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ATN 유방암 환자에서 Atezolizumab 및 Entinostat에 대한 1b상 리드인 무작위 2상 연구

2024년 11월 15일 업데이트: Syndax Pharmaceuticals

진행성 삼중 음성 유방암 환자를 대상으로 엔티노스타트 병용 또는 불포함 아테졸리주맙의 무작위, 위약 대조, 이중맹검, 다기관 2상 연구, 1b상 리드 포함

이 연구의 목적은 진행성 삼중 음성 유방암(aTNBC) 환자에서 아테졸리주맙과 병용하여 사용되는 엔티노스타트의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다. 또한 이 연구의 목적은 aTNBC 환자에서 엔티노스타트와 아테졸리주맙의 조합이 얼마나 효과적인지 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

SNDX-275-0602는 aTNBC 환자에서 엔티노스타트와 아테졸리주맙의 조합을 평가하는 1b/2상 연구입니다. 이 연구에는 2단계가 있습니다: 공개 라벨 용량 결정 단계(1b단계)와 확장 단계(2단계). 확장 단계는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 환경에서 aTNBC 환자에게 아테졸리주맙과 함께 RP2D에서 투여할 때 엔티노스타트의 효능과 안전성을 평가할 것입니다. 연구가 모든 평가 단계를 완료하는 경우 최대 88명의 평가 가능한 환자가 예상됩니다(1b상 환자 최대 18명, 2상 환자 최대 70명). 미국과 유럽에 있는 최대 30개의 학습 센터가 참여할 수 있습니다.

안전성은 AE, 임상 실험실 테스트, 신체 검사, 바이탈 사인 측정, 심전도(ECG) 및 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태의 문서화에 의해 연구 중에 평가될 것입니다. 특별한 관심의 부작용(AESI)은 심각한 부작용 보고 절차와 일치하는 방식으로 수집 및 검토됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

89

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그루지야
      • Tbilisi, 그루지야, 0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla
      • Tbilisi, 그루지야, 0159
        • New Vision University Hospital
      • Tbilisi, 그루지야, 0159
        • Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, 그루지야, 0144
        • Health House
      • Tbilisi, 그루지야, 0177
        • Cancer Research Center
      • Tbilisi, 그루지야, 0179
        • S. Khechinashvili, University Hospital
      • Tbilisi, 그루지야, 4600
        • Research Institute of Clinical Medicine
    • Adjara
      • Batumi, Adjara, 그루지야, 6010
        • Cancer Center of Adjara Autonomous Republic
    • Imereti
      • Kutaisi, Imereti, 그루지야, 4600
        • Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
      • Kutaisi, Imereti, 그루지야, 4600
        • Unimed Adjara - Oncology Center
  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35201
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Bakersfield, California, 미국, 93309
        • CBCC Global Research at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fullerton, California, 미국, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Glendale, California, 미국, 91204
        • Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, 미국, 90277
        • Torrance Memorial Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, 미국, 93401
        • SLO Oncology and Hematology Health Center
      • Santa Maria, California, 미국, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Group
      • Santa Monica, California, 미국, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, 미국, 81501
        • Saint Mary's Regional Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, 미국, 33020
        • Office of Human Research
      • Orlando, Florida, 미국, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, 미국, 46804
        • Ft. Wayne Hematology and Oncology
      • Fort Wayne, Indiana, 미국, 46845
        • Ft. Wayne Medical Oncology & Hematology, Inc
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, 미국, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55426
        • Frauenshuh Cancer Center at Park Nicollet Health Service
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, 미국, 07039
        • Saint Barnabas Medical Cancer Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, 미국, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75201
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성(TNM 분류의 IV기) 또는 국소 재발성이며 국소 치유 치료가 불가능한 삼중 음성 유방암이 있는 경우.
  2. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 영상 연구를 기반으로 한 측정 가능한 국소 재발성 또는 전이성 질환의 증거.
  3. 국소 재발성 및/또는 전이성 질환에 대해 이전에 1회 이상, 2회 이하의 전신 요법을 받았습니다.
  4. 환자가 치료받은 무증상 CNS 전이 병력이 있는 경우 다음 기준을 모두 충족한다면 적격입니다. 환자는 CNS 외부에서 측정 가능한 질병이 있습니다. 환자는 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수에 전이가 없습니다. 환자가 CNS 질환에 대한 요법으로 코르티코스테로이드를 사용하지 않습니다(안정된 용량의 항경련제가 허용됨). 환자는 연구 등록 전 6주 이내에 전뇌 방사선을 받지 않았습니다. 환자는 마지막 개입 스캔과 연구 스크리닝 스캔 사이에 최소 4주의 안정성으로 입증된 바와 같이 안정적인 CNS 질환을 가집니다.
  5. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
  6. 허용 가능하고 적용 가능한 실험실 매개변수가 있습니다.
  7. 여성 피험자는 임신하지 않아야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 적용 가능한 경우 2가지 피임/금욕 방법을 사용할 의향이 있습니다.
  8. 가장 최근의 선행 항암 요법의 독성 효과가 1등급 미만(탈모증 또는 신경병증 제외)으로 해결된 경험이 있음.
  9. 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있으며 연구 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
  2. 활동성 게실염, 증상성 소화성 궤양 질환, 대장염 또는 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 염증성 장 질환을 포함한 활동성 자가면역 질환.
  3. 이전에 PD-1/PD-L1 차단 항체 또는 히스톤 데아세틸라제 억제제로 치료받은 적이 있습니다.
  4. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 조사자의 의견: 면역 결핍 또는 자가면역 질환의 이력; 심근 경색 또는 스크리닝 전 6개월 이내의 동맥 혈전색전증 또는 중증 또는 불안정 협심증, 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 질환, 또는 QTc 간격 > 470msec; 조절되지 않는 고혈압 또는 진성 당뇨병; 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 또 다른 알려진 악성 종양 전신 요법을 요하는 활동성 감염; 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염.
  5. 경구 제제에 대한 모든 금기 또는 상당한 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애 또는 연구자의 의견에 따라 적절한 흡수를 방해하는 상당한 소장 절제술.
  6. 첫 번째 치료 투여 후 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
  7. 등록 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 사용했거나 4주보다 일찍 투여된 mAb 제제로 인해 AE에서 회복되지 않은 사람.
  8. 3주 이내의 이전 화학 요법, 등록 전 2주 이내의 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법, 또는 이전에 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, 등록 시 ≤등급 1) 자.
  9. 첫 번째 치료 투여 전 4주 이내에 혈액 제제 수혈 또는 집락 자극 인자 투여를 받은 자.
  10. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약물의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
  11. 현재 금지 약물 목록에 나열된 다른 약제로 치료를 받고 있습니다.
  12. 여성이 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 예상하고 있는 경우 스크리닝 방문부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지.
  13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
  14. 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
  15. 벤즈아미드 또는 엔티노스타트의 비활성 성분에 대한 알레르기.
  16. 아테졸리주맙의 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기 병력.
  17. 연구의 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 엔티노스타트 + 아테졸리주맙

이 부문의 참가자는 아테졸리주맙과 함께 엔티노스타트를 투여받게 됩니다.

1b상 용량 결정: 초기 3~6명의 참가자는 1일차, 8일차, 15일차에 시작 용량 5mg(용량 그룹 1)의 엔티노스타트를 투여받고, 1일차에는 정맥(IV) 주입을 통해 아테졸리주맙 1200mg을 투여받게 됩니다. 21일 주기마다 1회. 5mg 용량이 최대 허용 용량(MTD)을 초과하는 경우 엔티노스타트 3mg 용량(용량 그룹 -1)도 동일한 방식으로 평가됩니다. -1 용량 수준이 MTD를 초과하는 경우 엔티노스타트 2mg 용량(용량 그룹 -2)이 평가됩니다.

2단계 용량 확장: 참가자는 용량 결정 단계에서 식별된 RP2D를 받게 됩니다.
의약품: 엔티노스타트
경구용 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDAC)입니다.
다른 이름들:
  • MS-275
  • SNDX-275
의약품: 아테졸리주맙
단백질 프로그래밍된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1)에 대한 IgG1 이소형의 인간화, 조작된 단일클론 항체입니다.
다른 이름들:
  • MPDL3280A
위약 비교기: 위약 + 아테졸리주맙
이 부문의 참가자는 아테졸리주맙 1200mg과 함께 위약을 투여받게 됩니다.
의약품: 위약
활성 약물 성분을 함유하지 않은 알약
의약품: 아테졸리주맙
단백질 프로그래밍된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1)에 대한 IgG1 이소형의 인간화, 조작된 단일클론 항체입니다.
다른 이름들:
  • MPDL3280A

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1b단계: DLT를 경험하는 참가자
기간: 1주기 이후 최대 21일 1일차
1b단계에서는 첫 번째 치료 주기(즉, 주기 1의 1일부터 21일 사이) 내에 엔티노스타트와 아테졸리주맙을 병용하여 DLT를 결정하는 전통적인 3+3 설계를 사용했습니다. 6명의 참가자는 MTD 또는 권장 2상 용량(RP2D)으로 간주되기 위해 해당 용량 수준으로 치료를 받아야 했습니다. DLT는 국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.03을 사용하여 연구자가 적어도 연구 약물과 관련이 있을 수 있다고 간주한 프로토콜에 정의된 특정 사건의 발생으로 정의되었습니다. DLT 평가 창(주기 1)은 주기 1일 1부터 주기 2일 1까지의 기간이었습니다(주기 1일 1일 후 21일이 될 것으로 예상됨).
1주기 이후 최대 21일 1일차
1b단계: RP2D 결정
기간: 1주기 이후 최대 21일 1일차
1b단계에서는 첫 번째 치료 주기(즉, 주기 1의 1일부터 21일 사이) 내에 엔티노스타트와 아테졸리주맙을 병용하여 RP2D를 결정하는 고전적인 3+3 설계를 사용했습니다. RP2D는 예비 최대 허용 용량(MTD) 이하로 정의되었으며 후원자, 연구 의료 모니터 및 용량 결정 단계 연구자와의 논의를 통해 결정되었습니다. MTD는 6명의 참가자 중 <33%가 DLT를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의되었습니다.
1주기 이후 최대 21일 1일차
2단계 확장: 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준을 사용한 무진행 생존 기간(PFS)
기간: 최대 1년
RECIST 1.1을 사용하여 평가된 PFS 기간은 진행성 삼중 음성 유방암(aTNBC) 참가자의 RP2D에서 엔티노스타트와 아테졸리주맙을 병용한 효능을 평가하는 데 사용되었습니다. 이는 무작위 배정부터 질병 진행 또는 원인에 따른 사망 초기까지의 개월 수로 정의되었습니다. 한 달은 30.4375로 간주됩니다. 날. PFS(개월) = (진행 또는 중도절단 날짜 - 무작위화 날짜 + 1)/30.4375.
최대 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2단계 확장: 면역 반응 RECIST(irRECIST)를 사용한 PFS 기간
기간: 최대 1년
IrRECIST를 사용하여 평가한 PFS 기간은 aTNBC 참가자의 아테졸리주맙과 병용하여 RP2D에서 엔티노스타트의 효능을 평가하는 데 사용되었습니다. 이는 무작위 배정부터 질병 진행 또는 원인에 따른 사망 초기까지의 개월 수로 정의되었습니다. 한 달은 30.4375로 간주됩니다. 날. PFS(개월) = (진행 또는 중도절단 날짜 - 무작위화 날짜 + 1)/30.4375.
최대 1년
2단계 확장: RECIST 1.1 및 irRECIST를 사용한 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 1년
ORR은 RECIST 1.1 및 irRECIST를 사용하여 평가된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최고 전체 반응을 달성한 참가자의 대략적인 비율로 정의되었습니다. ORR은 (CR 또는 PR로서 전반적인 반응이 가장 좋은 참가자 수)/총 참가자 수로 계산됩니다. 전체 반응은 각 예정된 평가에서 조사관이 현지에서 결정했습니다.
최대 1년
2단계 확장: RECIST 1.1 및 irRECIST를 사용한 CBR(임상 이익률)
기간: 최대 1년
CBR은 연구 치료 과정 동안 가장 좋은 전반적인 반응이 CR, PR 또는 최소 24주 동안 지속된 안정 질환(SD)인 각 치료군 참가자의 조 백분율을 기준으로 추정되었습니다(무작위 배정 날짜부터 다음 종료일까지 측정됨). SD가 보고된 마지막 날짜).
최대 1년
2단계 확장: 전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
OS는 무작위 배정부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지의 개월 수로 정의되었습니다. 데이터 분석 마감일 기준으로 생존했거나 후속 조치를 잃은 참가자는 오른쪽 검열되었습니다. 한 달은 30.4375로 간주됩니다. 날. OS(월) = (사망일/중단절단 - 무작위 추출일 + 1)/30.4375
최대 5년
2단계 확장: 응답 기간(DOR)
기간: 최대 2년
DOR은 CR/PR(RECIST 1.1 기준) 또는 면역 반응 CR(irCR)/면역 반응 PR(irPR)이 처음 관찰된 날짜부터 재발성 또는 진행성 질병이 처음 관찰된 날짜까지의 개월 수로 정의되었습니다. 문서화되었습니다.
최대 2년
2단계 확장: 응답 시간(TTR)
기간: 최대 2년
TTR은 확인된 CR/PR 또는 확인된 irCR/irPR의 가장 좋은 전체 반응을 달성한 참가자의 하위 집합에 대해 무작위 배정 날짜부터 CR/PR의 최초 문서화된 반응 날짜까지의 개월 수로 정의되었습니다(RECIST 1.1 기준). irCR/irPR(irRECIST 기반).
최대 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Syndax Pharmaceuticals

협력자

Roche Pharma AG

수사관

  • 수석 연구원: Dennis Slamon, MD, University of California, Los Angeles

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 3월 31일

연구 완료 (실제)

2021년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 3월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 3월 9일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 3월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 11월 15일

마지막으로 확인됨

2024년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SNDX-275-0602

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)는 본 연구의 2상 부분을 위해 설립되어 실험 환자의 이익을 보호하고 실험 중에 시행된 개입의 안전성을 평가하는 것과 관련하여 스폰서에게 자문 역할을 할 것입니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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