蟑螂鼻过敏原挑战试点

应计目标：N=10 名成人，25 名儿童）

研究纳入标准：

• 满足以下所有标准的受试者有资格作为第 1a 期和第 2 期的研究参与者入组：

  1. 受试者和/或父母监护人必须能够理解并提供知情同意。
  2. 招募时年龄在 18 至 55 岁之间（第一阶段）的成年男性或女性，招募时年龄在 8-14 岁之间的男性或女性儿童（第二阶段）。

  3. 在进入研究之前至少有 1 年的哮喘病史：

     1. 本研究的哮喘诊断定义为医生一年多前报告的哮喘临床诊断。
     2. 受试者必须患有持续性哮喘，定义为目前每天至少需要 100 微克 (mcg) 氟替卡松或相当于另一种吸入皮质类固醇。

     3. 受试者的哮喘必须按照以下定义得到良好控制：

        • 第一秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 80% 预计值。
        • 哮喘控制测试 (ACT) 评分 ≥ 20。
  4. 对德国小蠊敏感，如阳性（大于阴性对照 ≥ 3 毫米）皮肤点刺试验结果和德国小蠊特异性免疫球蛋白 E (IgE) 阳性（≥0.35 kUA/L）。
  5. 对过敏性提取物或稀释剂没有已知的禁忌症。

• 符合以下标准的受试者有资格在完成 1a 阶段后作为 1b 阶段的研究参与者入组：

  1. 他们的哮喘必须按照以下定义得到良好控制：

     1. FEV1 ≥ 80% 预计值。
     2. 哮喘控制测试 (ACT) 评分 ≥ 20。
  2. 根据“行业指南：参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表（2007 年 9 月出版）”确定，受试者在 1a 阶段耐受鼻过敏原挑战 (NAC)，没有 2 级或更高级别的不良事件当地对研究程序的反应。”

• 如果满足以下任何标准，则受试者在完成 1a 阶段后不符合作为 1b 阶段研究参与者的资格：

  1. 怀孕或哺乳期。

  2. 使用 NAEPP 分类，哮喘严重程度分类为严重持续性，至少有以下一项证明：

     1. 每天需要剂量大于 500 mcg 的氟替卡松或相当于另一种吸入皮质类固醇。
     2. 在过去 12 个月内接受过超过 2 个疗程的口服或肠外皮质类固醇或在过去 3 个月内接受过一个疗程。
     3. 在过去 12 个月内接受过长效皮质类固醇治疗。
     4. 在参加 Phase1b 之前的 12 个月内因哮喘住院。
     5. 在参加 1b 阶段之前的 3 个月内曾因哮喘到急诊室就诊。
     6. 在参加 1b 期之前的 2 年内曾有过危及生命的哮喘发作，需要插管、机械通气或导致缺氧性癫痫发作。
  3. 在参加 1b 期之前的最后 12 个月内接受过过敏原免疫疗法（SLIT 或 SCIT）。
  4. 在参与 1b 期之前的 12 个月内曾接受过抗 IgE 治疗。
  5. 目前正在接受口服或鼻腔抗组胺药、鼻皮质类固醇、鼻腔减充血剂、鼻腔抗胆碱能药或色甘酸，在 1b 期鼻过敏原挑战之前，不能在所需的清洗期内暂停这些药物。
  6. 在参与 1b 期之前的 30 天内接受过研究药物。
  7. 有以上未列出的过去或当前的健康问题或体格检查或实验室测试的结果，研究者认为，参与研究可能会带来额外的风险，可能会干扰受试者遵守研究要求的能力或者可能影响从研究中获得的数据的质量或解释。

  8. 在第 1a 阶段满足任何参与者停止规则和退出标准

     • 参与者选择撤回对所有未来研究活动的同意，包括后续行动。
     • 调查员不再认为参与符合参与者的最佳利益。
     • 与研究产品相关的严重不良事件 (SAE)。
     • 2 级或 3 级过敏反应。
     • 由于过度不适或症状，在达到 TNSS ≥8 之前无法耐受 NAC。
     • 挑战访问期间发生的鼻出血。
     • 在 1a 期和 1b 期之间需要开始免疫治疗或任何慢性免疫抑制药物治疗。
     • 在 1a 期和 1b 期之间的期间，每天需要大于 500 mcg 的氟替卡松剂量或等效的另一种吸入皮质类固醇来维持哮喘控制。
     • 在 NAC 之前无法限制抗组胺药、鼻用类固醇、鼻减充血剂、鼻用抗胆碱能药或色甘酸的使用。
     • 任何严重的医学疾病的发展，其自然病程、后遗症或治疗会因继续执行方案而恶化或受损。
     • 主题“无法跟进”
  9. 受试者在重复挑战访问时的初始 TNSS 必须与阶段 1a 挑战访问时的初始 TNSS 相差 1 分以内。 如果参与者的初始 TNSS 超出 1 分范围，则可能会针对重复挑战访问重新评估参与者最多 3 次。

研究排除标准：

满足以下任何标准的受试者没有资格参加研究的任何部分，并且可能不会被重新评估。 如果参与者符合以下条件，则他们不符合资格：

1. 计划在研究期间搬离该地区。
2. 有特发性过敏反应或 2 级或更高级别过敏反应的病史，如 Brown 等人的分级量表所定义。用于研究程序的过敏反应和全身反应。
3. 患有不稳定型心绞痛、显着心律失常、不受控制的高血压、自身免疫性疾病史或研究者认为可能会干扰研究药物评估或给参与者带来额外风险的其他慢性或免疫性疾病。
4. 正在使用三环类抗抑郁药或 β-肾上腺素能阻滞剂药物（口服和外用）。

特定于研究阶段 1A 和 -2 的排除标准：

• 符合任何这些标准的受试者没有资格作为 Phase1a 和 Phase 2 的研究参与者注册：

  1. 怀孕或哺乳期。 月经后的女性必须在整个研究过程中禁欲或使用医学上可接受的节育方法（例如 口服、皮下、机械或手术避孕）。
  2. 不能在筛选时进行肺活量测定。

  3. 使用国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 分类，在严重持续性招聘中进行哮喘严重程度分类，至少有以下一项证明：

     1. 每天需要剂量大于 500mcg 的氟替卡松或相当于另一种吸入皮质类固醇。
     2. 在过去 12 个月内接受过超过 2 个疗程的口服或肠外皮质类固醇或在过去 3 个月内接受过一个疗程。
     3. 在过去 12 个月内接受过长效皮质类固醇治疗。
     4. 在招募前 12 个月内因哮喘住院。
     5. 招募前 3 个月内曾因哮喘病到急诊室就诊。
     6. 在招募前 2 年内有过危及生命的哮喘发作，需要插管、机械通气或导致缺氧性癫痫发作。
  4. 通过前鼻镜检查评估鼻腔内有鼻息肉或其他主要结构异常。
  5. 在鼻过敏原挑战之前有活动性鼻炎症状，定义为基线总鼻部症状评分 (TNSS) >3，没有个体症状评分 >1。
  6. 无法使用电话（需要安排约会）。
  7. 在招募前的最后 12 个月内接受过过敏原免疫治疗（舌下 [SLIT] 或皮下 [SCIT]）或计划在研究期间开始或恢复过敏原免疫治疗。
  8. 在招募前的 12 个月内曾接受过抗 IgE 治疗。
  9. 目前正在接受口服或鼻腔抗组胺药、鼻皮质类固醇、鼻腔减充血剂、鼻腔抗胆碱能药或色甘酸，在皮肤点刺试验和鼻过敏原挑战之前，不能在所需的清洗期内暂停这些药物。
  10. 在招募前 30 天内接受过研究药物或计划在研究期间使用研究药物。
  11. 过去或现在的健康问题或以上未列出的体格检查或实验室测试结果，研究者认为，参与研究可能会带来额外风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力，或这可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释。