Estudo randomizado de fase 2 de atezolizumabe e entinostat em pacientes com câncer de mama aTN com introdução de fase 1b

Critério de inclusão:

1. Tem carcinoma de mama triplo negativo confirmado histológica ou citologicamente que é metastático (estágio IV da classificação TNM) ou localmente recorrente e não passível de tratamento curativo local.
2. Evidência de doença mensurável, localmente recorrente ou metastática com base em estudos de imagem dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
3. Recebeu pelo menos 1, mas não mais do que 2 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença localmente recorrente e/ou metastática.
4. Se o paciente tiver um histórico de metástases do SNC assintomáticas tratadas, ele é elegível, desde que atenda a todos os seguintes critérios: O paciente tem doença mensurável fora do SNC; O paciente não apresenta metástases no mesencéfalo, ponte, bulbo ou medula espinhal; O paciente não está em uso de corticosteroides como terapia para doença do SNC (anticonvulsivantes em dose estável são permitidos); O paciente não recebeu radiação de todo o cérebro nas 6 semanas anteriores à inscrição no estudo; O paciente tem doença do SNC estável, conforme demonstrado por pelo menos 4 semanas de estabilidade entre a última varredura de intervenção e a varredura de triagem do estudo.
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
6. Possui parâmetros laboratoriais aceitáveis ​​e aplicáveis.
7. As mulheres não devem estar grávidas; disposto a usar 2 métodos de controle de natalidade/abstinência, se aplicável, até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
8. Resolução experiente de efeito(s) tóxico(s) da terapia anticancerígena anterior mais recente para Grau <1 (exceto alopecia ou neuropatia).
9. Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de imunodeficiência ou receber terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
2. Doença autoimune ativa, incluindo diverticulite ativa, úlcera péptica sintomática, colite ou doença inflamatória intestinal que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
3. Anteriormente tratado com um anticorpo bloqueador de PD-1/PD-L1 ou um inibidor de histona desacetilase.
4. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento, incluindo, entre outros: Histórico de deficiências imunológicas ou doença autoimune; Infarto do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais dentro de 6 meses antes da triagem ou angina grave ou instável, doença Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou intervalo QTc > 470 ms; hipertensão descontrolada ou diabetes mellitus; Outra malignidade conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; Infecção ativa requerendo terapia sistêmica; Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
5. Qualquer contraindicação a agentes orais ou náuseas e vômitos significativos, má absorção ou ressecção significativa do intestino delgado que, na opinião do investigador, impeça a absorção adequada.
6. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após a primeira dose do tratamento.
7. Anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes da inscrição ou que não se recuperou de EAs devido a agentes mAb administrados mais de 4 semanas antes.
8. Quimioterapia anterior dentro de 3 semanas, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da inscrição, ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 na inscrição) de EAs devido a um agente administrado anteriormente.
9. Recebeu transfusão de hemoderivados ou administração de fatores estimulantes de colônias dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento.
10. Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
11. Atualmente recebendo tratamento com qualquer outro agente listado na lista de medicamentos proibidos.
12. Se for do sexo feminino, estiver grávida, amamentando ou esperando engravidar desde a visita de triagem até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
13. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
14. Hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
15. Alergia à benzamida ou componentes inativos do entinostat.
16. Histórico de alergia a qualquer ingrediente ativo ou inativo do atezolizumabe.
17. Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.