静止 IBD 中的疲劳管理

背景

41% - 48% 的处于缓解期的炎症性肠病 (IBD) 患者会感到疲劳 (1)。 疲劳与严重的身体、情绪、心理和社会后果有关 (2)。 这会对患者的日常生活产生广泛影响，工作效率、学业成绩、亲密关系、旅行和休闲等问题都会受到深刻影响。 根据 CCUK 国家彩票资助的疲劳研究数据，尽管 68% 的 IBD 治疗专业人士认为疲劳是可以充分治疗的，但只有不到一半的人除了检查血红蛋白水平并在低水平时进行治疗外，还提供任何其他方法，只有大约三分之一在饮食、运动和睡眠方面提供与生活方式相关的建议 (3)。 CCUK 资助了由 Christine Norton 教授和 Wladzia Czuber-Dochan 教授领导的关于疲劳和 IBD 的研究，不仅将疲劳确定为患者面临的一个重要问题，而且还开发了一个客观的疲劳评分来对其进行量化。 在此基础上，国王学院团队研究了饮食和运动在疲劳中的作用。

拟议调查的目的

我们的研究旨在解决两个关键问题：

1. 活动性 IBD 患者的疲劳评分是否高于非活动性 IBD 患者？ 这个问题将得到解决，因为我们将筛选一些前来专科 IBD 诊所的患者。 有些人在接受评估时患有活动性疾病，因此将被排除在进一步的干预研究之外。 其他患有非活动性疾病的人将被招募到研究中，但我们将能够比较活动性疾病组和非活动性疾病组的疲劳评分。 此外，我们将探讨疲劳评分与焦虑/抑郁、躯体化评分、生活质量、重叠 IBS 症状和粪便微生物组之间的任何关联。
2. 有计划的行为改变干预能否改善缓解期炎症性肠病患者的疲劳症状？

我们相信我们的研究通过提供以自我管理手册和小组工作为中心的结构化心理教育干预来补充现有的疲劳研究。 该研究的主要结果是评估 IBD 缓解队列中的疲劳。 该研究将由 Lisa Warren 在 Anthony O'Connor 博士和 John Hamlin 博士的监督下进行，Debbie Pullen（心理健康护士专家）和 Anna Errington（联络精神病学系职业治疗师）将提供意见。

可以从该试验级联的更大规模研究的次要结果是评估疲劳得到充分控制的患者的发作风险是否降低和生活质量是否提高。

详细的调查计划和方法

所有接受本研究筛选的患者都必须提供知情同意书。 为了招募主动干预的拟议研究人数，我们估计我们将不得不筛选大约 100 名患者。 大量患者可能会被排除在主动干预研究之外，因为作为标准疾病评估的一部分完成的基线临床和实验室调查将表明他们患有活动性疾病。 然而，从这些患者身上收集的数据仍将提供有关 IBD 患者疲劳的有价值信息，例如疲劳评分与活动性疾病严重程度之间的任何关联，或其他参数，例如躯体化评分（通过 PHQ15 表评估）、生活质量（ SIBDQ & SF36）、重叠的 IBD 症状（罗马 III 标准）或焦虑和抑郁（HAD 评分）。

被确定为处于缓解期的患者将有机会参与心理教育干预研究。 该研究将通过书面信息进行解释，并将回答任何问题。 如果他们同意参与，除了涉及焦虑/抑郁 (HAD)、躯体化 (PHQ15)、肠易激综合征症状重叠 (Rome III) 和生活质量 (SIBDQ & SF36) 的问卷之外，他们还将被要求完成疲劳问卷). 此外，患者将通过症状、血液检查和粪便标本对疾病活动进行标准评估。 粪便样本将被送去进行粪便钙卫蛋白测量，这是一种无创且敏感的肠道炎症标志物。 然后还将储存粪便样本，以供将来评估粪便微生物组（肠道中的不同细菌），以检查这与疾病活动、疲劳评分或通过问卷评估的其他参数之间的任何关联。

基于症状、血液检查或粪便钙卫蛋白水平的活动性炎症患者将被排除在研究的后续心理干预方面。

那些患有非活动性疾病的人将通过隐藏的信封随机分为两组。 第一组将作为控制并继续当前的管理。 主动干预小组将在接下来的两周内完成活动日记。 主动干预将是对活动日志的分析和对旨在帮助疲劳的行为改变的协议。 这将得到书面信息和三个月度小组会议的支持，以加强和支持这些变化。

在研究结束时，所有患者将再次完成上述疲劳和其他调查问卷，他们将通过症状评分、血液和粪便测试评估他们的疾病活动。 将分析基线结果和最终结果，以查看接受支持和行为改变计划的小组的疲劳是否有任何改善。

这只是一项小型试点研究，但如果它证明干预是可行的并且可能有助于缓解疲劳，那么将进行更大规模的研究以尝试确认我们的初步发现。 我们的数据还将有助于告知 IBD 专家及其患者可能在常见疲劳症状中起作用的因素。

我们的最终目标是找到一种简单的干预措施，使患者能够应对与 IBD 一起生活的艰巨任务以及由此带来的疲劳。

为了避免混杂因素，我们的主动干预研究组将仅包含非活动性疾病患者。 那些患有非活动性疾病的患者将全部完成活动日记，其中一半将被随机分配到积极干预。

由于没有经过证实的治疗 IBD 相关疲劳的干预措施，我们不预见与另一半患者相关的伦理问题被随机分配到除了他们现有的治疗之外没有干预。

以自我管理手册为中心的行为改变的心理教育干预将由我们的 IBD 临床护士专家进行，并得到接受过这些干预培训的心理健康团队的支持。

参加者：

我们计划招募 20 名 IBD 患者，其中 10 名患有溃疡性结肠炎 (UC) 和 10 名患有疾病缓解的克罗恩病 (CD) 患者作为主动干预组，20 名 IBD 患者处于缓解期作为对照组。 CD 的缓解将定义为 Harvey-Bradshaw 指数 (HBI) <5 和 C 反应蛋白 (CRP) <5。 对于 UC，它将被定义为部分 Mayo 评分≤2 且 CRP <5。 对于这两个组，> 250ug/g 的粪便钙卫蛋白 (FC) 将被视为指示活动性疾病并将患者排除在研究之外。 如果患者贫血（男性 Hb <14g/dL，女性 Hb <11.5g/dL），他们也将被排除在外。 在 CD 组中，将评估患者的维生素 B12 和维生素 D 状态，如果 B12 低于 300 pmol/l 或维生素 D 低于 30 ng/mL，则将被排除在外。

干预措施：

我们打算在 2016 年 1 月开始通过我们每周两次的 IBD 门诊诊所以及护士主导的电话诊所进行招募。 我们的目标是在 3 个月内完成招募，干预计划于 2 月开始。

在第零周，将向患者提供有关该研究的信息传单，并解释该过程并回答问题。 除了完成上述方法中概述的其他问卷外，还将对给予知情同意的患者进行基线测量（包括 CCUK 疲劳评分）筛选。 将采集基线血液和粪便样本以评估疾病活动。 被认为患有活动性疾病的患者将被排除在研究的其余部分之外，他们的医疗管理将根据当地和国家指南进行优化。 将向符合纳入标准的患者提供活动日记，并要求他们在接下来的 4 周内完成。 将对所有患者的基线数据进行分析，以研究疲劳评分与疾病活动（通过 HBI/Mayo 评分、CRP、FC 测量）、生活质量（通过 SF36 和 S-IBDQ 测量）、焦虑和抑郁之间的任何关联（ HAD) 或躯体化 (PHQ15)。

排除患有活动性疾病的患者后，我们会将研究人群随机分为两组。 随机化将由未参与研究的医生从隐藏的信封中分配。 研究本身的性质意味着它不会被盲化。 由于这是一项试点研究，并且没有关于这种干预对疲劳的影响的现有数据，我们尚未对研究人群规模进行功效计算。 活跃组将分析他们的活动日记并同意行为改变。 该小组将每月进行 3 次后续访问，直到第 20 周，包括每次 4 名患者的小组工作，以加强行为改变。 在第 20 周，患者将进行第 6 次也是最后一次就诊，届时将评估反应。 这将涉及使用临床指标进行疾病评估、重复血液和粪便样本以及完成与基线相同的问卷调查。 对照组将有标准的医疗管理，但也将在第 20 周接受审查并接受相同的评估。

比较器：

将从我们的 IBD 诊所确定年龄、性别和疾病匹配的对照。

结果：

在第六次访问（第 20 周）时，将获得疲劳评分（以及上述其他问卷）、CRP、FC 和 HBI 或部分 Mayo 评分。

时间表

结果的潜在应用，包括对 IBD 患者的益处

我们认为，缓解期间出现疲劳的患者目前无法充分获得专门设计用于将疲劳作为一种症状进行管理的干预措施。 在 CCUK 疲劳研究中，专业人士发出了明确的信息，他们希望有更多基于证据的干预措施来为处于这种情况下的患者提供服务。 我们相信，我们的干预措施提供支持的非药物自我管理，将是授权和有价值的。 我们认为这项工作将补充 CCUK 近年来在 IBD 疲劳方面所做的出色工作。 整个约克郡和亨伯皇家护理学院 IBD 网络都表达了使用手册和方法的兴趣，如果它证明有效的话。

传播意向

我们希望以摘要形式发表我们的研究结果，并希望这项试点研究将使我们能够评估开始 MSc 或 PhD 项目的可行性，以促进我们 IBD 队列中疲劳管理的小组工作。 Hamlin 博士一直在与国王学院的 Wladzia Czuber-Dochan 交谈，他们的小组讨论了我们的提议。 他们觉得这是一个有趣的项目，与他们现有的研究没有冲突。 如果这项试点研究提供一些有趣的初步数据，他们还表示有兴趣与我们就未来的研究进行合作。

主要参考资料

1. Van Langenberg DR 和 Gibson PR，2010：系统评价；炎症性肠病的疲劳。 消化药理疗法 2010 年 7 月；32(2) 131-143
2. Gasche C 等人，2004 年：铁、贫血和炎症性肠病。 肠道 2004 年 8 月； 53(8) 1190-1197
3. CCUK IBD 研究中的疲劳 http://www.fatigueinibd.co.uk/research/outcomes/