Vermoeidheidsbeheer bij rustende IBD

Achtergrond

41% - 48% van de patiënten met inflammatoire darmziekte (IBD), die in remissie is, ervaart vermoeidheid (1). Vermoeidheid gaat gepaard met aanzienlijke fysieke, emotionele, psychologische en sociale gevolgen (2). Dit kan verstrekkende gevolgen hebben voor patiënten in hun dagelijks leven, waarbij problemen op het gebied van werkproductiviteit, academische prestaties, hechte relaties, reizen en vrije tijd ingrijpend worden beïnvloed. Gebaseerd op gegevens van het door de CCUK nationale loterij gefinancierde onderzoek naar vermoeidheid, hoewel 68% van de reagerende IBD-behandelaars van mening was dat vermoeidheid adequaat te behandelen was, bood minder dan de helft iets anders aan dan het controleren van het hemoglobinegehalte en behandelde het als het laag was, met slechts ongeveer een derde het geven van leefstijlgerelateerd advies over voeding, beweging en slaap (3). Het door CCUK gefinancierde onderzoek naar vermoeidheid en IBD onder leiding van professor Christine Norton en Wladzia Czuber-Dochan heeft niet alleen vermoeidheid geïdentificeerd als een belangrijk probleem waarmee patiënten worden geconfronteerd, maar heeft ook een objectieve vermoeidheidsscore ontwikkeld om dit te kwantificeren. Hierop voortbouwend heeft het team van King's College de rol van voeding en lichaamsbeweging bij vermoeidheid bestudeerd.

Doelstellingen van het voorgestelde onderzoek

Ons onderzoek heeft tot doel twee belangrijke vragen te beantwoorden:

1. Hebben patiënten met actieve IBD hogere vermoeidheidsscores dan patiënten met inactieve ziekte? Deze vraag zal worden beantwoord terwijl we een selectie van patiënten zullen screenen die naar de gespecialiseerde IBD-kliniek komen. Sommigen zullen bij beoordeling een actieve ziekte hebben en zullen dus worden uitgesloten van verder interventioneel onderzoek. Anderen met inactieve ziekte zullen worden gerekruteerd voor de studie, maar we zullen vermoeidheidsscores kunnen vergelijken in zowel de actieve als de inactieve ziektegroepen. Daarnaast onderzoeken we elk verband tussen vermoeidheidsscores en angst/depressie, somatisatiescores, kwaliteit van leven, overlappende PDS-symptomen en het fecale microbioom.
2. Kan de interventie van geplande gedragsverandering de symptomen van vermoeidheid verbeteren bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen in remissie?

Wij geloven dat onze studie een aanvulling vormt op het bestaande werk over vermoeidheid door een gestructureerde psycho-educatieve interventie aan te bieden, gecentreerd rond een zelfmanagementboekje en groepswerk. Het primaire resultaat van de studie is het beoordelen van vermoeidheid in een IBD-remissiecohort. Het onderzoek zal worden uitgevoerd door Lisa Warren onder supervisie van dr. Anthony O'Connor en dr. John Hamlin met inbreng van Debbie Pullen (verpleegkundige in de geestelijke gezondheidszorg) en Anna Errington (ergotherapeut, afdeling verbindingspsychiatrie).

Secundaire uitkomsten voor een grotere studie die uit deze pilot zou kunnen voortkomen, zouden zijn om te beoordelen of er een verminderd risico op opflakkering en een verbeterde kwaliteit van leven is bij patiënten bij wie vermoeidheid adequaat wordt beheerd.

Gedetailleerd onderzoeksplan en methodologie

Alle patiënten die voor deze studie worden gescreend, moeten geïnformeerde toestemming geven. Om de voorgestelde onderzoeksaantallen voor de actieve interventie te werven, schatten we dat we ongeveer 100 patiënten zullen moeten screenen. Een groot aantal patiënten kan worden uitgesloten van de actieve-interventiestudie omdat klinische basisonderzoeken en laboratoriumonderzoeken, voltooid als onderdeel van hun standaard ziektebeoordeling, zullen suggereren dat ze een actieve ziekte hebben. Gegevens die over deze patiënten zijn verzameld, zullen echter nog steeds waardevolle informatie opleveren over vermoeidheid bij patiënten met IBD, zoals een verband tussen vermoeidheidsscore en ernst van actieve ziekte, of andere parameters zoals somatisatiescore (zoals beoordeeld door PHQ15-formulier), kwaliteit van leven ( SIBDQ & SF36), overlappende IBD-symptomen (Rome III-criteria), of angst en depressie (HAD-score).

Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze in remissie zijn, krijgen de kans om deel te nemen aan de psycho-educatieve interventionele studie. Het onderzoek wordt toegelicht met schriftelijke informatie en eventuele vragen worden beantwoord. Als ze ermee instemmen om betrokken te worden, wordt hen gevraagd de vermoeidheidsvragenlijst in te vullen naast vragenlijsten over angst/depressie (HAD), somatisatie (PHQ15), overlappende symptomen van het prikkelbare darmsyndroom (Rome III) en kwaliteit van leven (SIBDQ & SF36). ). Bovendien krijgen patiënten de standaardbeoordeling van ziekteactiviteit met symptomen, bloedtesten en ontlastingsmonsters. Het ontlastingsmonster wordt verzonden voor fecale calprotectinemeting, een niet-invasieve en gevoelige marker van darmontsteking. De ontlastingsmonsters worden dan ook bewaard voor toekomstige beoordeling van het fecale microbioom (de verschillende bacteriën in de darm) om eventuele associaties tussen dit en ziekteactiviteit, vermoeidheidsscores of de andere parameters die met de vragenlijsten worden beoordeeld, te onderzoeken.

Patiënten met actieve ontsteking op basis van symptomen, bloedtesten of calprotectinespiegels in de ontlasting zullen worden uitgesloten van het daaropvolgende psychologische interventie-aspect van de studie.

Degenen met een inactieve ziekte worden door middel van verborgen enveloppen willekeurig verdeeld in twee groepen. De eerste groep zal fungeren als de controle en het huidige beheer voortzetten. De actieve interventiegroep zal gedurende de volgende twee weken activiteitendagboeken invullen. De actieve interventie zal bestaan ​​uit een analyse van de activiteitendagboeken en overeenstemming over gedragsveranderingen die bedoeld zijn om vermoeidheid tegen te gaan. Dit zal worden ondersteund door schriftelijke informatie en drie maandelijkse sessies in kleine groepen om deze veranderingen te versterken en te ondersteunen.

Aan het einde van het onderzoek zullen alle patiënten opnieuw de hierboven beschreven vermoeidheids- en andere vragenlijsten invullen en zal hun ziekteactiviteit worden beoordeeld door middel van symptoomscores, bloed- en ontlastingstesten. De basisresultaten en de eindresultaten zullen worden geanalyseerd om te zien of er enige verbetering is in vermoeidheid in de groep die het programma van ondersteuning en gedragsverandering ondergaat.

Dit is slechts een kleine pilotstudie, maar als blijkt dat de interventie haalbaar is en kan helpen bij vermoeidheid, zal een grotere studie worden uitgevoerd om te proberen onze eerste bevindingen te bevestigen. Onze gegevens zullen ook helpen IBD-specialisten en hun patiënten te informeren over factoren die een rol kunnen spelen bij het veel voorkomende symptoom van vermoeidheid.

Ons uiteindelijke doel is om een ​​eenvoudige interventie te vinden om patiënten in staat te stellen om te gaan met de moeilijke taak van het leven met IBD en de vermoeidheid die dit met zich mee kan brengen.

Onze actieve interventiestudiegroep zal alleen bestaan ​​uit patiënten met een inactieve ziekte, om verwarrende factoren te vermijden. Die patiënten met inactieve ziekte zullen allemaal activiteitendagboeken invullen en de helft hiervan zal willekeurig worden toegewezen aan de actieve interventie.

Aangezien er geen bewezen interventies zijn om IBD-gerelateerde vermoeidheid te behandelen, voorzien we geen ethische problemen met betrekking tot het feit dat de andere helft van de patiënten gerandomiseerd wordt naar geen enkele interventie, anders dan hun bestaande behandeling.

De psycho-educatieve interventie van gedragsveranderingen rond een zelfmanagementboekje zal worden uitgevoerd door onze klinisch verpleegkundig specialist IBD, met ondersteuning van het GGZ-team dat is opgeleid in deze interventies.

Deelnemers :

We zijn van plan om 20 IBD-patiënten te werven, 10 met colitis ulcerosa (UC) en 10 met de ziekte van Crohn (CD) met ziekte in remissie voor de actieve interventie-arm en 20 IBD-patiënten in remissie voor de controlegroep. Remissie voor CD wordt gedefinieerd als Harvey-Bradshaw Index (HBI) <5 en C-reactief proteïne (CRP) <5. Voor UC wordt het gedefinieerd als gedeeltelijke Mayo-score ≤2 en CRP <5. Voor beide groepen wordt een fecaal calprotectine (FC) van > 250 µg/g beschouwd als een aanwijzing voor actieve ziekte en zal patiënten uitsluiten van de studie. Patiënten worden ook uitgesloten als ze anemisch zijn (Hb <14 g/dl voor mannen, 11,5 g/dl voor vrouwen). In de CD-arm worden patiënten beoordeeld op vitamine B12- en vitamine D-status en uitgesloten als B12 lager is dan 300 pmol/l of vitamine D lager dan 30 ng/ml.

Interventies:

We zijn van plan om in januari 2016 te beginnen met rekrutering via onze tweewekelijkse IBD-poliklinieken naast de door verpleegkundigen geleide telefonische klinieken. We streven ernaar om de werving binnen 3 maanden af ​​te ronden, waarbij de geplande interventies in februari beginnen.

In week nul krijgen de patiënten informatiefolders over het onderzoek en wordt het proces uitgelegd en worden vragen beantwoord. De patiënten die geïnformeerde toestemming geven, zullen worden gescreend op basislijnmetingen, waaronder de CCUK-vermoeidheidsscore, naast het invullen van de andere vragenlijsten die in de bovenstaande methodologie zijn beschreven. Baseline bloed- en ontlastingsmonsters zullen worden genomen om de ziekteactiviteit te beoordelen. Patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze een actieve ziekte hebben, zullen worden uitgesloten van de rest van de studie en hun medische behandeling zal worden geoptimaliseerd in overeenstemming met lokale en nationale richtlijnen. De patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, krijgen een activiteitendagboek en worden gevraagd deze de volgende 4 weken in te vullen. Alle patiënten zullen hun basisgegevens laten analyseren om elk verband tussen vermoeidheidsscores en ziekteactiviteit (zoals gemeten door HBI/Mayo-score, CRP, FC), kwaliteit van leven (zoals gemeten door SF36 & S-IBDQ), angst en depressie ( HAD) of somatisatie (PHQ15).

Na het uitsluiten van patiënten met actieve ziekte zullen we de onderzoekspopulatie randomiseren in twee groepen. Randomisatie vindt plaats door toewijzing uit verborgen enveloppen door een arts die niet bij het onderzoek betrokken is. De aard van het onderzoek zelf betekent dat het niet geblindeerd zal zijn. Aangezien dit een pilootstudie is en er geen bestaande gegevens zijn over het effect van deze interventie op vermoeidheid, hebben we geen powerberekening uitgevoerd voor de grootte van de studiepopulatie. De actieve groep zal hun activiteitendagboek analyseren en gedragsveranderingen overeenkomen. Deze groep krijgt tot week 20 drie opeenvolgende bezoeken op maandelijkse basis, bestaande uit werk in kleine groepen van 4 patiënten per sessie om gedragsveranderingen te versterken. In week 20 komen de patiënten voor een 6e en laatste bezoek waarbij de respons zal worden beoordeeld. Dit omvat ziektebeoordeling met klinische indicatoren, herhaalde bloed- en ontlastingsmonsters en het invullen van dezelfde vragenlijsten als baseline. De controlegroep krijgt standaard medische behandeling, maar wordt ook in week 20 beoordeeld en ondergaat dezelfde beoordelingen.

Vergelijkers:

Controles die overeenkomen met leeftijd, geslacht en ziekte zullen worden geïdentificeerd vanuit onze IBD-kliniek.

Uitkomsten:

Bij het zesde bezoek (week 20) ​​wordt de vermoeidheidsscore (en andere vragenlijsten zoals hierboven beschreven), CRP, FC en HBI of gedeeltelijke Mayo-score verkregen.

Rooster

Mogelijke toepassing van resultaten, inclusief voordelen voor mensen met IBD

We zijn van mening dat patiënten met vermoeidheid die in remissie zijn momenteel onvoldoende toegang hebben tot interventies die specifiek zijn ontworpen om vermoeidheid als symptoom te beheersen. In de CCUK-vermoeidheidsstudie was er een duidelijke boodschap van professionals dat ze patiënten onder dergelijke omstandigheden een groter scala aan evidence-based interventies wilden bieden. Wij geloven dat onze interventie, die ondersteund niet-farmacologisch zelfmanagement biedt, empowerment en de moeite waard zal zijn. We zijn van mening dat dit werk een aanvulling zou zijn op het voortreffelijke werk dat CCUK de afgelopen jaren heeft verricht op het gebied van vermoeidheid bij IBD. In het gehele Yorkshire and Humber Royal College of Nursing IBD Network is belangstelling getoond voor het gebruik van het boekje en de methode, mocht deze effectief blijken te zijn.

Verspreidingsintenties

We verwachten onze bevindingen in abstracte vorm te publiceren en hebben goede hoop dat deze pilotstudie ons in staat zal stellen om de haalbaarheid te beoordelen van het starten van een MSc- of PhD-project om groepswerk voor vermoeidheidsbeheersing in ons IBD-cohort te vergemakkelijken. Dr Hamlin is in gesprek geweest met Wladzia Czuber-Dochan van King's College en hun groep heeft ons voorstel besproken. Ze vinden dit een interessant project dat niet in strijd is met hun bestaande studies. Ze toonden ook interesse om met ons samen te werken aan toekomstige studies, mocht deze pilotstudie interessante voorlopige gegevens opleveren.

Belangrijkste referenties

1. Van Langenberg DR en Gibson PR, 2010: systematische review; vermoeidheid bij inflammatoire darmaandoeningen. Voedingsgeneesmiddelentherapie juli 2010; 32 (2) 131-143
2. Gasche C et al, 2004: IJzer, bloedarmoede en inflammatoire darmaandoeningen. Gut augustus 2004; 53(8) 1190-1197
3. CCUK Vermoeidheid in IBD-onderzoek http://www.fatigueinibd.co.uk/research/outcomes/