-blokerende antistof eller en histon-deacetylaseinhibitor.
  4. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker, herunder, men ikke begrænset til: Anamnese med immundefekter eller autoimmun sygdom; Myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før screening eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom eller et QTc-interval > 470 msek; Ukontrolleret hypertension eller diabetes mellitus; En anden kendt malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi; Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
  5. Enhver kontraindikation for orale midler eller betydelig kvalme og opkastning, malabsorption eller betydelig tyndtarmsresektion, som efter investigatorens mening ville udelukke tilstrækkelig absorption.
  6. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af behandlingen.
  7. Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før tilmelding, eller som ikke er kommet sig fra AE'er på grund af mAb-midler administreret mere end 4 uger tidligere.
  8. Forudgående kemoterapi inden for 3 uger, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før tilmelding, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤grad 1 ved indskrivning) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel.
  9. Modtaget transfusion af blodprodukter eller administration af kolonistimulerende faktorer inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen.
  10. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  11. Modtager i øjeblikket behandling med ethvert andet middel, der er opført på listen over forbudte lægemidler.
  12. Hvis kvinden er gravid, ammer eller forventer at blive gravid, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  13. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
  14. Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
  15. Allergi over for benzamid eller inaktive komponenter i entinostat.
  16. Anamnese med allergi over for aktive eller inaktive ingredienser i atezolizumab.
  17. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Entinostat plus Atezolizumab

Deltagere i denne arm vil modtage entinostat i kombination med atezolizumab.

Fase 1b Dosisbestemmelse: De første 3 til 6 deltagere vil modtage entinostat i en startdosis på 5 milligram (mg) (dosisgruppe 1) på dag 1, 8 og 15 sammen med atezolizumab 1200 mg via intravenøs (IV) infusion på dag 1 af hver 21-dages cyklus. Hvis 5 mg dosis overstiger den maksimalt tolererede dosis (MTD), så vil en 3 mg dosis af entinostat (dosisgruppe -1) blive vurderet på samme måde. Hvis -1 dosisniveauet overstiger MTD, vil en 2 mg dosis af entinostat (dosisgruppe -2) blive evalueret.

Fase 2-dosisudvidelse: Deltagerne vil modtage det RP2D, der er identificeret i dosisbestemmelsesfasen.
Medicin: Entinostat
En oralt tilgængelig histondeacetylasehæmmer (HDAC).
Andre navne:
  • MS-275
  • SNDX-275
Medicin: Atezolizumab
Et humaniseret, manipuleret monoklonalt antistof af IgG1-isotype mod den proteinprogrammerede celledødsligand 1 (PD-L1).
Andre navne:
  • MPDL3280A
Placebo komparator: Placebo plus Atezolizumab
Deltagerne i denne arm vil modtage placebo i kombination med atezolizumab 1200 mg.
Medicin: Placebo
En pille, der ikke indeholder nogen aktiv stofingrediens
Medicin: Atezolizumab
Et humaniseret, manipuleret monoklonalt antistof af IgG1-isotype mod den proteinprogrammerede celledødsligand 1 (PD-L1).
Andre navne:
  • MPDL3280A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Deltagere, der oplever DLT
Tidsramme: Op til 21 dage efter cyklus 1 dag 1
Fase 1b anvendte et klassisk 3+3 design med bestemmelse af DLT baseret på entinostat i kombination med atezolizumab inden for den første behandlingscyklus (det vil sige mellem dag 1 til dag 21 i cyklus 1). Seks deltagere skulle behandles i et dosisniveau for at blive betragtet som MTD eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). En DLT blev defineret som forekomsten af ​​specifikke hændelser, defineret i protokollen, som af investigator blev anset for i det mindste muligvis at være relateret til undersøgelseslægemidlet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03.DLT vurderingsvindue (cyklus 1) var tidsrummet mellem cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 1 (forventet at være 21 dage efter cyklus 1 dag 1).
Op til 21 dage efter cyklus 1 dag 1
Fase 1b: Bestemmelse af RP2D
Tidsramme: Op til 21 dage efter cyklus 1 dag 1
Fase 1b anvendte et klassisk 3+3 design med bestemmelse af RP2D baseret på entinostat i kombination med atezolizumab inden for den første behandlingscyklus (det vil sige mellem dag 1 til dag 21 i cyklus 1). RP2D blev defineret som lig med eller mindre end den foreløbige maksimale tolererede dosis (MTD) og blev bestemt i diskussion med sponsoren, undersøgelsens medicinske monitor og efterforskere i dosisbestemmelsesfasen. MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor <33 % af 6 deltagere oplever DLT.
Op til 21 dage efter cyklus 1 dag 1
Fase 2-udvidelse: Varighed af progressionsfri overlevelse (PFS) ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til 1 år
Varigheden af ​​PFS, vurderet ved hjælp af RECIST 1.1, blev brugt til at evaluere effektiviteten af ​​entinostat ved RP2D i kombination med atezolizumab hos deltagere med fremskreden tredobbelt negativ brystkræft (aTNBC). Det blev defineret som antallet af måneder fra randomisering til det tidligere af progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag. En måned blev betragtet som 30,4375 dage. PFS (måneder) = (Dato for progression eller censur - Dato for randomisering + 1)/30.4375.
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2-udvidelse: Varighed af PFS ved brug af immunrespons RECIST (irRECIST)
Tidsramme: Op til 1 år
Varigheden af ​​PFS, vurderet ved hjælp af irRECIST, blev brugt til at evaluere effektiviteten af ​​entinostat ved RP2D i kombination med atezolizumab hos deltagere med aTNBC. Det blev defineret som antallet af måneder fra randomisering til det tidligere af progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag. En måned blev betragtet som 30,4375 dage. PFS (måneder) = (Dato for progression eller censur - Dato for randomisering + 1)/30.4375.
Op til 1 år
Fase 2-udvidelse: Samlet responsrate (ORR) ved brug af RECIST 1.1 og irRECIST
Tidsramme: Op til 1 år
ORR blev defineret som den rå procentdel af deltagere, der opnåede en bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) vurderet ved hjælp af RECIST 1.1 og irRECIST. ORR beregnet som: (antal deltagere med bedste samlede respons som CR eller PR)/samlet antal deltagere. Det overordnede svar blev bestemt lokalt af investigator ved hver planlagt vurdering.
Op til 1 år
Fase 2-udvidelse: Klinisk fordelsrate (CBR) ved brug af RECIST 1.1 og irRECIST
Tidsramme: Op til 1 år
CBR blev estimeret baseret på den rå procentdel af deltagere i hver behandlingsarm, hvis bedste samlede respons i løbet af undersøgelsesbehandlingen var CR, PR eller stabil sygdom (SD), der varede i mindst 24 uger (målt fra datoen for randomisering til sidste dato, hvor SD blev rapporteret).
Op til 1 år
Fase 2-udvidelse: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
OS blev defineret som antallet af måneder fra randomisering til dato for død uanset årsag. Deltagere, der var i live eller mistede til opfølgning på en dataanalyses skæringsdato, blev højrecensureret. En måned blev betragtet som 30,4375 dage. OS (måneder) = (Dødsdato/Censur - Dato for randomisering + 1)/30.4375
Op til 5 år
Fase 2-udvidelse: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 2 år
DOR blev defineret som antallet af måneder fra den dato, hvor en CR/PR (baseret på RECIST 1.1) eller immunrespons CR (irCR)/immunrespons PR (irPR) først blev observeret, til den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom blev observeret. dokumenteret.
Op til 2 år
Fase 2-udvidelse: Time To Response (TTR)
Tidsramme: Op til 2 år
TTR blev defineret for den delmængde af deltagere, der opnåede bedste overordnede respons af bekræftet CR/PR eller bekræftet irCR/irPR som antallet af måneder fra datoen for randomisering til datoen for det oprindelige dokumenterede svar af CR/PR (baseret på RECIST 1.1) eller irCR/irPR (baseret på irRECIST).
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dennis Slamon, MD, University of California, Los Angeles

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2016

Først opslået (Anslået)

15. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SNDX-275-0602

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Et uafhængigt datasikkerhedsovervågningspanel (DSMB) vil blive etableret for fase 2-delen af ​​denne undersøgelse, der skal fungere i en rådgivende kapacitet til sponsoren med hensyn til at beskytte forsøgspatienternes interesser og vurdere sikkerheden af ​​de indgreb, der administreres under forsøget.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner