Estudio aleatorizado de fase 2 de atezolizumab y entinostat en pacientes con cáncer de mama aTN con introducción de fase 1b

Criterios de inclusión:

1. Tiene carcinoma de mama triple negativo confirmado histológica o citológicamente que es metastásico (estadio IV de la clasificación TNM) o localmente recurrente y no susceptible de tratamiento local curativo.
2. Evidencia de enfermedad medible, localmente recurrente o metastásica basada en estudios de imágenes dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Ha recibido al menos 1, pero no más de 2, líneas previas de terapia sistémica para enfermedad localmente recurrente y/o metastásica.
4. Si el paciente tiene antecedentes de metástasis del SNC asintomáticas tratadas, es elegible, siempre que cumpla con todos los siguientes criterios: el paciente tiene una enfermedad medible fuera del SNC; El paciente no tiene metástasis en el mesencéfalo, la protuberancia, el bulbo raquídeo o la médula espinal; El paciente no está tomando corticosteroides como terapia para la enfermedad del SNC (se permiten anticonvulsivos en una dosis estable); El paciente no ha recibido radiación en todo el cerebro dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción en el estudio; El paciente tiene una enfermedad del SNC estable demostrada por al menos 4 semanas de estabilidad entre la última exploración de intervención y la exploración de detección del estudio.
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
6. Tiene parámetros de laboratorio aceptables y aplicables.
7. Los sujetos femeninos no deben estar embarazadas; dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos/abstinencia, si corresponde, hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Resolución experimentada de los efectos tóxicos de la terapia anticancerígena previa más reciente a Grado <1 (excepto alopecia o neuropatía).
9. Capaz de entender y dar consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Enfermedad autoinmune activa que incluye diverticulitis activa, úlcera péptica sintomática, colitis o enfermedad inflamatoria intestinal que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
3. Previamente tratado con un anticuerpo bloqueador de PD-1/PD-L1 o un inhibidor de histona desacetilasa.
4. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio, o que no sea lo mejor para el paciente participar, en el opinión del Investigador tratante, incluidos, entre otros: Historial de deficiencias inmunitarias o enfermedades autoinmunes; Infarto de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales en los 6 meses previos a la selección o angina grave o inestable, enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o un intervalo QTc > 470 mseg; Hipertensión o diabetes mellitus no controlada; Otra malignidad conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; Infección activa que requiere terapia sistémica; Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
5. Cualquier contraindicación para los agentes orales o náuseas y vómitos significativos, malabsorción o resección significativa del intestino delgado que, en opinión del investigador, impediría una absorción adecuada.
6. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días de la primera dosis de tratamiento.
7. Anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o que no se ha recuperado de EA debido a agentes mAb administrados más de 4 semanas antes.
8. Quimioterapia previa dentro de las 3 semanas, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, o que no se haya recuperado (es decir, ≤Grado 1 en la inscripción) de AA debido a un agente administrado previamente.
9. Recibió transfusión de hemoderivados o administración de factores estimulantes de colonias dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento.
10. Participa actualmente y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Actualmente recibiendo tratamiento con cualquier otro agente incluido en la lista de medicamentos prohibidos.
12. Si es mujer, está embarazada, amamantando o esperando concebir desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
13. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
14. Hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
15. Alergia a la benzamida o componentes inactivos del entinostat.
16. Antecedentes de alergias a cualquier ingrediente activo o inactivo de atezolizumab.
17. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.