Randomiserad fas 2-studie av atezolizumab och entinostat hos patienter med aTN bröstcancer med fas 1b inledning
15 november 2024 uppdaterad av: Syndax Pharmaceuticals
En randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter fas 2-studie av atezolizumab med eller utan entinostat hos patienter med avancerad trippelnegativ bröstcancer, med en fas 1b-ledning i fas
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för entinostat som används i kombination med atezolizumab hos patienter med avancerad trippelnegativ bröstcancer (aTNBC).
Dessutom är syftet med studien att bedöma hur effektiva entinostat och atezolizumab är i kombination hos patienter med aTNBC.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
SNDX-275-0602 är en fas 1b/2-studie som utvärderar kombinationen av entinostat plus atezolizumab hos patienter med aTNBC. Studien har 2 faser: en öppen dosbestämningsfas (fas 1b) följt av en expansionsfas (fas 2). Expansionsfasen kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av entinostat när det administreras vid RP2D med atezolizumab till patienter med aTNBC i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad miljö. Upp till 88 utvärderbara patienter förväntas om studien slutför alla faser av utvärderingen (upp till 18 patienter för fas 1b, upp till 70 patienter för fas 2). Upp till 30 studiecentra i USA och Europa kan delta.
Säkerheten kommer att bedömas under studien genom dokumentation av biverkningar, kliniska laboratorietester, fysiska undersökningar, mätningar av vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Biverkningar av särskilt intresse (AESI) kommer att samlas in och granskas på ett sätt som överensstämmer med rutiner för rapportering av allvarliga biverkningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
89
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35201
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Bakersfield, California, Förenta staterna, 93309
- CBCC Global Research at Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- St. Jude Medical Center
-
Glendale, California, Förenta staterna, 91204
- Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
-
Redondo Beach, California, Förenta staterna, 90277
- Torrance Memorial Cancer Care Associates
-
San Luis Obispo, California, Förenta staterna, 93401
- SLO Oncology and Hematology Health Center
-
Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
- Central Coast Medical Oncology Group
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
-
-
Colorado
-
Grand Junction, Colorado, Förenta staterna, 81501
- Saint Mary's Regional Cancer Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33020
- Office of Human Research
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Orlando Health, Inc.
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46804
- Ft. Wayne Hematology and Oncology
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
- Ft. Wayne Medical Oncology & Hematology, Inc
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55426
- Frauenshuh Cancer Center at Park Nicollet Health Service
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Förenta staterna, 07039
- Saint Barnabas Medical Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28806
- Hope Women's Cancer Centers
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75201
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- New Vision University Hospital
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Institute of Clinical Oncology
-
Tbilisi, Georgien, 0144
- Health House
-
Tbilisi, Georgien, 0177
- Cancer Research Center
-
Tbilisi, Georgien, 0179
- S. Khechinashvili, University Hospital
-
Tbilisi, Georgien, 4600
- Research Institute of Clinical Medicine
-
-
Adjara
-
Batumi, Adjara, Georgien, 6010
- Cancer Center of Adjara Autonomous Republic
-
-
Imereti
-
Kutaisi, Imereti, Georgien, 4600
- Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
-
Kutaisi, Imereti, Georgien, 4600
- Unimed Adjara - Oncology Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat trippelnegativt bröstkarcinom som antingen är metastaserande (stadium IV av TNM-klassificeringen) eller lokalt återkommande och inte mottagligt för lokal kurativ behandling.
- Bevis på mätbar, lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom baserat på avbildningsstudier inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Har erhållit minst 1, men inte fler än 2, tidigare rader av systemisk terapi för lokalt återkommande och/eller metastaserande sjukdom.
- Om patienten har en historia av behandlade asymtomatiska CNS-metastaser är de berättigade, förutsatt att de uppfyller alla följande kriterier: Patienten har en mätbar sjukdom utanför CNS; Patienten har inte metastaser till mellanhjärnan, pons, märg eller ryggmärg; Patienten tar inte kortikosteroider som behandling för CNS-sjukdom (antikonvulsiva medel i en stabil dos är tillåtna); Patienten har inte fått strålning från hela hjärnan inom 6 veckor före studieregistreringen; Patienten har stabil CNS-sjukdom, vilket framgår av minst 4 veckors stabilitet mellan den senaste interventionsskanningen och studiens screeningskanning.
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
- Har acceptabla, tillämpliga laboratorieparametrar.
- Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida; villig att använda 2 metoder för preventivmedel/abstinens om tillämpligt under 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Upplevd upplösning av toxiska effekter av den senaste tidigare anticancerterapin till grad <1 (förutom alopeci eller neuropati).
- Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Diagnos av immunbrist eller mottagande av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Aktiv autoimmun sjukdom inklusive aktiv divertikulit, symptomatisk magsår, kolit eller inflammatorisk tarmsjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
- Tidigare behandlad med en PD-1/PD-L1-blockerande antikropp eller en histondeacetylashämmare.
- Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i yttrande från den behandlande utredaren, inklusive, men inte begränsat till: Historik med immunbrister eller autoimmun sjukdom; Myokardinfarkt eller arteriella tromboemboliska händelser inom 6 månader före screening eller svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV-sjukdom eller ett QTc-intervall > 470 msek; Okontrollerad hypertoni eller diabetes mellitus; En annan känd malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; Aktiv infektion som kräver systemisk terapi; Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
- Varje kontraindikation mot orala medel eller betydande illamående och kräkningar, malabsorption eller betydande tunntarmsresektion som, enligt utredarens åsikt, skulle förhindra adekvat absorption.
- Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter den första behandlingen.
- Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före inskrivning eller som inte har återhämtat sig från AE på grund av mAb-medel administrerade mer än 4 veckor tidigare.
- Tidigare kemoterapi inom 3 veckor, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före inskrivningen, eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤Grad 1 vid inskrivningen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
- Fick transfusion av blodprodukter eller administrering av kolonistimulerande faktorer inom 4 veckor före den första behandlingen.
- Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
- Får för närvarande behandling med något annat medel som är listat på listan över förbjudna läkemedel.
- Om kvinnan är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
- Känd aktiv hepatit B eller hepatit C.
- Allergi mot bensamid eller inaktiva komponenter i entinostat.
- Tidigare allergier mot aktiva eller inaktiva ingredienser i atezolizumab.
- Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med studiens krav.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Entinostat plus Atezolizumab
Deltagare i denna arm kommer att få entinostat i kombination med atezolizumab. Fas 1b Dosbestämning: De första 3 till 6 deltagarna kommer att få entinostat i en startdos på 5 milligram (mg) (dosgrupp 1) på dagarna 1, 8 och 15 tillsammans med atezolizumab 1200 mg via intravenös (IV) infusion på dagen 1 av varje 21-dagars cykel. Om 5 mg-dosen överstiger den maximalt tolererade dosen (MTD), kommer en 3 mg-dos av entinostat (dosgrupp -1) att utvärderas på samma sätt. Om dosnivån -1 överskrider MTD, kommer en 2 mg dos av entinostat (dosgrupp -2) att utvärderas. Fas 2 Dosexpansion: Deltagarna kommer att få RP2D som identifierats i dosbestämningsfasen. |
En oralt tillgänglig histondeacetylasinhibitor (HDAC).
Andra namn:
En humaniserad, konstruerad monoklonal antikropp av IgG1-isotyp mot den proteinprogrammerade celldödsliganden 1 (PD-L1).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo plus Atezolizumab
Deltagarna i denna arm kommer att få placebo i kombination med atezolizumab 1200 mg.
|
Ett piller som inte innehåller någon aktiv läkemedelsingrediens
En humaniserad, konstruerad monoklonal antikropp av IgG1-isotyp mot den proteinprogrammerade celldödsliganden 1 (PD-L1).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1b: Deltagare som upplever DLT
Tidsram: Upp till 21 dagar efter cykel 1 Dag 1
|
Fas 1b använde en klassisk 3+3-design, med bestämning av DLT baserat på entinostat i kombination med atezolizumab inom den första behandlingscykeln (det vill säga mellan dag 1 till dag 21 av cykel 1).
Sex deltagare krävdes att behandlas i en dosnivå för att det skulle anses vara MTD eller den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).
En DLT definierades som förekomsten av specifika händelser, definierade i protokollet, som av utredaren ansågs vara åtminstone möjligen relaterade till studieläkemedlet med användning av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03.DLT bedömningsfönstret (cykel 1) var tidsperioden mellan cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 1 (förväntas vara 21 dagar efter cykel 1 dag 1).
|
Upp till 21 dagar efter cykel 1 Dag 1
|
|
Fas 1b: Bestämning av RP2D
Tidsram: Upp till 21 dagar efter cykel 1 Dag 1
|
Fas 1b använde en klassisk 3+3-design, med bestämning av RP2D baserat på entinostat i kombination med atezolizumab inom den första behandlingscykeln (det vill säga mellan dag 1 till dag 21 av cykel 1).
RP2D definierades som lika med eller mindre än den preliminära maximala tolererade dosen (MTD) och fastställdes i diskussion med sponsorn, studiens medicinska monitor och dosbestämningsfasutredarna.
MTD definierades som den högsta dosnivån vid vilken <33 % av 6 deltagare upplever DLT.
|
Upp till 21 dagar efter cykel 1 Dag 1
|
|
Fas 2-expansion: Varaktighet av progressionsfri överlevnad (PFS) med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Upp till 1 år
|
Varaktigheten av PFS, utvärderad med RECIST 1.1, användes för att utvärdera effekten av entinostat vid RP2D i kombination med atezolizumab hos deltagare med avancerad trippelnegativ bröstcancer (aTNBC).
Det definierades som antalet månader från randomisering till det tidigare av progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak.
En månad ansågs vara 30,4375
dagar.
PFS (månader) = (Datum för utveckling eller censur - Datum för randomisering + 1)/30.4375.
|
Upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 2-expansion: Varaktighet av PFS med användning av immunsvar RECIST (irRECIST)
Tidsram: Upp till 1 år
|
Varaktigheten av PFS, utvärderad med irRECIST, användes för att utvärdera effekten av entinostat vid RP2D i kombination med atezolizumab hos deltagare med aTNBC.
Det definierades som antalet månader från randomisering till det tidigare av progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak.
En månad ansågs vara 30,4375
dagar.
PFS (månader) = (Datum för utveckling eller censur - Datum för randomisering + 1)/30.4375.
|
Upp till 1 år
|
|
Fas 2-expansion: Övergripande svarsfrekvens (ORR) med RECIST 1.1 och irRECIST
Tidsram: Upp till 1 år
|
ORR definierades som den råa andelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) bedömd med RECIST 1.1 och irRECIST.
ORR beräknas som: (antal deltagare med bästa totala svar som CR eller PR)/totalt antal deltagare.
Det övergripande svaret fastställdes lokalt av utredaren vid varje planerad bedömning.
|
Upp till 1 år
|
|
Fas 2 Expansion: Clinical Benefit Rate (CBR) med användning av RECIST 1.1 och irRECIST
Tidsram: Upp till 1 år
|
CBR uppskattades baserat på den råa andelen deltagare i varje behandlingsarm vars bästa totala svar under studiens behandling var CR, PR eller stabil sjukdom (SD) som varade i minst 24 veckor (mätt från datumet för randomiseringen till sista datum där SD rapporterades).
|
Upp till 1 år
|
|
Fas 2 Expansion: Total Survival (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
|
OS definierades som antalet månader från randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak.
Deltagare som var vid liv eller förlorade för uppföljning vid ett brytdatum för dataanalys högercensurerades.
En månad ansågs vara 30,4375
dagar.
OS (månader) = (Dödsdatum/Censurering - Randomiseringsdatum + 1)/30.4375
|
Upp till 5 år
|
|
Fas 2 Expansion: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
DOR definierades som antalet månader från det datum då en CR/PR (baserat på RECIST 1.1) eller immunsvar CR (irCR)/immunsvar PR (irPR) först observerades, till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom inträffade dokumenterat.
|
Upp till 2 år
|
|
Fas 2 Expansion: Time To Response (TTR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
TTR definierades för den delmängd av deltagare som uppnådde bästa övergripande svar av bekräftad CR/PR eller bekräftad irCR/irPR som antalet månader från datum för randomisering till datum för det initiala dokumenterade svaret av CR/PR (baserat på RECIST 1.1) eller irCR/irPR (baserat på irRECIST).
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dennis Slamon, MD, University of California, Los Angeles
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 maj 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
31 mars 2021
Avslutad studie (Faktisk)
31 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2016
Första postat (Beräknad)
15 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SNDX-275-0602
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
En oberoende styrelse för datasäkerhetsövervakning (DSMB) kommer att inrättas för fas 2-delen av denna studie för att agera i en rådgivande kapacitet till sponsorn med avseende på att skydda försökspatienternas intressen och bedöma säkerheten för de interventioner som administreras under studien.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .