Véletlenszerű 2. fázisú vizsgálat az atezolizumabról és az entinosztátról olyan betegeknél, akik aTN emlőrákban szenvednek, és az 1b fázis bevezette
2024. november 15. frissítette: Syndax Pharmaceuticals
Randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat az atezolizumabról entinosztáttal vagy anélkül előrehaladott hármas negatív emlőrákos betegeknél, fázis 1b vezetéssel
E vizsgálat célja az atezolizumabbal kombinációban alkalmazott entinosztát biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása előrehaladott hármas negatív emlőrákban (aTNBC) szenvedő betegeknél.
Ezenkívül a vizsgálat célja annak felmérése, hogy mennyire hatékony az entinosztát és az atezolizumab kombinációja aTNBC-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az SNDX-275-0602 egy 1b/2 fázisú vizsgálat, amely az entinosztát és az atezolizumab kombinációját értékeli aTNBC-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálatnak 2 fázisa van: egy nyílt dózismeghatározási fázis (1b. fázis), majd egy kiterjesztési fázis (2. fázis). Az expanziós fázis az entinosztát hatékonyságát és biztonságosságát értékeli, amikor az RP2D-ben atezolizumabbal aTNBC-ben szenvedő betegeknél randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált környezetben adják be. Legfeljebb 88 értékelhető beteg várható, ha a vizsgálat befejezi az értékelés összes fázisát (legfeljebb 18 beteg az 1b fázisban, legfeljebb 70 beteg a 2. fázisban). Legfeljebb 30 tanulmányi központ vehet részt az Egyesült Államokban és Európában.
A biztonságot a vizsgálat során a nemkívánatos események dokumentálásával, klinikai laboratóriumi tesztekkel, fizikális vizsgálatokkal, életjel-mérésekkel, elektrokardiogrammal (EKG) és az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotával értékelik. A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI) összegyűjtése és felülvizsgálata a súlyos nemkívánatos események jelentési eljárásainak megfelelően történik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
89
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35201
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Bakersfield, California, Egyesült Államok, 93309
- CBCC Global Research at Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
- St. Jude Medical Center
-
Glendale, California, Egyesült Államok, 91204
- Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
-
Redondo Beach, California, Egyesült Államok, 90277
- Torrance Memorial Cancer Care Associates
-
San Luis Obispo, California, Egyesült Államok, 93401
- SLO Oncology and Hematology Health Center
-
Santa Maria, California, Egyesült Államok, 93454
- Central Coast Medical Oncology Group
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
-
-
Colorado
-
Grand Junction, Colorado, Egyesült Államok, 81501
- Saint Mary's Regional Cancer Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Egyesült Államok, 33020
- Office of Human Research
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Orlando Health, Inc.
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok, 46804
- Ft. Wayne Hematology and Oncology
-
Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok, 46845
- Ft. Wayne Medical Oncology & Hematology, Inc
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55426
- Frauenshuh Cancer Center at Park Nicollet Health Service
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Egyesült Államok, 07039
- Saint Barnabas Medical Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28806
- Hope Women's Cancer Centers
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75201
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
-
-
-
Tbilisi, Grúzia, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla
-
Tbilisi, Grúzia, 0159
- New Vision University Hospital
-
Tbilisi, Grúzia, 0159
- Institute of Clinical Oncology
-
Tbilisi, Grúzia, 0144
- Health House
-
Tbilisi, Grúzia, 0177
- Cancer Research Center
-
Tbilisi, Grúzia, 0179
- S. Khechinashvili, University Hospital
-
Tbilisi, Grúzia, 4600
- Research Institute of Clinical Medicine
-
-
Adjara
-
Batumi, Adjara, Grúzia, 6010
- Cancer Center of Adjara Autonomous Republic
-
-
Imereti
-
Kutaisi, Imereti, Grúzia, 4600
- Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
-
Kutaisi, Imereti, Grúzia, 4600
- Unimed Adjara - Oncology Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt tripla negatív emlőkarcinóma van, amely vagy áttétes (a TNM osztályozás IV. stádiuma), vagy lokálisan visszatérő, és nem alkalmas helyi gyógyító kezelésre.
- Mérhető, lokálisan visszatérő vagy metasztatikus betegség bizonyítéka a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 28 napon belüli képalkotó vizsgálatok alapján.
- Korábban legalább 1, de legfeljebb 2 alkalommal kapott szisztémás terápiát lokálisan visszatérő és/vagy áttétes betegség miatt.
- Ha a beteg anamnézisében kezelt tünetmentes központi idegrendszeri áttétek szerepelnek, akkor jogosultak, feltéve, hogy megfelelnek az alábbi kritériumoknak: A betegnek a központi idegrendszeren kívüli mérhető betegsége van; A betegnek nincs áttétje a középagyban, a hídban, a velőben vagy a gerincvelőben; A beteg nem kap kortikoszteroidokat a központi idegrendszeri betegségek terápiájaként (stabil dózisú görcsoldó szerek megengedettek); A beteg a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 héten belül nem kapott teljes agyi besugárzást; A betegnek stabil központi idegrendszeri betegsége van, amint azt az utolsó beavatkozási vizsgálat és a vizsgálati szűrővizsgálat között legalább 4 hetes stabilitás igazolja.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- Elfogadható, alkalmazható laboratóriumi paraméterekkel rendelkezik.
- A női alanyok nem lehetnek terhesek; hajlandó 2 fogamzásgátlási/absztinencia módszert alkalmazni, ha lehetséges, a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
- A legutóbbi korábbi rákellenes terápia toxikus hatásának (hatásainak) tapasztalt megszűnése <1-es fokozatra (kivéve az alopecia vagy a neuropathia).
- Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni, valamint betartani a vizsgálati eljárásokat.
Kizárási kritériumok:
- Immunhiány diagnosztizálása vagy szisztémás szteroid terápia vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
- Aktív autoimmun betegség, beleértve az aktív divertikulitist, a tünetekkel járó peptikus fekélybetegséget, a vastagbélgyulladást vagy a gyulladásos bélbetegséget, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt.
- Korábban PD-1/PD-L1-blokkoló antitesttel vagy hiszton-deacetiláz inhibitorral kezelték.
- Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a beteg érdekeit a vizsgálatban való részvételhez. a kezelő vizsgáló véleménye, beleértve, de nem kizárólagosan: immunhiányos vagy autoimmun betegség anamnézisében; Szívinfarktus vagy artériás thromboemboliás események a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy súlyos vagy instabil angina, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú betegsége, vagy a QTc-intervallum > 470 msec; Nem kontrollált magas vérnyomás vagy diabetes mellitus; Egy másik ismert rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés; Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
- Bármilyen ellenjavallat az orális szerekre vagy jelentős hányinger és hányás, felszívódási zavar vagy jelentős vékonybél reszekció, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a megfelelő felszívódást.
- Élő vakcinát kapott a kezelés első adagját követő 30 napon belül.
- Korábbi rákellenes monoklonális antitest (mAb) a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel a több mint 4 héttel korábban beadott mAb szerek miatti AE-kből.
- Korábbi kemoterápia 3 héten belül, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia a beiratkozást megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat a beiratkozáskor) a korábban beadott szer miatt.
- Vérkészítmények transzfúziója vagy telepstimuláló faktorok beadása a kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
- Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
- Jelenleg a tiltott gyógyszerek listáján szereplő bármely más szerrel kezelik.
- Ha nő, terhes, szoptat vagy teherbe esést vár, a szűrővizsgálattal kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) előfordulása (HIV 1/2 antitestek).
- Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C.
- Allergia a benzamidra vagy az entinosztát inaktív összetevőire.
- A kórtörténetben előfordult allergia az atezolizumab bármely aktív vagy inaktív összetevőjére.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Entinosztát plusz atezolizumab
A csoport résztvevői entinosztátot atezolizumabbal kombinálva kapnak. 1b. fázis Dózismeghatározás: A kezdeti 3-6 résztvevő 5 milligramm (mg) kezdő adagban entinosztátot kap (1. dóziscsoport) az 1., 8. és 15. napon, valamint 1200 mg atezolizumabot intravénás (IV) infúzióban a napon. 1 minden 21 napos ciklusból. Ha az 5 mg-os dózis meghaladja a maximális tolerált dózist (MTD), akkor az entinosztát 3 mg-os dózisát (-1. dóziscsoport) ugyanilyen módon értékelik. Ha a -1 dózisszint meghaladja az MTD-t, akkor az entinosztát 2 mg-os dózisát (-2. dóziscsoport) értékelik. 2. fázisú dóziskiterjesztés: A résztvevők megkapják a dózismeghatározási fázisban azonosított RP2D-t. |
Orálisan beszerezhető hiszton-deacetiláz inhibitor (HDAC).
Más nevek:
Humanizált, mesterségesen előállított IgG1 izotípusú monoklonális antitest a fehérje programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) ellen.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo plusz Atezolizumab
A csoport résztvevői placebót kapnak 1200 mg atezolizumabbal kombinációban.
|
Hatóanyagot nem tartalmazó tabletta
Humanizált, mesterségesen előállított IgG1 izotípusú monoklonális antitest a fehérje programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) ellen.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1b. fázis: DLT-t tapasztaló résztvevők
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az 1. ciklus után 1. nap
|
Az 1b. fázisban a klasszikus 3+3 elrendezést alkalmazták, a DLT meghatározása entinosztáton alapult atezolizumabbal kombinálva a kezelés első ciklusában (azaz az 1. ciklus 1. és 21. napja között).
Hat résztvevőt kellett olyan dózisszinten kezelni, hogy az MTD-nek vagy a javasolt 2. fázisú dózisnak (RP2D) minősüljön.
A DLT a protokollban meghatározott konkrét események előfordulását jelenti, amelyeket a vizsgáló a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai 4.03-as verziója alapján a vizsgáló legalább feltehetően összefüggésben lévőnek tartott. Az értékelési ablak (1. ciklus) az 1. ciklus 1. napja és a 2. ciklus 1. napja közötti időszak volt (várhatóan 21 nappal az 1. ciklus 1. napja után).
|
Legfeljebb 21 nappal az 1. ciklus után 1. nap
|
|
1b. fázis: Az RP2D meghatározása
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az 1. ciklus után 1. nap
|
Az 1b. fázisban a klasszikus 3+3 elrendezést alkalmazták, az RP2D meghatározása entinosztáton alapult atezolizumabbal kombinálva a kezelés első ciklusában (azaz az 1. ciklus 1. és 21. napja között).
Az RP2D-t egyenlőnek vagy kisebbnek határozták meg az előzetes maximális tolerált dózissal (MTD), és a szponzorral, a vizsgálati orvosi monitorral és a dózismeghatározási fázis vizsgálóival folytatott megbeszélések során határozták meg.
Az MTD-t a legmagasabb dózisszintként határozták meg, amelynél 6 résztvevő <33%-a tapasztal DLT-t.
|
Legfeljebb 21 nappal az 1. ciklus után 1. nap
|
|
2. fázis Bővítés: A progressziómentes túlélés (PFS) időtartama a válasz értékelési kritériumaival a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1)
Időkeret: Akár 1 év
|
A PFS RECIST 1.1 segítségével értékelt időtartamát használták az entinostat hatékonyságának értékelésére az RP2D-ben atezolizumabbal kombinálva előrehaladott tripla negatív emlőrákban (aTNBC) szenvedő résztvevőknél.
Úgy határozták meg, hogy hány hónap telt el a randomizálástól a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás előtti időpontig.
Egy hónapot 30,4375-nek tekintettek
napok.
PFS (hónap) = (Előrehaladás vagy cenzúra dátuma – Randomizálás dátuma + 1)/30,4375.
|
Akár 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2. fázis kiterjesztése: A PFS időtartama immunválasz RECIST (irRECIST) használatával
Időkeret: Akár 1 év
|
A PFS irRECIST segítségével értékelt időtartamát használták az entinostat hatékonyságának értékelésére az RP2D-ben atezolizumabbal kombinálva az aTNBC-ben szenvedő résztvevőknél.
Úgy határozták meg, hogy hány hónap telt el a randomizálástól a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás előtti időpontig.
Egy hónapot 30,4375-nek tekintettek
napok.
PFS (hónap) = (Előrehaladás vagy cenzúra dátuma – Randomizálás dátuma + 1)/30,4375.
|
Akár 1 év
|
|
2. fázis Bővítés: Teljes válaszarány (ORR) RECIST 1.1 és irRECIST használatával
Időkeret: Akár 1 év
|
Az ORR-t a RECIST 1.1 és az irRECIST módszerekkel értékelt teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő résztvevők nyers százalékos arányaként határozták meg.
Az ORR a következőképpen számítható ki: (a legjobb általános választ kapó résztvevők száma, mint CR vagy PR)/a résztvevők teljes száma.
Az általános választ helyileg a vizsgáló határozta meg minden egyes tervezett értékelésnél.
|
Akár 1 év
|
|
2. fázis Bővítés: Clinical Benefit Rate (CBR) a RECIST 1.1 és az irRECIST használatával
Időkeret: Akár 1 év
|
A CBR-t az egyes kezelési karok azon résztvevőinek nyers százalékos aránya alapján becsülték meg, akiknél a legjobb általános válasz a vizsgálati kezelés során CR, PR vagy stabil betegség (SD) volt, amely legalább 24 hétig tartott (a randomizálás időpontjától a utolsó dátum, amikor az SD jelentették).
|
Akár 1 év
|
|
2. fázis: teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt hónapok számát.
Azokat a résztvevőket, akik az adatelemzés határidejében még életben voltak, vagy elvesztették a nyomon követést, jogosan cenzúrázták.
Egy hónapot 30,4375-nek tekintettek
napok.
OS (hónap) = (halálozás dátuma/cenzúra – véletlenszerűsítés dátuma + 1)/30,4375
|
Akár 5 év
|
|
2. fázis: a válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A DOR meghatározása a hónapok száma attól a dátumtól számítva, amikor először észleltek CR/PR-t (a RECIST 1.1 alapján) vagy immunválaszt CR (irCR)/immunválasz PR-t (irPR) és az első időpontig, amikor visszatérő vagy progresszív betegséget észleltek. dokumentált.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
2. fázis bővítés: válaszidő (TTR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A TTR-t a megerősített CR/PR vagy megerősített irCR/irPR legjobb általános válaszát elérő résztvevők alcsoportjára határozták meg a randomizálás dátumától a CR/PR kezdeti dokumentált válaszának dátumáig terjedő hónapok számában (a RECIST 1.1 alapján), vagy irCR/irPR (irRECIST alapján).
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dennis Slamon, MD, University of California, Los Angeles
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. március 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. március 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. március 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 9.
Első közzététel (Becsült)
2016. március 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. december 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 15.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SNDX-275-0602
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A tanulmány 2. fázisában független adatbiztonsági megfigyelő testületet (DSMB) hoznak létre, amely tanácsadói minőségben jár el a Szponzor felé a vizsgálati betegek érdekeinek védelmében és a vizsgálat során alkalmazott beavatkozások biztonságosságának értékelése tekintetében.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .