Randomisert fase 2-studie av atezolizumab og entinostat hos pasienter med aTN-brystkreft med fase 1b-introduksjon

Inklusjonskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk bekreftet trippelnegativ brystkarsinom som enten er metastatisk (stadium IV av TNM-klassifiseringen) eller lokalt tilbakevendende og ikke mottagelig for lokal kurativ behandling.
2. Bevis for målbar, lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom basert på bildeundersøkelser innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
3. Har mottatt minst 1, men ikke mer enn 2, tidligere linjer med systemisk terapi for lokalt tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom.
4. Hvis pasienten har en historie med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser, er de kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier: Pasienten har målbar sykdom utenfor CNS; Pasienten har ikke metastaser til mellomhjernen, pons, medulla eller ryggmarg; Pasienten bruker ikke kortikosteroider som behandling for CNS-sykdom (antikonvulsiva i en stabil dose er tillatt); Pasienten har ikke hatt helhjernestråling innen 6 uker før studieregistrering; Pasienten har stabil CNS-sykdom som demonstrert ved minst 4 ukers stabilitet mellom siste intervensjonsskanning og studiescreeningsskanningen.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Har akseptable, gjeldende laboratorieparametere.
7. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide; villig til å bruke 2 metoder for prevensjon/abstinens hvis det er aktuelt i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Erfart oppløsning av toksisk(e) effekt(er) av den siste tidligere anti-kreftbehandlingen til grad <1 (unntatt alopecia eller nevropati).
9. Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke og følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisering av immunsvikt eller mottak av systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
2. Aktiv autoimmun sykdom inkludert aktiv divertikulitt, symptomatisk magesårsykdom, kolitt eller inflammatorisk tarmsykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
3. Tidligere behandlet med et PD-1/PD-L1-blokkerende antistoff eller en histondeacetylasehemmer.
4. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, i vurdering fra den behandlende etterforskeren, inkludert, men ikke begrenset til: Anamnese med immundefekter eller autoimmun sykdom; Myokardinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før screening eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom, eller et QTc-intervall > 470 msek; Ukontrollert hypertensjon eller diabetes mellitus; En annen kjent malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi; Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
5. Enhver kontraindikasjon mot orale midler eller betydelig kvalme og oppkast, malabsorpsjon eller betydelig tynntarmsreseksjon som, etter utrederens oppfatning, vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon.
6. Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter første dose av behandlingen.
7. Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før registrering eller som ikke har kommet seg etter AE på grunn av mAb-midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
8. Tidligere kjemoterapi innen 3 uker, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før påmelding, eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤grad 1 ved påmelding) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.
9. Fikk transfusjon av blodprodukter eller administrering av kolonistimulerende faktorer innen 4 uker før første behandlingsdose.
10. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
11. Mottar for tiden behandling med andre midler som er oppført på listen over forbudte medisiner.
12. Hvis kvinnen er gravid, ammer eller forventer å bli gravid fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
13. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
14. Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
15. Allergi mot benzamid eller inaktive komponenter av entinostat.
16. Anamnese med allergi mot aktive eller inaktive ingredienser i atezolizumab.
17. Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.