Kakerlak Nasal Allergen Challenge Pilot

Optjeningsmål: N=10 voksne, 25 børn)

STUDIEINKLUSIONSKRITERIER:

• Emner, der opfylder alle følgende kriterier, er kvalificerede til tilmelding som undersøgelsesdeltagere til fase 1a og fase 2:

  1. Subjektet og/eller forældremyndighedens værge skal kunne forstå og give informeret samtykke.
  2. Mandlige eller kvindelige voksne, 18 til 55 år ved rekruttering (fase 1) eller mandlige eller kvindelige børn, 8-14 år ved rekruttering (fase 2).

  3. Har en historie med astma i minimum 1 år før studiestart:

     1. En astmadiagnose for denne undersøgelse er defineret som en rapporteret klinisk astmadiagnose stillet af en læge for over et år siden.
     2. Forsøgspersonen skal have vedvarende astma defineret ved det aktuelle behov for mindst 100 mikrogram (mcg) fluticason om dagen eller hvad der svarer til et andet inhaleret kortikosteroid.

     3. Personens astma skal være velkontrolleret som defineret af:

        • En forudsagt forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 %.
        • En astmakontroltest (ACT) score ≥ 20.
  4. Er følsomme over for tysk kakerlak som dokumenteret ved et positivt (≥ 3 mm større end negativ kontrol) hudprikkeresultat og et positivt tysk kakerlak-specifikt immunoglobulin E (IgE) (≥0,35 kUA/L).
  5. Har ingen kendte kontraindikationer til de allergifremkaldende ekstrakter eller fortyndingsmidler.

• Forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier, er berettiget til tilmelding som undersøgelsesdeltagere i fase 1b efter afslutning af fase 1a:

  1. Deres astma skal være godt kontrolleret som defineret af:

     1. En FEV1 ≥ 80 % forudsagt.
     2. En astmakontroltest (ACT) score ≥ 20.
  2. Forsøgspersonen tolererede Nasal Allergen Challenge (NAC) under fase 1a uden bivirkninger grad 2 eller højere som bestemt af "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (publiceret september 2007) for lokale reaktioner på undersøgelsesprocedurer."

• Forsøgspersoner, der ikke er kvalificerede til tilmelding som undersøgelsesdeltagere i fase 1b efter afslutning af fase 1a, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

  1. Er gravid eller ammer.

  2. Har en astmas sværhedsgradsklassificering af svær persistent ved hjælp af NAEPP-klassificeringen, som dokumenteret af mindst én af følgende:

     1. Kræv en dosis på mere end 500 mcg fluticason om dagen eller hvad der svarer til et andet inhaleret kortikosteroid.
     2. Har modtaget mere end 2 kure med orale eller parenterale kortikosteroider inden for de sidste 12 måneder eller en kur inden for de sidste 3 måneder.
     3. Er blevet behandlet med depotkortikosteroider inden for de sidste 12 måneder.
     4. Har været indlagt for astma inden for de 12 måneder forud for deres deltagelse i fase 1b.
     5. Har haft et skadestuebesøg for astma inden for de 3 måneder forud for deres deltagelse i fase 1b.
     6. Har haft en livstruende astmaeksacerbation, der krævede intubation, mekanisk ventilation, eller som resulterede i et hypoxisk anfald inden for 2 år forud for deres deltagelse i fase 1b.
  3. Har modtaget allergen immunterapi (SLIT eller SCIT) inden for de sidste 12 måneder forud for deres deltagelse i fase 1b.
  4. Har tidligere været behandlet med anti-IgE-terapi i de 12 måneder forud for deres deltagelse i fase 1b.
  5. Modtager i øjeblikket orale eller nasale antihistaminer, nasale kortikosteroider, nasale dekongestanter, nasale antikolinergika eller cromolyn, som ikke kan suspenderes i de påkrævede udvaskningsperioder forud for den nasale allergenudfordring i fase 1b.
  6. Har modtaget et forsøgslægemiddel i de 30 dage før deres deltagelse i fase 1b.
  7. Har tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskravene eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen.

  8. Opfyld en af ​​deltagernes stopregler og tilbagetrækningskriterier under fase 1a

     • Deltageren valgte at trække samtykke fra alle fremtidige studieaktiviteter, herunder opfølgning.
     • Efterforskeren mener ikke længere, at deltagelse er i deltagerens bedste interesse.
     • Alvorlig bivirkning (SAE) relateret til forsøgsprodukt.
     • Anafylaktisk reaktion grad 2 eller 3.
     • Manglende evne til at tolerere NAC før opnåelse af en TNSS ≥8 på grund af overdreven ubehag eller symptomer.
     • Epistaxis opstår under udfordringsbesøget.
     • Behovet for at starte immunterapi eller enhver form for kronisk immunsuppressiv medicin i perioden mellem fase 1a og fase 1b.
     • Kræv en dosis på mere end 500 mcg fluticason om dagen eller hvad der svarer til et andet inhaleret kortikosteroid for at opretholde astmakontrol i perioden mellem fase 1a og fase 1b.
     • Manglende evne til at begrænse brugen af ​​antihistaminer, nasale steroider, nasale dekongestanter, nasale antikolinergika eller cromolyn før NAC.
     • Udvikling af enhver alvorlig medicinsk sygdom, hvis naturhistorie, følgesygdomme eller behandling ville blive forværret eller svækket ved fortsættelse af protokollen.
     • Emnet er "tabt til opfølgning"
  9. Emnets indledende TNSS ved det gentagne udfordringsbesøg skal være inden for 1 point fra det indledende TNSS ved udfordringsbesøget i fase 1a. Hvis deltagerens indledende TNSS er uden for 1 point-intervallet, kan deltageren blive revurderet til det gentagende udfordringsbesøg op til 3 ekstra gange.

UNDERSØGELSESKRITERIER:

Emner, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at blive tilmeldt nogen del af undersøgelsen og kan ikke revurderes. Deltagere er ikke kvalificerede, hvis de:

1. Planlæg at flytte fra området i studieperioden.
2. Har en historie med idiopatisk anafylaksi eller anafylaksi grad 2 eller højere som defineret af karakterskalaen af ​​Brown et al. for anafylaksi og systemiske reaktioner på undersøgelsesprocedurer.
3. Har ustabil angina, signifikant arytmi, ukontrolleret hypertension, autoimmun sygdom i anamnesen eller andre kroniske eller immunologiske sygdomme, der efter investigatorens mening kan interferere med evalueringen af ​​forsøgsmidlet eller udgøre en yderligere risiko for deltageren.
4. Bruger tricykliske antidepressiva eller beta-adrenerge midler (både oralt og topisk).

EXKLUSIONSKRITERIER SÆRLIGE FOR UNDERSØGELSESFASE 1A OG -2:

• Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke kvalificerede til tilmelding som undersøgelsesdeltagere i fase 1a og fase 2:

  1. Er gravid eller ammer. Postmenarkæale kvinder skal være afholdende eller bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen (f. oral, subkutan, mekanisk eller kirurgisk prævention).
  2. Kan ikke udføre spirometri ved screening.

  3. Har en klassificering af astmasværhedsgrad ved rekruttering af alvorlig persistent, ved hjælp af klassifikationen The National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP), som dokumenteret af mindst én af følgende:

     1. Kræv en dosis på mere end 500 mcg fluticason pr. dag eller hvad der svarer til et andet inhaleret kortikosteroid.
     2. Har modtaget mere end 2 kure med orale eller parenterale kortikosteroider inden for de sidste 12 måneder eller en kur inden for de sidste 3 måneder.
     3. Er blevet behandlet med depotkortikosteroider inden for de sidste 12 måneder.
     4. Har været indlagt for astma inden for de 12 måneder forud for ansættelse.
     5. Har haft et skadestuebesøg for astma inden for de 3 måneder før rekruttering.
     6. Har haft en livstruende astmaeksacerbation, der krævede intubation, mekanisk ventilation, eller som resulterede i et hypoxisk anfald inden for 2 år før rekruttering.
  4. Har næsepolypper eller andre større strukturelle abnormiteter i deres næsehuler som vurderet ved anterior rhinoskopi.
  5. Har aktive rhinitis-symptomer før den nasale allergenudfordring, defineret som en baseline Total Nasal Symptom Score (TNSS) >3, uden individuel symptomscore >1.
  6. Har ikke adgang til en telefon (nødvendig for at planlægge aftaler).
  7. Har modtaget allergen immunterapi (sublingual [SLIT] eller subkutan [SCIT]) inden for de sidste 12 måneder forud for rekruttering, eller som planlægger at påbegynde eller genoptage allergen immunterapi under undersøgelsen.
  8. Har tidligere været behandlet med anti-IgE-behandling i de 12 måneder før rekruttering.
  9. Modtager i øjeblikket orale eller nasale antihistaminer, nasale kortikosteroider, nasale dekongestanter, nasale antikolinergika eller cromolyn, som ikke kan suspenderes i de påkrævede udvaskningsperioder forud for hudpriktest og næseallergenudfordringen.
  10. Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage før rekruttering, eller som planlægger at bruge et forsøgslægemiddel under undersøgelsen.
  11. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskrav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.