Ermüdungsmanagement bei IBD im Ruhezustand

Hintergrund

41–48 % der Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (CED), die sich in Remission befinden, leiden unter Müdigkeit (1). Fatigue ist mit erheblichen körperlichen, emotionalen, psychischen und sozialen Folgen verbunden (2). Dies kann weitreichende Auswirkungen auf den Patientenalltag haben, wobei Themen wie Arbeitsproduktivität, schulischer Erfolg, enge Beziehungen, Reisen und Freizeit stark betroffen sind. Basierend auf Daten aus der von der nationalen Lotterie CCUK finanzierten Forschung zu Müdigkeit, obwohl 68 % der antwortenden IBD-Behandler der Meinung waren, dass Müdigkeit angemessen behandelbar sei, bieten nur etwa ein Drittel weniger als die Hälfte etwas anderes an, als den Hämoglobinspiegel zu überprüfen und zu behandeln, wenn er niedrig ist Lebensstilbezogene Beratung zu Ernährung, Bewegung und Schlaf (3). Die vom CCUK finanzierte Forschung zu Fatigue und IBD unter der Leitung von Professor Christine Norton und Wladzia Czuber-Dochan hat Fatigue nicht nur als ein signifikantes Problem für Patienten identifiziert, sondern auch einen objektiven Fatigue-Score entwickelt, um sie zu quantifizieren. Darauf aufbauend hat das Team des King's College die Rolle von Ernährung und Bewegung bei Müdigkeit untersucht.

Ziele der vorgeschlagenen Untersuchung

Unsere Studie zielt darauf ab, zwei zentrale Fragen zu beantworten:

1. Haben Patienten mit aktiver CED höhere Fatigue-Scores als Patienten mit inaktiver Erkrankung? Diese Frage wird angegangen, wenn wir eine Auswahl von Patienten, die in die IBD-Spezialklinik kommen, untersuchen werden. Einige werden bei der Beurteilung eine aktive Erkrankung haben und werden daher von weiteren Interventionsstudien ausgeschlossen. Andere Patienten mit inaktiver Erkrankung werden für die Studie rekrutiert, aber wir werden in der Lage sein, die Fatigue-Scores sowohl in den Gruppen mit aktiver als auch inaktiver Erkrankung zu vergleichen. Darüber hinaus werden wir jeden Zusammenhang zwischen Müdigkeitswerten und Angstzuständen/Depressionen, Somatisierungswerten, Lebensqualität, sich überschneidenden IBS-Symptomen und dem fäkalen Mikrobiom untersuchen.
2. Kann die Intervention einer geplanten Verhaltensänderung die Fatigue-Symptome bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen in Remission verbessern?

Wir glauben, dass unsere Studie die bestehende Arbeit zu Fatigue ergänzt, indem sie eine strukturierte psychoedukative Intervention anbietet, die sich auf eine Selbstmanagement-Broschüre und Gruppenarbeit konzentriert. Das primäre Ergebnis der Studie ist die Bewertung der Fatigue in einer Kohorte mit CED-Remission. Die Studie wird von Lisa Warren unter der Aufsicht von Dr. Anthony O'Connor und Dr. John Hamlin mit Beiträgen von Debbie Pullen (Spezialistin für psychische Gesundheit) und Anna Errington (Ergotherapeutin, Abteilung für Liasonpsychiatrie) durchgeführt.

Sekundäre Ergebnisse für eine größere Studie, die aus diesem Pilotprojekt hervorgehen könnte, wären die Bewertung, ob bei Patienten, bei denen Fatigue angemessen behandelt wird, ein verringertes Risiko für einen Schub und eine verbesserte Lebensqualität besteht.

Detaillierter Untersuchungsplan und Methodik

Alle Patienten, die für diese Studie gescreent werden, müssen ihre Einverständniserklärung abgeben. Wir schätzen, dass wir etwa 100 Patienten untersuchen müssen, um die vorgeschlagenen Studienzahlen für die aktive Intervention zu rekrutieren. Eine große Anzahl von Patienten kann von der aktiven Interventionsstudie ausgeschlossen werden, da klinische Ausgangsuntersuchungen und Laboruntersuchungen, die im Rahmen ihrer standardmäßigen Krankheitsbeurteilung durchgeführt werden, darauf hindeuten, dass sie eine aktive Krankheit haben. Die bei diesen Patienten gesammelten Daten werden jedoch immer noch wertvolle Informationen über Müdigkeit bei Patienten mit CED liefern, wie z. SIBDQ & SF36), überlappende CED-Symptome (Rom-III-Kriterien) oder Angst und Depression (HAD-Score).

Patienten, bei denen eine Remission festgestellt wurde, erhalten die Möglichkeit, an der psychoedukativen Interventionsstudie teilzunehmen. Die Studie wird mit schriftlichen Informationen erläutert und eventuelle Fragen werden beantwortet. Wenn sie einer Teilnahme zustimmen, werden sie gebeten, zusätzlich zu den Fragebögen zu Angstzuständen/Depressionen (HAD), Somatisierung (PHQ15), sich überschneidenden Symptomen des Reizdarmsyndroms (Rom III) und Lebensqualität (SIBDQ & SF36 ). Darüber hinaus erhalten die Patienten die Standardbeurteilung der Krankheitsaktivität mit Symptomen, Bluttests und Stuhlproben. Die Stuhlprobe wird zur fäkalen Calprotectin-Messung geschickt, die ein nicht-invasiver und sensitiver Marker für Darmentzündungen ist. Die Stuhlproben werden dann auch für eine spätere Beurteilung des fäkalen Mikrobioms (der verschiedenen Bakterien im Darm) aufbewahrt, um einen Zusammenhang zwischen diesem und Krankheitsaktivität, Müdigkeitswerten oder anderen mit den Fragebögen bewerteten Parametern zu untersuchen.

Patienten mit aktiver Entzündung, basierend auf Symptomen, Bluttests oder Calprotectin-Spiegeln im Stuhl, werden aus dem Aspekt der anschließenden psychologischen Intervention der Studie ausgeschlossen.

Diejenigen mit inaktiver Krankheit werden durch verdeckte Umschläge in zwei Gruppen randomisiert. Die erste Gruppe wird als Kontrolle fungieren und die derzeitige Verwaltung fortsetzen. Die aktive Interventionsgruppe wird in den folgenden zwei Wochen Aktivitätstagebücher führen. Die aktive Intervention besteht aus einer Analyse der Aktivitätstagebücher und der Vereinbarung von Verhaltensänderungen, die der Ermüdung entgegenwirken sollen. Dies wird durch schriftliche Informationen und drei monatliche Kleingruppensitzungen unterstützt, um diese Veränderungen zu verstärken und zu unterstützen.

Am Ende der Studie werden alle Patienten erneut die oben beschriebenen Ermüdungs- und anderen Fragebögen ausfüllen, und ihre Krankheitsaktivität wird anhand von Symptomscores, Blut- und Stuhltests beurteilt. Die Ausgangsergebnisse und die Endergebnisse werden analysiert, um festzustellen, ob sich die Müdigkeit in der Gruppe, die sich dem Programm zur Unterstützung und Verhaltensänderung unterzieht, verbessert hat.

Dies ist nur eine kleine Pilotstudie, aber wenn sie zeigt, dass die Intervention durchführbar ist und bei Müdigkeit helfen kann, wird eine größere Studie durchgeführt, um zu versuchen, unsere ersten Ergebnisse zu bestätigen. Unsere Daten werden auch dazu beitragen, IBD-Spezialisten und ihre Patienten über Faktoren zu informieren, die bei dem häufigen Symptom der Müdigkeit eine Rolle spielen können.

Unser oberstes Ziel ist es, eine einfache Intervention zu finden, die Patienten befähigt, mit der schwierigen Aufgabe des Lebens mit IBD und der damit einhergehenden Ermüdung fertig zu werden.

Unsere aktive Interventionsstudiengruppe wird nur aus Patienten mit inaktiver Erkrankung bestehen, um Störfaktoren zu vermeiden. Diese Patienten mit inaktiver Erkrankung werden alle Aktivitätstagebücher führen und die Hälfte davon wird randomisiert der aktiven Intervention zugeteilt.

Da es keine bewährten Interventionen zur Behandlung von CED-bedingter Fatigue gibt, sehen wir keine ethischen Probleme im Zusammenhang mit der anderen Hälfte der Patienten, die randomisiert keiner anderen Intervention als ihrer bestehenden Behandlung zugeteilt werden.

Die psychoedukative Intervention zu Verhaltensänderungen, die sich um eine Selbstmanagementbroschüre dreht, wird von unserem CED-Krankenpfleger durchgeführt, mit Unterstützung des Teams für psychische Gesundheit, das in diesen Interventionen geschult ist.

Teilnehmer :

Wir planen, 20 CED-Patienten, 10 mit Colitis ulcerosa (UC) und 10 mit Morbus Crohn (CD) mit Krankheit in Remission für den aktiven Interventionsarm und 20 CED-Patienten in Remission für die Kontrollgruppe zu rekrutieren. Die Remission für CD wird als Harvey-Bradshaw-Index (HBI) < 5 und C-reaktives Protein (CRP) < 5 definiert. Für UC wird es als partieller Mayo-Score ≤ 2 und CRP < 5 definiert. Für beide Gruppen wird ein fäkales Calprotectin (FC) von > 250 ug/g als Hinweis auf eine aktive Erkrankung angesehen und schließt Patienten aus der Studie aus. Patienten werden auch ausgeschlossen, wenn sie anämisch sind (Hb <14 g/dl für Männer, 11,5 g/dl für Frauen). Im MC-Arm werden die Patienten auf den Vitamin-B12- und Vitamin-D-Status untersucht und ausgeschlossen, wenn B12 weniger als 300 pmol/l oder Vitamin D weniger als 30 ng/ml beträgt.

Eingriffe :

Wir beabsichtigen, im Januar 2016 mit der Rekrutierung über unsere zweimal wöchentlich stattfindenden IBD-Ambulanzen zusätzlich zu den von Pflegekräften geleiteten Telefonkliniken zu beginnen. Unser Ziel ist es, die Rekrutierung innerhalb von 3 Monaten abzuschließen, wobei die Eingriffe im Februar beginnen sollen.

In Woche Null werden den Patienten Informationsbroschüren über die Studie ausgehändigt, der Ablauf wird erklärt und Fragen beantwortet. Die Patienten, die ihre Einwilligung nach Aufklärung geben, werden zusätzlich zum Ausfüllen der anderen in der oben beschriebenen Methodik beschriebenen Fragebögen auf Basismessungen, einschließlich des CCUK-Ermüdungs-Scores, untersucht. Zur Beurteilung der Krankheitsaktivität werden Blut- und Stuhlproben entnommen. Patienten, bei denen eine aktive Erkrankung angenommen wird, werden vom Rest der Studie ausgeschlossen und ihr medizinisches Management wird gemäß den lokalen und nationalen Richtlinien optimiert. Diejenigen Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, erhalten Aktivitätstagebücher und werden gebeten, diese in den folgenden 4 Wochen zu vervollständigen. Die Basisdaten aller Patienten werden analysiert, um einen Zusammenhang zwischen Müdigkeitswerten und Krankheitsaktivität (gemessen anhand des HBI/Mayo-Werts, CRP, FC), der Lebensqualität (gemäß SF36 und S-IBDQ), Angstzuständen und Depressionen zu untersuchen ( HAD) oder Somatisierung (PHQ15).

Nach dem Ausschluss von Patienten mit aktiver Erkrankung werden wir die Studienpopulation in zwei Gruppen randomisieren. Die Randomisierung erfolgt durch Zuweisung aus verdeckten Umschlägen durch einen nicht an der Studie beteiligten Arzt. Die Art der Studie selbst bedeutet, dass sie nicht verblindet ist. Da es sich um eine Pilotstudie handelt und es keine vorhandenen Daten zur Wirkung dieser Intervention auf Fatigue gibt, haben wir keine Leistungsberechnung für die Größe der Studienpopulation durchgeführt. Die aktive Gruppe wird ihr Aktivitätstagebuch analysieren und Verhaltensänderungen vereinbaren. Diese Gruppe wird bis zur 20. Woche monatlich drei aufeinanderfolgende Besuche erhalten, die aus Kleingruppenarbeit von 4 Patienten pro Sitzung bestehen, um Verhaltensänderungen zu verstärken. In Woche 20 kommen die Patienten zu einem 6. und letzten Besuch, bei dem das Ansprechen beurteilt wird. Dies beinhaltet eine Krankheitsbeurteilung mit klinischen Indizes, wiederholte Blut- und Stuhlproben und das Ausfüllen derselben Fragebögen wie bei der Grundlinie. Die Kontrollgruppe erhält ein standardmäßiges medizinisches Management, wird aber auch in Woche 20 überprüft und denselben Bewertungen unterzogen.

Komparatoren :

In unserer CED-Klinik werden alters-, geschlechts- und krankheitsangepasste Kontrollen identifiziert.

Ergebnisse :

Beim sechsten Besuch (Woche 20) werden der Fatigue-Score (und andere Fragebögen wie oben beschrieben), CRP, FC und HBI oder ein partieller Mayo-Score erhoben.

Zeitplan

Mögliche Anwendung der Ergebnisse, einschließlich Nutzen für Menschen mit CED

Wir sind der Meinung, dass Patienten mit Fatigue in Remission derzeit keinen ausreichenden Zugang zu Interventionen haben, die speziell zur Behandlung von Fatigue als Symptom entwickelt wurden. In der CCUK-Müdigkeitsstudie gab es eine klare Botschaft von Fachleuten, dass sie sich ein größeres Spektrum an evidenzbasierten Interventionen wünschen, die Patienten unter solchen Umständen angeboten werden können. Wir glauben, dass unsere Intervention, die ein unterstütztes nicht-pharmakologisches Selbstmanagement bietet, ermächtigend und lohnend sein wird. Wir sind der Meinung, dass diese Arbeit die hervorragende Arbeit ergänzen würde, die CCUK in den letzten Jahren zu Fatigue bei IBD geleistet hat. Im gesamten IBD-Netzwerk des Yorkshire and Humber Royal College of Nursing wurde Interesse bekundet, die Broschüre und die Methode zu verwenden, falls sie sich als wirksam erweisen sollten.

Verbreitungsabsichten

Wir erwarten, unsere Ergebnisse in abstrakter Form zu veröffentlichen, und hoffen, dass diese Pilotstudie uns in die Lage versetzen wird, die Machbarkeit des Beginns eines MSc- oder PhD-Projekts zur Erleichterung der Gruppenarbeit für das Fatigue-Management in unserer IBD-Kohorte zu bewerten. Dr. Hamlin hat sich mit Wladzia Czuber-Dochan vom King's College unterhalten, und ihre Gruppe hat unseren Vorschlag diskutiert. Sie finden, dass dies ein interessantes Projekt ist, das nicht mit ihrem bestehenden Studium kollidiert. Sie bekundeten auch Interesse an einer Zusammenarbeit mit uns bei zukünftigen Studien, falls diese Pilotstudie einige interessante vorläufige Daten liefern sollte.

Wichtige Referenzen

1. Van Langenberg DR und Gibson PR, 2010: Systematische Übersicht; Müdigkeit bei entzündlichen Darmerkrankungen. Alimentary Pharmacol Therapy Juli 2010;32(2) 131-143
2. Gasche C et al, 2004: Eisen, Anämie und entzündliche Darmerkrankungen. Gut August 2004; 53(8) 1190-1197
3. CCUK Fatigue in IBD-Studie http://www.fatigueinibd.co.uk/research/outcomes/