Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование фазы 2 атезолизумаба и энтиностата у пациентов с раком молочной железы aTN с вводом фазы 1b

15 ноября 2024 г. обновлено: Syndax Pharmaceuticals

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы 2 атезолизумаба с энтиностатом или без него у пациентов с распространенным трижды негативным раком молочной железы с опережением фазы 1b в фазе

Целью данного исследования является определение безопасности и переносимости энтиностата, используемого в комбинации с атезолизумабом, у пациентов с распространенным тройным негативным раком молочной железы (aTNBC). Кроме того, целью исследования является оценка эффективности комбинации энтиностата и атезолизумаба у пациентов с аТНРМЖ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

SNDX-275-0602 — это исследование фазы 1b/2, в котором оценивается комбинация энтиностата и атезолизумаба у пациентов с аТНРМЖ. Исследование состоит из 2 фаз: открытой фазы определения дозы (фаза 1b), за которой следует фаза расширения (фаза 2). В расширенной фазе будет оцениваться эффективность и безопасность энтиностата при его введении на RP2D с атезолизумабом у пациентов с аТНРМЖ в рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых условиях. Ожидается до 88 пациентов, подлежащих оценке, если исследование завершит все этапы оценки (до 18 пациентов для фазы 1b, до 70 пациентов для фазы 2). До 30 учебных центров в США и Европе могут участвовать.

Безопасность будет оцениваться во время исследования путем документирования нежелательных явлений, клинических лабораторных анализов, физических осмотров, измерений основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм (ЭКГ) и состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG). Информация о нежелательных явлениях, представляющих особый интерес (AESI), будет собираться и анализироваться в соответствии с процедурами отчетности о серьезных нежелательных явлениях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

89

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • New Vision University Hospital
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, Грузия, 0144
        • Health House
      • Tbilisi, Грузия, 0177
        • Cancer Research Center
      • Tbilisi, Грузия, 0179
        • S. Khechinashvili, University Hospital
      • Tbilisi, Грузия, 4600
        • Research Institute of Clinical Medicine
    • Adjara
      • Batumi, Adjara, Грузия, 6010
        • Cancer Center of Adjara Autonomous Republic
    • Imereti
      • Kutaisi, Imereti, Грузия, 4600
        • Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
      • Kutaisi, Imereti, Грузия, 4600
        • Unimed Adjara - Oncology Center
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35201
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
        • CBCC Global Research at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Glendale, California, Соединенные Штаты, 91204
        • Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, Соединенные Штаты, 90277
        • Torrance Memorial Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, Соединенные Штаты, 93401
        • SLO Oncology and Hematology Health Center
      • Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Group
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Соединенные Штаты, 81501
        • Saint Mary's Regional Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33020
        • Office of Human Research
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
        • Ft. Wayne Hematology and Oncology
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Ft. Wayne Medical Oncology & Hematology, Inc
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55426
        • Frauenshuh Cancer Center at Park Nicollet Health Service
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
        • Saint Barnabas Medical Cancer Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Имеет гистологически или цитологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы, который является либо метастатическим (стадия IV по классификации TNM), либо локально рецидивирующим и не поддающимся местному лечебному лечению.
  2. Доказательства поддающегося измерению локального рецидива или метастатического заболевания, основанные на исследованиях изображений в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  3. Получил не менее 1, но не более 2 предшествующих линий системной терапии по поводу местно-рецидивного и/или метастатического заболевания.
  4. Если у пациента в анамнезе лечили бессимптомные метастазы в ЦНС, он соответствует критериям при условии, что он соответствует всем следующим критериям: у пациента имеется поддающееся измерению заболевание вне ЦНС; У пациента нет метастазов в средний мозг, мост, продолговатый или спинной мозг; Пациент не принимает кортикостероиды в качестве терапии заболеваний ЦНС (разрешены противосудорожные препараты в стабильной дозе); Пациент не подвергался облучению всего головного мозга в течение 6 недель до включения в исследование; Пациент имеет стабильное заболевание ЦНС, о чем свидетельствует не менее 4 недель стабильности между последним сканированием вмешательства и скрининговым сканированием исследования.
  5. Статус производительности ECOG 0 или 1.
  6. Имеет приемлемые применимые лабораторные параметры.
  7. Субъекты женского пола не должны быть беременны; готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью / воздержание, если это применимо, в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  8. Опыт разрешения токсического эффекта(ов) последней предшествующей противораковой терапии до степени <1 (за исключением алопеции или невропатии).
  9. Способен понимать и давать письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.

Критерий исключения:

  1. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  2. Активное аутоиммунное заболевание, включая активный дивертикулит, симптоматическую язвенную болезнь, колит или воспалительное заболевание кишечника, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  3. Ранее лечили антителами, блокирующими PD-1/PD-L1, или ингибитором гистондеацетилазы.
  4. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать в исследовании. мнение лечащего исследователя, включая, но не ограничиваясь: наличием иммунодефицита или аутоиммунного заболевания в анамнезе; Инфаркт миокарда или артериальная тромбоэмболия в течение 6 месяцев до скрининга или тяжелая или нестабильная стенокардия, болезнь III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или интервал QTc > 470 мс; Неконтролируемая артериальная гипертензия или сахарный диабет; Другое известное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; Активная инфекция, требующая системной терапии; Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
  5. Любые противопоказания к пероральным препаратам или сильная тошнота и рвота, нарушение всасывания или значительная резекция тонкой кишки, которые, по мнению исследователя, препятствуют адекватному всасыванию.
  6. Получали живую вакцину в течение 30 дней после первой дозы лечения.
  7. Предшествующее введение противораковых моноклональных антител (мАт) в течение 4 недель до зачисления или те, кто не вылечился от НЯ из-за агентов МкАТ, введенных более чем за 4 недели до этого.
  8. Предшествующая химиотерапия в течение 3 недель, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до зачисления, или кто не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени на момент зачисления) от НЯ из-за ранее введенного агента.
  9. Получали переливание продуктов крови или введение колониестимулирующих факторов в течение 4 недель до первой дозы лечения.
  10. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  11. В настоящее время проходит лечение любым другим агентом, перечисленным в списке запрещенных лекарств.
  12. Если женщина беременна, кормит грудью или ожидает зачатия, начиная со скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  13. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
  14. Известный активный гепатит В или гепатит С.
  15. Аллергия на бензамид или неактивные компоненты энтиностата.
  16. История аллергии на любые активные или неактивные ингредиенты атезолизумаба.
  17. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Энтиностат плюс атезолизумаб

Участники этой группы будут получать энтиностат в сочетании с атезолизумабом.

Определение дозы фазы 1b: Первые 3–6 участников получат энтиностат в начальной дозе 5 миллиграммов (мг) (дозовая группа 1) в дни 1, 8 и 15 вместе с атезолизумабом в дозе 1200 мг посредством внутривенной (в/в) инфузии в день. 1 из каждого 21-дневного цикла. Если доза 5 мг превышает максимально переносимую дозу (MTD), то доза энтиностата 3 мг (группа доз -1) будет оцениваться таким же образом. Если уровень дозы -1 превышает MTD, тогда будет оценена доза энтиностата 2 мг (группа доз -2).

Фаза 2 Расширение дозы: Участники получат RP2D, определенные на этапе определения дозы.
Лекарство: Энтиностат
Перорально доступный ингибитор гистондеацетилазы (HDAC).
Другие имена:
  • МС-275
  • SNDX-275
Лекарство: Атезолизумаб
Гуманизированное сконструированное моноклональное антитело изотипа IgG1 против белка-лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1).
Другие имена:
  • MPDL3280A
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс атезолизумаб
Участники этой группы будут получать плацебо в сочетании с атезолизумабом 1200 мг.
Лекарство: Плацебо
Таблетка, не содержащая активного лекарственного вещества
Лекарство: Атезолизумаб
Гуманизированное сконструированное моноклональное антитело изотипа IgG1 против белка-лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1).
Другие имена:
  • MPDL3280A

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этап 1b: Участники испытывают ТРР
Временное ограничение: До 21 дня после цикла 1, день 1
В фазе 1b применялась классическая схема 3+3 с определением ДЛТ на основе энтиностата в сочетании с атезолизумабом в рамках первого цикла лечения (то есть между 1-м и 21-м днями цикла 1). Шесть участников должны были пройти лечение в дозе, соответствующей MTD или рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D). DLT определялся как возникновение определенных событий, определенных в протоколе, которые, по мнению исследователя, были, по крайней мере, возможно связаны с исследуемым препаратом, используя Общие терминологические критерии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI), версия 4.03. DLT Окно оценки (цикл 1) представляло собой период времени между циклом 1, днем ​​1 и циклом 2, днем ​​1 (ожидается, что он составит 21 день после цикла 1, дня 1).
До 21 дня после цикла 1, день 1
Этап 1b: Определение RP2D
Временное ограничение: До 21 дня после цикла 1, день 1
В фазе 1b применялась классическая схема 3+3 с определением RP2D на основе энтиностата в сочетании с атезолизумабом в рамках первого цикла лечения (то есть между 1-м и 21-м днями цикла 1). RP2D определялась как равная или меньшая предварительной максимально переносимой дозы (MTD) и определялась при обсуждении со спонсором, медицинским наблюдателем исследования и исследователями на этапе определения дозы. MTD определялся как наивысший уровень дозы, при котором <33% из 6 участников испытывают ДЛТ.
До 21 дня после цикла 1, день 1
Расширение фазы 2: продолжительность выживаемости без прогрессирования (ВБП) с использованием критериев оценки ответа на солидные опухоли, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До 1 года
Продолжительность ВБП, оцененная с помощью RECIST 1.1, использовалась для оценки эффективности энтиностата при RP2D в сочетании с атезолизумабом у участников с распространенным тройным негативным раком молочной железы (аТНРМЖ). Его определяли как количество месяцев от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Один месяц считался 30,4375. дни. ВБП (месяцы) = (Дата прогрессирования или цензурирования – Дата рандомизации + 1)/30,4375.
До 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расширение фазы 2: продолжительность ВБП с использованием иммунного ответа RECIST (irRECIST)
Временное ограничение: До 1 года
Продолжительность ВБП, оцененная с помощью irRECIST, использовалась для оценки эффективности энтиностата при RP2D в сочетании с атезолизумабом у участников с аТНРМЖ. Его определяли как количество месяцев от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Один месяц считался 30,4375. дни. ВБП (месяцы) = (Дата прогрессирования или цензурирования – Дата рандомизации + 1)/30,4375.
До 1 года
Расширение фазы 2: общая частота ответов (ORR) с использованием RECIST 1.1 и irRECIST
Временное ограничение: До 1 года
ORR определялся как общий процент участников, достигших наилучшего общего ответа в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцененного с использованием RECIST 1.1 и irRECIST. ORR рассчитывается как: (количество участников с лучшим общим ответом как CR или PR)/общее количество участников. Общий ответ определялся исследователем на месте при каждой плановой оценке.
До 1 года
Расширение фазы 2: коэффициент клинической пользы (CBR) с использованием RECIST 1.1 и irRECIST
Временное ограничение: До 1 года
CBR оценивался на основе общего процента участников в каждой группе лечения, у которых лучшим общим ответом в течение курса исследуемого лечения был ПОЛ, ЧР или стабильное заболевание (SD), продолжающееся не менее 24 недель (измеряется от даты рандомизации до участника исследования). последняя дата, когда было зарегистрировано СД).
До 1 года
Расширение фазы 2: Total Survival (OS)
Временное ограничение: До 5 лет
ОС определялась как количество месяцев от рандомизации до даты смерти по любой причине. Участники, которые были живы или пропали из-под наблюдения на момент окончания анализа данных, подвергались цензуре справа. Один месяц считался 30,4375. дни. ОС (месяцы) = (Дата смерти/цензура – ​​дата рандомизации + 1)/30,4375
До 5 лет
Расширение фазы 2: Продолжительность реагирования (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
DOR определялся как количество месяцев от даты, когда впервые наблюдался CR/PR (на основе RECIST 1.1) или CR иммунного ответа (irCR)/PR иммунного ответа (irPR), до первой даты, когда возникло рецидивирующее или прогрессирующее заболевание. документировано.
До 2 лет
Расширение фазы 2: время ответа (TTR)
Временное ограничение: До 2 лет
TTR определялся для подгруппы участников, которые достигли наилучшего общего ответа в виде подтвержденного CR/PR или подтвержденного irCR/irPR, как количество месяцев от даты рандомизации до даты первоначального документированного ответа CR/PR (на основе RECIST 1.1) или irCR/irPR (на основе irRECIST).
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Syndax Pharmaceuticals

Соавторы

Roche Pharma AG

Следователи

  • Главный следователь: Dennis Slamon, MD, University of California, Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SNDX-275-0602

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Для фазы 2 этого исследования будет создан независимый совет по мониторингу безопасности данных (DSMB), который будет выступать в качестве консультанта спонсора в отношении защиты интересов пациентов, участвующих в исследовании, и оценки безопасности вмешательств, проводимых во время исследования.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться